إيتوريكوكسيب (Etoricoxib)

ملخص

• إيتوريكوكسيب (Etoricoxib) هو مضاد التهاب غير ستيرويدي يثبط إنزيم (COX-2) بانتقائية عالية لتخفيف الألم والالتهاب مع تقليل الأضرار على المعدة.
• يُستخدم لعلاج الفصال العظمي، التهابات المفاصل الروماتويدية، ونوبات النقرس الحادة بجرعات تتراوح بين 30 إلى 120 ملغ.
• الدواء غير مصرح به من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمخاوف تتعلق بالسلامة، ولكنه معتمد في أكثر من 60 دولة حول العالم.
• يرتبط الدواء بمخاطر زيادة احتمالية الإصابة بالجلطات القلبية، ارتفاع ضغط الدم الشديد، واحتباس السوائل، بالإضافة إلى تقرحات المعدة.
• يُمنع استخدامه للحوامل، المرضعات، الأطفال دون 16 عاماً، ولمرضى القصور الكبدي أو الكلوي الشديد، وفشل القلب، والضغط غير المنضبط.
• تشمل أعراضه الجانبية الشائعة الصداع، الدوخة، الخفقان، وآلام البطن، ويتطلب حذراً بالغاً عند استخدامه مع مسيلات الدم (مثل الوارفارين) ومدرات البول.
• يتميز بسرعة بدء مفعوله (خلال 24 دقيقة)، وتوافر حيوي يقارب 100%، وعمر نصف يبلغ 22 ساعة مما يتيح تناوله مرة واحدة يومياً.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Etoricoxib؟

إيتوريكوكسيب (Etoricoxib) هو دواء ينتمي إلى فئة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs). يتميز بكونه مثبطاً انتقائياً قوياً لإنزيم "سيكلوأكسيجيناز-2" (COX-2). يعمل عن طريق تقليل إنتاج البروستاجلاندين المسؤول عن الألم والالتهاب، ويمتاز بقلة تأثيره على إنزيم COX-1 المسؤول عن حماية المعدة ووظائف الصفائح الدموية مقارنة بمضادات الالتهاب التقليدية.

الأسماء التجارية (Brand Names)

الاسم التجاري الأشهر والأصلي هو Arcoxia (أركوكسيا). توجد أسماء تجارية أخرى عديدة حول العالم (قد تختلف حسب البلد)، منها:

• Algix
• Tauxib
• Nucoxia
• Etoricox
• Etoshine
• Etrobax
• Etrik
• Etorvel
• Coxitor

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء عادة على شكل أقراص مغلفة (Film-coated tablets) بالتركيزات التالية:

• 30 ملغ
• 60 ملغ
• 90 ملغ
• 120 ملغ

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

في الولايات المتحدة الأمريكية، دواء Etoricoxib غير مصرح به (Not FDA Approved) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تلقت الشركة المصنعة خطاباً بعدم الموافقة بسبب مخاوف تتعلق بملف الأمان والسلامة.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي (ودول أخرى مثل أستراليا وجنوب أفريقيا)

تمت الموافقة على الدواء في أكثر من 60 دولة (بما في ذلك دول الاتحاد الأوروبي) لعلاج الحالات التالية:

• تخفيف أعراض الفصال العظمي (Osteoarthritis).
• علاج التهاب المفاصل الروماتويدي (Rheumatoid Arthritis).
• علاج التهاب الفقرات التصلبي (Ankylosing Spondylitis).
• علاج الألم وعلامات الالتهاب المرتبطة بـ نوبات النقرس الحادة (Acute Gouty Arthritis).
• علاج قصير الأمد للألم المعتدل المرتبط بـ جراحة الأسنان (Dental Surgery Pain).

ملاحظة: في بعض الدول (مثل جنوب أفريقيا وأستراليا)، يُستطب أيضاً لعلاج عسر الطمث الأولي (Primary Dysmenorrhea).

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses) أو قيد الدراسة

• علاج آلام أسفل الظهر المزمنة (Chronic Low Back Pain): تمت الموافقة عليه لهذا الغرض في بعض الدول (مثل روسيا ودول أمريكا اللاتينية) وأظهرت الدراسات فعاليته، لكنه لا يُدرج دائماً ضمن الاستطبابات الرئيسية في النشرات الأوروبية الموحدة.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم مع أو بدون طعام، ويفضل استخدامه لأقصر فترة ممكنة وبأقل جرعة فعالة.

• الفصال العظمي (Osteoarthritis): الجرعة الموصى بها هي 30 ملغ مرة واحدة يومياً. يمكن زيادتها إلى 60 ملغ مرة واحدة يومياً إذا لم تكن الاستجابة كافية. الحد الأقصى 60 ملغ يومياً.
• التهاب المفاصل الروماتويدي (Rheumatoid Arthritis): الجرعة الموصى بها 60 ملغ مرة واحدة يومياً. يمكن زيادتها إلى 90 ملغ عند الحاجة، ثم يفضل خفضها إلى 60 ملغ عند استقرار الحالة. الحد الأقصى 90 ملغ يومياً.
• التهاب الفقرات التصلبي (Ankylosing Spondylitis): الجرعة الموصى بها 60 ملغ مرة واحدة يومياً. يمكن زيادتها إلى 90 ملغ عند الحاجة. الحد الأقصى 90 ملغ يومياً.
• نوبات النقرس الحادة (Acute Gout): 120 ملغ مرة واحدة يومياً. يجب استخدامه فقط خلال فترة الأعراض الحادة (بحد أقصى 8 أيام).
• ألم ما بعد جراحة الأسنان: 90 ملغ مرة واحدة يومياً، بحد أقصى 3 أيام علاج.
• عسر الطمث الأولي (في الدول المصرح بها): 120 ملغ مرة واحدة يومياً، بحد أقصى 8 أيام.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• المخاطر القلبية الوعائية: قد يزيد الدواء من خطر حدوث الجلطات القلبية والوعائية (مثل النوبة القلبية والسكتة الدماغية)، ويزداد الخطر مع زيادة الجرعة وطول فترة الاستخدام.
• تأثيرات الجهاز الهضمي: على الرغم من أنه أقل ضرراً من مضادات الالتهاب التقليدية، إلا أن خطر حدوث تقرحات أو نزيف في المعدة لا يزال قائماً، خاصة عند كبار السن أو من يتناولون الأسبرين.
• ارتفاع ضغط الدم واحتباس السوائل: يرتبط الإيتوريكوكسيب بارتفاع ضغط الدم بشكل متكرر وشديد مقارنة بغيره من مضادات الالتهاب، مما قد يؤدي إلى تفاقم قصور القلب واحتباس السوائل (Edema).
• تفاعلات جلدية خطيرة: تم الإبلاغ عن حالات نادرة جداً ولكن خطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN).

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

يمنع استخدام الدواء في الحالات التالية:

• فرط الحساسية للإيتوريكوكسيب أو لأي من مكوناته.
• تاريخ من الربو أو الشرى (Hives) أو تفاعلات تحسسية بعد تناول الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.
• القرحة الهضمية النشطة أو نزيف الجهاز الهضمي النشط.
• الحمل والرضاعة الطبيعية.
• قصور الكبد الشديد (ألبومين المصل <25 غ/لتر أو Child-Pugh score ≥10).
• قصور الكلى الشديد (تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة).
• الأطفال والمراهقون أقل من 16 عاماً.
• مرض التهاب الأمعاء (مثل داء كرون أو التهاب القولون التقرحي).
• فشل القلب الاحتقاني (NYHA II-IV).
• ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط (استمرار الضغط فوق 140/90 ملم زئبق).
• مرض نقص تروية القلب المؤكد (Ischemic heart disease)، المرض الشرياني المحيطي، أو الأمراض الوعائية الدماغية.

3. الأعراض الجانبية

• العدوى والاصابات:
  • شائع (Common): التهاب العظم السنخي (Dry socket - التهاب وألم بعد خلع الأسنان).
  • غير شائع (Uncommon): التهاب المعدة والأمعاء، عدوى الجهاز التنفسي العلوي، عدوى المسالك البولية.
• الجهاز العصبي:
  • شائع: دوخة، صداع.
  • غير شائع: خلل في التذوق، أرق، تنميل، نعاس.
• القلب والأوعية الدموية:
  • شائع: خفقان، ارتفاع ضغط الدم (Hypertension).
  • غير شائع: الرجفان الأذيني، قصور القلب الاحتقاني، احتشاء عضلة القلب، نوبة نقص تروية عابرة.
• الجهاز الهضمي:
  • شائع: ألم بطني، إمساك، نفخة، التهاب المعدة، حرقة، إسهال، عسر هضم، غثيان، قيء.
  • غير شائع: قرحة معدية معوية، متلازمة القولون العصبي، تقرحات الفم.
• الجلد والنسيج تحت الجلد:
  • شائع: كدمات (Ecchymosis).
  • غير شائع: تورم الوجه، حكة، طفح جلدي.
  • نادر جداً: متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السمي.
• التمثيل الغذائي والتغذية:
  • شائع: وذمة / احتباس السوائل.
  • غير شائع: زيادة أو نقصان الشهية، زيادة الوزن.
• اضطرابات عامة:
  • شائع: وهن/تعب، أعراض شبيهة بالإنفلونزا.

4. التداخلات الدوائية

• مضادات التخثر (مثل وارفارين): يزيد الإيتوريكوكسيب من القيمة الدولية المعيارية (INR) بنسبة تقارب 13%، مما يتطلب مراقبة دقيقة.
• مدرات البول ومثبطات ACE وحاصرات الأنجيوتنسين II: قد يقلل من تأثيرها الخافض للضغط ويزيد خطر تدهور وظائف الكلى.
• الأسبرين: يمكن استخدامه مع جرعات منخفضة من الأسبرين (للوقاية القلبية)، لكن هذا يزيد من خطر قرحة المعدة. لا يحل الإيتوريكوكسيب محل الأسبرين في الوقاية القلبية لأنه لا يمنع تجمع الصفائح.
• ميثوتريكسات (Methotrexate): قد يزيد الإيتوريكوكسيب (خاصة بجرعات >90 ملغ) من تركيز الميثوتريكسات في الدم، مما يتطلب مراقبة السمية.
• الليثيوم: قد يرفع مستوى الليثيوم في الدم ويقلل من تصفية الكلى له.
• موانع الحمل الفموية: يزيد من تركيز الإيثينيل إستراديول، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية المرتبطة به (مثل الجلطات الوريدية).
• ريفامبيسين (Rifampicin): يقلل من تركيز الإيتوريكوكسيب في الدم بنسبة كبيرة (حوالي 65%).

5. فئات خاصة

• الحمل: يمنع استخدامه (Contraindicated). قد يسبب انغلاقاً مبكراً للقناة الشريانية في الجنين وضعف في انقباض الرحم.
• الرضاعة: يمنع استخدامه. غير معروف ما إذا كان يفرز في حليب الأم البشري، ولكنه يفرز في حليب الفئران.
• كبار السن: لا حاجة لتعديل الجرعة، لكن يجب استخدامه بحذر ومراقبة الوظائف الحيوية.
• قصور الكبد:
  • خفيف (Child-Pugh 5-6): الجرعة القصوى 60 ملغ يومياً.
  • متوسط (Child-Pugh 7-9): الجرعة القصوى 30 ملغ يومياً أو 60 ملغ يوماً بعد يوم.
• قصور الكلى: لا حاجة لتعديل الجرعة إذا كانت تصفية الكرياتينين ≥30 مل/دقيقة. يمنع استخدامه إذا كانت أقل من 30 مل/دقيقة.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

الإيتوريكوكسيب هو مثبط انتقائي لإنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 (COX-2) ضمن الجرعات السريرية. يُظهر انتقائية تفوق انتقائية مثبطات COX-2 الأخرى (حوالي 106 أضعاف انتقائيته لـ COX-2 مقارنة بـ COX-1). هذا التثبيط يقلل من تكوين البروستاجلاندين (المسؤول عن الألم والالتهاب) دون تثبيط كبير لـ COX-1 (المسؤول عن حماية المعدة ووظائف الصفائح). لذلك، لا يمتلك الإيتوريكوكسيب تأثيراً مضاداً لتجمع الصفائح الدموية. يبدأ مفعوله بسرعة، حيث يظهر التأثير خلال 24 دقيقة من تناول الجرعة.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption): يُمتص جيداً بعد تناوله عن طريق الفم. التوافر الحيوي المطلق يقارب 100%. يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (Cmax) خلال ساعة واحدة تقريباً عند تناوله على معدة فارغة. الطعام لا يؤثر بشكل كبير على مدى الامتصاص.
• التوزيع (Distribution): يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 92%. حجم التوزيع (Vdss) حوالي 120 لتر في البشر. يعبر المشيمة والحاجز الدموي الدماغي.
• الاستقلاب (Metabolism): يتم استقلابه بشكل مكثف في الكبد، وبشكل أساسي عن طريق إنزيم CYP3A4 (مع مساهمة أقل من CYP2C9, 1A2, 2C19, 2D6). المستقلب الرئيسي هو مشتق حمض الكربوكسيل (6'-carboxylic acid derivative) وهو غير فعال دوائياً.
• الإطراح (Elimination): يتم التخلص منه بشكل رئيسي عن طريق الكلى (70%) والبراز (20%) على شكل نواتج أيضية. يتم إفراز أقل من 1% من الدواء بشكله الأصلي في البول. عمر النصف للدواء (Half-life) حوالي 22 ساعة، مما يسمح بتناوله مرة واحدة يومياً.

مصادر تم الاستعانة بها

• Arcoxia 30mg Film-coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - Merck Sharp & Dohme Limited
• Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Etoricoxib - Clinical Pharmacokinetics
• Etoricoxib (Arcoxia): revised dose recommendation for rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis - GOV.UK (MHRA)
• Etoricoxib - PubChem - NIH