أمبيسيلين (Ampicillin)

ملخص

• الأمبيسيلين هو مضاد حيوي واسع الطيف من فئة البنسلين، يعمل بآلية قتل البكتيريا عبر تثبيط بناء جدارها الخلوي أثناء التكاثر.
• يستخدم لعلاج التهابات الجهاز التنفسي، البولي، الهضمي (السالمونيلا)، السحايا، وتسمم الدم البكتيري.
• يتوفر بأشكال صيدلانية متعددة تشمل الكبسولات، المعلق الفموي، ومسحوق الحقن (العضلي والوريدي).
• تعتمد الجرعة على وزن المريض وشدة العدوى، وتؤخذ الجرعات الفموية على معدة فارغة لضمان الامتصاص.
• يجب تعديل الجرعات لمرضى القصور الكلوي، ويُحذر استخدامه لمن يعانون من حساسية البنسلين المفرطة.
• قد يسبب آثاراً جانبية هضمية كالإسهال، وتداخلات دوائية تقلل من فعالية موانع الحمل الفموية.
• يُمنع استخدامه مع دواء "الوبيورينول" لتجنب الطفح الجلدي، ويعد غير فعال ضد البكتيريا المفرزة لإنزيم البنسليناز.
• يُعتبر الدواء آمناً عموماً للحوامل (فئة B)، ويتم إخراجه من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Ampicillin؟

الأمبيسيلين (Ampicillin) هو مضاد حيوي مشتق من البنسلين (Penicillin) ينتمي تحديدًا إلى فئة الأمينوبنسلين (Aminopenicillins). يعمل هذا الدواء كمضاد للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط بناء الجدار الخلوي للبكتيريا أثناء مرحلة التكاثر النشط، مما يؤدي إلى تحلل الخلية البكتيرية وموتها.

يتميز الأمبيسيلين بأنه مستقر في الأحماض (مما يسمح بإعطائه عن طريق الفم) وله طيف واسع نسبيًا يشمل البكتيريا موجبة الغرام (Gram-positive) وبعض البكتيريا سالبة الغرام (Gram-negative). ومع ذلك، فإنه يتحلل بواسطة إنزيم البنسليناز (penicillinase)، مما يجعله غير فعال ضد البكتيريا التي تفرز هذا الإنزيم مثل بعض سلالات المكورات العنقودية (Staphylococci).

الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية حسب الدولة والشركة المصنعة، ومن أشهرها:

• في الولايات المتحدة: Principen, Omnipen, Totacillin.
• في المملكة المتحدة ودول أخرى: Penbritin، Amfipen.
• أسماء أخرى عالمية: Ampicin, Polycillin, Britapen, Binotal.
• الأسماء التجارية للمستحضرات المركبة: Unasyn (يحتوي على الأمبيسيلين مع السلباكتام sulbactam لحمايته من التحلل الإنزيمي).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الأمبيسيلين في عدة أشكال لتناسب طرق الإعطاء المختلفة:

• كبسولات فموية (Capsules): بتركيزات 250 مغم و 500 مغم.
• مسحوق للمعلق الفموي (Oral Suspension): يُحل بالماء ليعطي تركيزات 125 مغم/5 مل و 250 مغم/5 مل.
• مسحوق للحقن (Powder for Injection): للحقن العضلي (IM) أو الوريدي (IV). يتوفر بتركيزات: 125 مغم، 250 مغم، 500 مغم، 1 غرام، 2 غرام، وعبوات كبيرة (Bulk) بتركيز 10 غرام.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

يستخدم الأمبيسيلين لعلاج الالتهابات الناتجة عن السلالات الحساسة من البكتيريا. فيما يلي التفصيل حسب الهيئات التنظيمية:

الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved Indications)

 وفقاً لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يُستخدم الأمبيسيلين لعلاج الحالات التالية عند ثبوت حساسية البكتيريا المسببة للدواء،،:

• التهابات الجهاز التنفسي: الناتجة عن المكورات العقدية الرئوية (S. pneumoniae)، والمكورات العنقودية (S. aureus) غير المنتجة للبنسليناز، والمستدمية النزلية (H. influenzae)، والمكورات العقدية من المجموعة أ.
• التهاب السحايا البكتيري (Bacterial Meningitis): الناتج عن N. meningitidis، E. coli، المجموعة ب من المكورات العقدية (Group B Streptococci)، و Listeria monocytogenes. (قد يتطلب إضافة أمينوغليكوزيد لزيادة الفعالية).
• تسمم الدم (Septicemia) والتهاب الشغاف (Endocarditis): الناتج عن البكتيريا المعوية (Enterococci)، والمكورات العقدية، والمكورات العنقودية الحساسة للبنسلين.
• التهابات الجهاز البولي التناسلي (Genitourinary Tract Infections): الناتجة عن سلالات حساسة من E. coli و Proteus mirabilis.
• التهابات الجهاز الهضمي: الناتجة عن Salmonella typhi (حمى التيفوئيد)، وأنواع أخرى من السالمونيلا والشيغيلة (Shigella).

الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتشابه الاستخدامات بشكل كبير مع الولايات المتحدة، ولكن الوثائق الأوروبية والبريطانية تفصل الاستخدامات كالتالي،:

• التهابات الأذن والأنف والحنجرة.
• التهاب الشعب الهوائية (Bronchitis) والالتهاب الرئوي.
• التهابات المسالك البولية والسيلان (Gonorrhoea).
• التهابات أمراض النساء.
• تسمم الدم والتهاب الصفاق (Peritonitis) والتهاب الشغاف.
• الحمى المعوية (Enteric fever).
• يستخدم الحقن (Parenteral) عندما يكون العلاج الفموي غير مناسب.

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

يستخدم الأطباء الأمبيسيلين في حالات طبية معينة بناءً على الأدلة السريرية رغم عدم إدراجها دائمًا في النشرة الرسمية، وتشمل:

• الوقاية من التهاب الشغاف (Endocarditis Prophylaxis): يُعطى قبل إجراءات الأسنان أو الجهاز التنفسي للمرضى المعرضين لمخاطر عالية، ولمن لا يستطيعون تناول الأموكسيسيلين فموياً.
• الوقاية من عدوى المجموعة ب العقدية (GBS Prophylaxis): يُعطى للأمهات أثناء الولادة لمنع انتقال العدوى لحديثي الولادة.
• التهاب المشيماء والسلى (Chorioamnionitis): يُستخدم غالباً بالاشتراك مع الجنتاميسين (Gentamicin) لعلاج العدوى داخل الرحم أثناء الولادة.
• التهاب السحايا الناتج عن الليستيريا (Listeria Meningitis): يُعتبر الأمبيسيلين علاجاً أساسياً لعدوى Listeria monocytogenes، وغالباً بجرعات عالية وريدياً.

الجرعة وطريقة الاستخدام

تعتمد الجرعة على نوع العدوى، شدتها، وظيفة الكلى، ووزن المريض. فيما يلي الإرشادات العامة للجرعات:

1. جرعات البالغين (Adult Dosing):

• التهابات الجهاز التنفسي والتهابات الأنسجة الرخوة: 250 مجم إلى 500 مجم كل 6 ساعات (عن طريق الفم). في الحالات الشديدة أو الحقن الوريدي/العضلي: 250 - 500 مغم كل 6 ساعات.
• التهابات الجهاز الهضمي والبولي التناسلي: 500 مغم كل 6 ساعات (فموياً أو حقناً). للعدوى الشديدة، قد يتطلب الأمر جرعات أعلى.
• تسمم الدم (Septicemia) والتهاب السحايا (Meningitis):
  • الجرعة المعتادة: 150 إلى 200 مغم/كغم/يوم تُعطى وريدياً (IV) مقسمة كل 3 إلى 4 ساعات.
  • لالتهاب السحايا الجرثومي (Bacterial Meningitis)، يمكن أن تصل الجرعة القصوى إلى 12 - 14 غرام يومياً.
• التهاب الشغاف (Endocarditis): جرعات عالية تصل إلى 2 غرام وريدياً كل 4 ساعات (غالباً بالاشتراك مع الجنتاميسين).
• الوقاية من عدوى المغموعة ب العقدية (GBS Prophylaxis) أثناء الولادة:
  • جرعة تحميل (Loading Dose): 2 غرام وريدياً.
  • جرعة صيانة (Maintenance): 1 غرام كل 4 ساعات حتى الولادة.

2. جرعات الأطفال (Pediatric Dosing):

• الأطفال بوزن 20 كغم أو أقل:
  • التهابات الجهاز التنفسي: 50 مغم/كغم/يوم مقسمة على جرعات كل 6-8 ساعات.
  • التهابات الجهاز الهضمي والبولي: 100 مغم/كغم/يوم مقسمة كل 6 ساعات.
• التهاب السحايا وتسمم الدم: 150 - 200 مغم/كغم/يوم مقسمة كل 3-4 ساعات.
• حديثي الولادة (Neonates): تعتمد الجرعة على العمر الحملي والعمر بعد الولادة، وتتراوح عادة بين 100 إلى 150 مغم/كغم/يوم مقسمة كل 8 إلى 12 ساعة.

3. تعديل الجرعات لمرضى القصور الكلوي (Renal Impairment): يجب تعديل الجرعة إذا كان معدل تصفية الكرياتينين (CrCl) منخفضاً جداً:

• إذا كان CrCl أقل من 10-15 مل/دقيقة، يتم تباعد الجرعات لتصبح كل 12 إلى 24 ساعة (مثلاً 2 غرام كل 12-24 ساعة حسب شدة العدوى).

4. طريقة الاستخدام:

• فموياً: يجب تناول الأمبيسيلين على معدة فارغة (ساعة قبل الأكل أو ساعتين بعده) مع كوب كامل من الماء لضمان الامتصاص الأمثل، حيث أن الطعام يقلل من معدل الامتصاص.
• الحقن: يجب استخدام المحاليل المحضرة حديثاً للحقن الوريدي أو العضلي خلال ساعة واحدة من التحضير لضمان الفعالية والثباتية.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة (Warnings and Precautions)

• فرط الحساسية (Hypersensitivity): قد تحدث تفاعلات حساسية خطيرة ومميتة (anaphylaxis). يجب سؤال المريض عن أي تاريخ مرضي لحساسية البنسلين أو السيفالوسبورين (Cephalosporins) قبل البدء بالعلاج، حيث توجد حساسية تصالبية (cross-sensitivity).
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (C. difficile-associated diarrhea): قد يسبب الأمبيسيلين إخلالاً بالتوازن البكتيري في القولون، مما يؤدي إلى نمو بكتيريا C. difficile المفرزة للسموم، مسببة إسهالاً قد يتراوح من خفيف إلى التهاب قولون قاتل (Pseudomembranous colitis).
• الطفح الجلدي: تزداد احتمالية ظهور طفح جلدي (غير تحسسي غالباً) عند مرضى داء وحيدات النوى المعدي (Mononucleosis) أو من يتناولون الوبيورينول (Allopurinol). يُنصح بتجنب الأمبيسيلين في هذه الحالات إذا أمكن.
• العدوى الانتهازية (Superinfection): الاستخدام المطول قد يؤدي إلى نمو فطريات أو بكتيريا غير حساسة للدواء.

موانع الاستعمال (Contraindications)

• يمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم تاريخ سابق لتفاعلات فرط الحساسية الخطيرة (مثل صدمة الحساسية أو متلازمة ستيفنز جونسون) تجاه الأمبيسيلين أو أي من بنسلينات أخرى أو أدوية البيتا-لاكتام.
• العدوى الناتجة عن بكتيريا تفرز إنزيم البنسليناز (Penicillinase-producing organisms) حيث يعتبر الدواء غير فعال ضدها.

الأعراض الجانبية (Adverse Effects)

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً): إسهال، غثيان، قيء، التهاب اللسان (Glossitis)، التهاب الفم، والتهاب القولون الغشائي الكاذب.
• الجلد: طفح جلدي (maculopapular rash)، حكة، شرى (Urticaria)، وحمامي متعددة الأشكال.
• الكبد: ارتفاع طفيف ومؤقت في إنزيمات الكبد (SGOT)، لكن دلالته السريرية غير مؤكدة دائماً.
• الدم: فقر دم، نقص الصفائح الدموية، كثرة الحمضات (Eosinophilia)، ونقص كريات الدم البيضاء (عادة ما تكون هذه الأعراض عكسية وتختفي بوقف الدواء).
• الجهاز العصبي: قد تحدث تشنجات (Seizures) عند استخدام جرعات عالية جداً، خصوصاً في مرضى القصور الكلوي.

التداخلات الدوائية (Drug Interactions)

• موانع الحمل الفموية (Oral Contraceptives): قد يقلل الأمبيسيلين من فعالية حبوب منع الحمل عن طريق التأثير على الدورة المعوية الكبدية للإستروجين. يُنصح باستخدام وسيلة منع حمل إضافية أثناء العلاج.
• الوبيورينول (Allopurinol): يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بطفح جلدي.
• البروبينسيد (Probenecid): يقلل من إفراز الأمبيسيلين عبر الكلى، مما يؤدي إلى زيادة مستواه في الدم وإطالة مفعوله (يُستخدم هذا التداخل علاجياً أحياناً لرفع تركيز الدواء).
• التتراسيكلينات (Tetracyclines): قد تقلل من فعالية الأمبيسيلين (تأثير مضاد)، لذا يفضل تجنب الجمع بينهما.
• الميثوتريكسات (Methotrexate): قد يقلل الأمبيسيلين من إخراج الميثوتريكسات من الجسم، مما يزيد من سميته.
• لقاح التيفوئيد الفموي (Live Typhoid Vaccine): يقلل الأمبيسيلين من فعالية اللقاح؛ يجب الانتظار بعد انتهاء المضاد الحيوي قبل التطعيم.

فئات خاصة (Special Populations)

• الحمل (Pregnancy): يصنف ضمن الفئة B. الدراسات على الحيوانات لم تظهر خطراً، ولا توجد دراسات كافية على البشر، لكنه يُعتبر آمناً بشكل عام عند الحاجة الطبية الواضحة.
• الرضاعة الطبيعية (Nursing Mothers): يُفرز الدواء بكميات ضئيلة في حليب الأم. يُعتبر آمناً بشكل عام، لكن قد يسبب حساسية أو إسهالاً أو داء المبيضات (Candidiasis) للرضيع. يجب استخدامه بحذر.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

توضح هذه الفقرة آلية عمل الأمبيسيلين وكيفية قضائه على البكتيريا:

• آلية العمل (Mechanism of Action): الأمبيسيلين هو مضاد حيوي من فئة البنسلينات شبه الصناعية (beta-lactam). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات معينة داخل الخلية البكتيرية تسمى "البروتينات المرتبطة بالبنسلين" (Penicillin-Binding Proteins - PBPs). يؤدي هذا الارتباط إلى تثبيط إنزيم "الترانس ببتيداز" (transpeptidase)، وهو الإنزيم المسؤول عن الخطوة النهائية في بناء الجدار الخلوي للبكتيريا (طبقة الببتيدوجليكان).
• التأثير القاتل (Bactericidal): نتيجة لضعف الجدار الخلوي وعدم اكتمال بنائه، تفقد الخلية البكتيرية قدرتها على الحفاظ على شكلها وتماسكها، مما يؤدي إلى تحللها وموتها أثناء مرحلة التكاثر النشط.
• نطاق الفعالية (Spectrum): يعتبر الأمبيسيلين مضاداً واسع الطيف (Broad-spectrum)، حيث يغطي العديد من البكتيريا موجبة الغرام (مثل المكورات العقدية) وسالبة الغرام (مثل E. coli و H. influenzae). ومع ذلك، فهو غير فعال ضد البكتيريا التي تفرز إنزيم البنسليناز (beta-lactamase)، مثل العديد من سلالات المكورات العنقودية (Staphylococcus)، لأن هذا الإنزيم يفكك الدواء قبل أن يؤدي عمله.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

تصف هذه الفقرة رحلة الدواء داخل الجسم من الامتصاص حتى الخروج:

• الامتصاص (Absorption):

  • عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص حوالي 30% إلى 55% من الجرعة من الجهاز الهضمي.
  • تأثير الطعام: يؤثر الطعام سلباً على الامتصاص، حيث يقلل من كمية الدواء الممتص ويؤخر مفعوله؛ لذا يجب تناوله قبل الطعام بنصف ساعة إلى ساعة.
  • يصل الدواء إلى أعلى تركيز له في الدم (Peak plasma concentration) خلال 1 إلى 2 ساعة بعد تناول الكبسولات الفموية.

• التوزيع (Distribution):

  • الانتشار: ينتشر الأمبيسيلين بشكل جيد في معظم سوائل وأنسجة الجسم، بما في ذلك السائل الجنبي (حول الرئة)، السائل الزليلي (المفاصل)، والبريتوني، بالإضافة إلى الرئتين، الكبد، والمرارة.
  • السائل النخاعي (CSF): في الحالة الطبيعية، لا يعبر الدواء إلى السائل النخاعي والمخ بكميات كافية. ولكن في حالة التهاب السحايا (Meningitis)، يزداد نفاذ الدواء ويعبر بتركيزات علاجية فعالة.
  • الارتباط بالبروتين: يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة منخفضة تتراوح بين 15% إلى 25% فقط.
  • عبور المشيمة: يعبر الدواء المشيمة بسهولة ويصل إلى الدورة الدموية للجنين.

• التمثيل الغذائي (Metabolism):

  • يتم استقلاب (أيض) جزء بسيط فقط من الدواء في الكبد (حوالي 12-50%)، بينما يبقى الجزء الأكبر دون تغيير. يتم إخراج بعض نواتج الأيض في البول على هيئة حمض البنسيلويك (penicilloic acid).

• الإخراج (Elimination):

  • المسار الرئيسي: يتم إخراج الأمبيسيلين بشكل أساسي عن طريق الكلى (البول) من خلال الإفراز الأنبوبي والترشيح الكبيبي.
  • يُفرز جزء من الدواء أيضاً عن طريق الصفراء (Bile) بتركيزات عالية، وبكميات ضئيلة في حليب الثدي.
  • فترة نصف العمر (Half-life):
    • في البالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية: حوالي 1 إلى 1.8 ساعة.
    • في حديثي الولادة: تكون أطول (من 2 إلى 4 ساعات تقريباً) وتتناقص مع تقدم العمر.
    • في مرضى الفشل الكلوي الحاد: قد تمتد فترة نصف العمر لتصل إلى 7 - 20 ساعة.
  • الغسيل الكلوي: يمكن إزالة الأمبيسيلين من الدم عن طريق غسيل الكلى (Hemodialysis).