تلوبيريسون (Tolperisone)

ملخص

• تولبيريزون هو دواء مرخٍ للعضلات مركزي التأثير، يتميز عن غيره بأنه لا يسبب النعاس أو يؤثر على التركيز والوظائف المعرفية.
• يتوفر الدواء كأقراص فموية، ويُشترط تناوله بعد الطعام مباشرة لأن تناوله على معدة فارغة يقلل من امتصاصه وفعاليته بشدة.
• الدواء غير معتمد بأمريكا، واقتصر استخدامه بأوروبا على تشنجات ما بعد السكتة الدماغية، بينما يُستخدم إقليمياً لتشنجات العضلات والمفاصل المؤلمة.
• تتراوح الجرعة المعتادة للبالغين بين 150 و450 ملغ يومياً، تُقسم عادة على 3 جرعات قصيرة المفعول.
• يعمل من خلال تثبيط قنوات الصوديوم والكالسيوم في الحبل الشوكي، ويمتلك خصائص مخدرة موضعية تشبه دواء الليدوكائين.
• يُحذر من استخدامه لاحتمالية تسبيبه تفاعلات حساسية شديدة (صدمة تأقية)، ويُمنع لمرضى الوهن العضلي الوبيل، والمرضعات.
• أعراضه الجانبية بسيطة كالصداع واضطرابات المعدة، ولكنه يتفاعل مع الأدوية المستقلبة عبر إنزيم CYP2D6 ويعزز مفعول مسكنات الألم.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Tolperisone؟

تولبيريزون (Tolperisone) هو دواء مرخي للعضلات مركزي التأثير (Centrally acting muscle relaxant). ينتمي كيميائيًا إلى مشتقات البيبيريدين (Piperidine derivative). يتميز هذا الدواء عن غيره من مرخيات العضلات بأنه لا يسبب النعاس أو التهدئة (Non-sedative) ولا يؤثر على الوظائف المعرفية أو القدرة على القيادة بنفس درجة الأدوية الأخرى مثل سيكلوبنزابرين. يعمل الدواء على تثبيت أغشية الخلايا العصبية وله خصائص مخدرة موضعية تشبه الليدوكائين (Lidocaine-like activity).

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

الدواء الأصلي (Originator) هو Mydeton أو Mydocalm وتم تطويره بواسطة شركة Gedeon Richter.

• الأسماء التجارية العالمية والإقليمية (بما في ذلك المتداولة في الشرق الأوسط ومصر):
  • Mydocalm: هو الاسم الأكثر شهرة وانتشارًا عالميًا وفي العديد من الدول العربية (مثل مصر ولبنان ودول الخليج).
  • Mydeton: اسم تجاري آخر للدواء الأصلي.
  • Tolperisone HCI: مسجل بهذا الاسم العلمي في الهيئة العامة للغذاء والدواء في السعودية (SFDA).
  • Myotop: متوفر في الهند وبعض الأسواق الآسيوية.
  • Tolkem: اسم تجاري آخر متوفر (من شركة Alkem).
  • Stiffano: اسم تجاري متوفر في بعض الأسواق الإقليمية (مثل لبنان).

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بشكل أساسي للاستخدام الفموي:

• أقراص مغلفة (Film-coated tablets): بتركيزات 50 ملغ و 150 ملغ.
• أقراص ممتدة المفعول (Extended-release tablets): بتركيز 450 ملغ (مثل Mydocalm Long)، وتؤخذ مرة واحدة يوميًا.
• الحقن (Parenteral formulations): كانت متوفرة سابقًا، لكن أوصت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بإلغاء تراخيص الأشكال الحقنية بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة وعدم كفاية الأدلة على الفعالية والجرعات.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

الدواء غير مصرح به (Not FDA-approved) حاليًا في الولايات المتحدة الأمريكية للاستخدام السريري الروتيني. ومع ذلك، فهو يخضع للتطوير السريري (تجارب المرحلة الثالثة) لعلاج تشنجات عضلات الظهر الحادة.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

في عام 2012، قامت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بتقييد استخدام التولبيريزون بشكل كبير بسبب مخاوف من تفاعلات الحساسية وضعف الأدلة في بعض الاستخدامات السابقة.

• الاستخدام الوحيد المصرح به حاليًا في الاتحاد الأوروبي هو علاج أعراض الشناج (Spasticity) بعد السكتة الدماغية (Post-stroke) لدى البالغين فقط.
• تم إلغاء تصريح استخدامه لعلاج تشنجات العضلات الناتجة عن أمراض العمود الفقري أو المفاصل في الاتحاد الأوروبي لعدم كفاية الأدلة مقابل المخاطر.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses) والاستخدامات في دول أخرى

في العديد من الدول خارج الاتحاد الأوروبي (مثل روسيا ودول آسيا وبعض الدول العربية)، لا يزال يستخدم الدواء لمجموعة أوسع من الحالات، تشمل:

• تشنجات العضلات المؤلمة المرتبطة بأمراض الجهاز العضل الهيكلي (مثل آلام الظهر، داء الفقار، التهاب المفاصل).
• إعادة التأهيل بعد جراحات العظام.
• علاج أمراض الأوعية الدموية الانسدادية (مثل تصلب الشرايين الانسدادي، مرض رينود).

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

• الجرعة المعتادة للبالغين: تتراوح عادة بين 150 ملغ إلى 450 ملغ يوميًا.
  • يتم تقسيم الجرعة عادة إلى 3 جرعات يوميًا (50 ملغ إلى 150 ملغ ثلاث مرات يوميًا).
• الأطفال (أقل من 6 سنوات): 5 ملغ/كغ/يوم مقسمة على 3 جرعات (حسب بعض المصادر الدولية، مع العلم أن استخدامه للأطفال غير موصى به في الاتحاد الأوروبي).
• الأطفال (6-14 سنة): 2-4 ملغ/كغ/يوم مقسمة على 3 جرعات.
• طريقة الاستخدام: يجب تناول الدواء بعد الطعام مع كوب من الماء. تناول الدواء على معدة فارغة يقلل من توافره الحيوي بشكل كبير (يقلل الامتصاص).

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• تفاعلات فرط الحساسية (Hypersensitivity Reactions): هذا هو التحذير الأهم. تم الإبلاغ عن حالات تتراوح من طفح جلدي خفيف إلى ردود فعل تحسسية شديدة ومهددة للحياة (صدمة تأقية - Anaphylactic shock). النساء والمرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه أدوية أخرى أو حساسية تجاه الليدوكائين (Lidocaine) هم أكثر عرضة للخطر.
• القيادة واستخدام الآلات: على الرغم من أنه لا يسبب النعاس عادة، إلا أنه قد يسبب الدوخة أو ضعف العضلات، مما قد يؤثر على القدرة على القيادة.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية: للمادة الفعالة أو أي من المكونات، أو للأدوية المشابهة كيميائيًا مثل الإيبيريزون (Eperisone).
• الوهن العضلي الوبيل (Myasthenia Gravis): يمنع استخدامه في هؤلاء المرضى.
• الرضاعة الطبيعية: يمنع استخدامه أثناء الرضاعة.

3. الأعراض الجانبية

بشكل عام، الدواء جيد التحمل، والأعراض الجانبية تحدث بنسبة قليلة.

• الجهاز العصبي: صداع (شائع: حوالي 7%)، دوخة، نعاس (نادر جدًا مقارنة بمرخيات العضلات الأخرى).
• الجهاز الهضمي: إسهال (شائع: حوالي 2%)، غثيان، ألم في البطن، جفاف الفم.
• الجلد والمناعة: طفح جلدي، حكة، شرى (Urticaria)، فرط تعرق.
• أخرى: ضعف عضلي، انخفاض ضغط الدم (نادر).

4. التداخلات الدوائية

• ركائز إنزيم CYP2D6: تشير الدراسات إلى أن التولبيريزون قد يزيد من مستويات الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 مثل (venlafaxine, atomoxetine, metoprolol, dextromethorphan).
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): التولبيريزون يعزز تأثير حمض النيفلوميك (niflumic acid) ومضادات الالتهاب الأخرى، مما قد يسمح بتقليل جرعة هذه المسكنات عند استخدامها معه.
• الليدوكائين: يجب الحذر بسبب احتمالية وجود حساسية متصالبة (Cross-reactivity).
• الكحول: لا يوجد تداخل مع تأثير الكحول على الجهاز العصبي المركزي (لا يعزز تأثير الكحول المهدئ).

5. فئات خاصة

• الحمل: لا ينصح باستخدامه، خاصة في الثلث الأول، إلا إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر بوضوح لعدم وجود بيانات كافية.
• القصور الكلوي والكبدي: يوصى بمعايرة الجرعة ومراقبة المريض في الحالات المتوسطة، ولا ينصح باستخدامه في الحالات الشديدة من القصور الكلوي أو الكبدي.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: يعمل تولبيريزون كمثبط لقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد (Voltage-gated sodium channels) وقنوات الكالسيوم.
• التأثير العصبي: يثبط النقل العصبي في السبل الانعكاسية الشوكية (Spinal reflexes) أحادية ومتعددة المشابك (Mono- and polysynaptic reflexes).
• تثبيت الغشاء (Membrane Stabilizing): له تأثير مشابه للمخدر الموضعي "ليدوكائين" في تثبيت الأغشية العصبية وتقليل استثارة الخلايا العصبية الحركية والحسية.
• غياب التأثير المهدئ: يتميز بانتقائية عالية للأنسجة العصبية في جذع الدماغ والحبل الشوكي دون التأثير الكبير على القشرة الدماغية، مما يفسر عدم تسببه بالنعاس (Non-sedative).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption): يمتص بسرعة جيدة من الأمعاء الدقيقة، ويصل إلى أقصى تركيز في الدم (Tmax) خلال 0.5 إلى 1 ساعة. ومع ذلك، فإن التوافر الحيوي (Bioavailability) منخفض (حوالي 17-20%) بسبب تأثير المرور الأول الكبدي العالي (First-pass metabolism).
  • ملاحظة هامة: تناول الدواء مع وجبة غنية بالدهون يزيد من توافره الحيوي بنسبة تصل إلى 100% ويزيد تركيزه في البلازما، لذا يوصى بتناوله بعد الطعام.
• التوزيع (Distribution): يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة متوسطة (60-75%) ويتركز بشكل كبير في أنسجة الجهاز العصبي.
• الاستقلاب (Metabolism): يتم استقلابه بشكل مكثف في الكبد والكلى، بشكل رئيسي عن طريق إنزيم CYP2D6 وبدرجة أقل عبر CYP2C19 و CYP1A2. ينتج عن ذلك مستقلبات يتم التخلص منها.
• الإطراح (Excretion): يتم إطراح الدواء ومستقلباته بشكل شبه كامل (99%) عن طريق الكلى في البول. عمر النصف للإطراح (Elimination half-life) قصير جدًا، يتراوح بين 1.5 إلى 2.5 ساعة.

مصادر تم الاستعانة بها

• A phase IV, observational, multi-centre, open-label study on efficacy and safety of tolperisone 150 mg in patients with painful muscle spasm associated with degenerative or inflammatory diseases of the musculoskeletal system - ResearchGate
• Tolperisone Article 31 referral: Annex II - European Medicines Agency
• A-CALM - ACME Global
• Tolkem - Alkem Labs