ملخص
- ديازيبام هو دواء من فئة البنزوديازبينات يُستخدم كمهدئ، ومضاد للقلق والتشنجات، ومرخٍ للعضلات.
- يُستعمل لفترة قصيرة (كحد أقصى 4 أسابيع) لعلاج اضطرابات القلق، الانسحاب الكحولي، التشنجات العضلية، والصرع.
- يتوفر بأشكال صيدلانية متعددة تشمل الأقراص، الحقن، المحاليل الفموية، والتحاميل، بتركيزات مختلفة.
- يحمل الدواء خطراً عالياً للإدمان والاعتماد، ويجب إيقافه تدريجياً لتجنب الأعراض الانسحابية الخطيرة.
- يُحذر بشدة من مزجه مع الأدوية الأفيونية أو الكحول لاحتمالية حدوث تثبيط تنفسي عميق قد يؤدي للوفاة.
- يُمنع استخدامه لمرضى القصور التنفسي أو الكبدي الشديد، الأطفال دون 6 أشهر، وأثناء فترتي الحمل والرضاعة.
- تتضمن أعراضه الجانبية النعاس، ضعف التنسيق الحركي، ويتطلب تقليل الجرعة لكبار السن لتجنب تراكمه في الجسم.
- يُمتص بسرعة ويتوزع في الدماغ، ويُستقلب بالكبد منتجاً مستقلبات نشطة ذات عمر نصف طويل يصل إلى 120 ساعة.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء Diazepam؟
ديازيبام (Diazepam) هو دواء ينتمي إلى فئة البنزوديازبينات (Benzodiazepines). يعمل هذا الدواء كمهدئ، ومزيل للقلق، ومرخٍ للعضلات، ومضاد للاختلاج (التشنجات)، بالإضافة إلى امتلاكه لخصائص محدثة لفقدان الذاكرة التقدمي (Amnesia).
الأسماء التجارية (Brand Names)
- عالمياً: يتوفر بأسماء شهيرة أبرزها فاليوم (Valium)، دياستات (Diastat)، فالتوكو (Valtoco)، وديازيبام إنتينسول (Diazepam Intensol).
- في السعودية: يتوفر بشكل أساسي تحت الاسم التجاري فاليوم (VALIUM) بتركيزات مختلفة مثل أقراص 10 ملغ (من إنتاج شركة Roche).
- في سوريا: يتوفر بأسماء تجارية محلية ومستوردة منها: ديابام (Diapam) من شركة آسيا للصناعات الدوائية، وديازيبام (Diazepam) من شركة جلفار، وستيسوليد (Stesolid)، بالإضافة إلى حقن ديالاج الشرجية (DIALAG microclysma).
- في مصر: بجانب الاسم التجاري العالمي (Valium)، يتم تداوله تحت عدة مسميات شائعة عالمياً ومسجلة مثل كالمبوز (Calmpose)، أباورين (Apaurin)، سيدوكسين (Seduxen)، وستيسوليد (Stesolid).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
- أقراص فموية (Tablets): 2 ملغ، 5 ملغ، 10 ملغ.
- محلول فموي / شراب (Oral Solution/Concentrate): 1 ملغ/1 مل، 5 ملغ/5 مل، والمركز الفموي 5 ملغ/مل.
- محلول للحقن (Injection - IV/IM): 5 ملغ/مل، 10 ملغ/2 مل.
- جل شرجي وأنابيب شرجية (Rectal Gel/Tubes): 2.5 ملغ، 5 ملغ، 10 ملغ، 20 ملغ.
- بخاخ أنفي (Nasal Spray): 5 ملغ، 7.5 ملغ، 10 ملغ.
- تحاميل شرجية (Suppositories): 10 ملغ.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)
- علاج اضطرابات القلق والتخفيف قصير الأمد لأعراضه.
- تخفيف أعراض الانسحاب الكحولي الحاد (مثل الهذيان الارتعاشي والهلوسة).
- تخفيف تشنجات العضلات الهيكلية الناتجة عن إصابات أو التهابات.
- التشنج المرتبط باضطرابات الخلايا العصبية الحركية العليا (مثل الشلل الدماغي والشلل النصفي).
- متلازمة الشخص المتيبس (Stiff-man syndrome).
- علاج مساعد في التشنجات العصبية وحالة الصرع المستمر (Status Epilepticus).
- كدواء ممهد (Premedication) لتخفيف القلق وإحداث التهدئة قبل العمليات الجراحية، وإجراءات التنظير، وقبل تقويم نظم القلب (Cardioversion).
2. الاستخدامات المصرح بها من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)
- القلق والتوتر، كدواء مساعد في السيطرة على تشنج العضلات (بما في ذلك التشنج الدماغي)، أعراض الانسحاب الكحولي، وكدواء ممهد قبل التخدير العام في الجراحات.
3. الاستخدامات المصرح بها من وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية البريطانية (MHRA)
- للبالغين: الإغاثة قصيرة الأمد (2-4 أسابيع كحد أقصى) للقلق الشديد المُقعد، التهدئة، حالة الصرع المستمر والتشنج العضلي بسبب الكزاز (Tetanus)، والشلل الدماغي.
- للأطفال: علاج الرعب الليلي (Night terrors) والمشي أثناء النوم، التهدئة قبل الجراحة، والسيطرة على التوتر العصبي في حالات الشلل الدماغي والكزاز.
4. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- التخدير والتهدئة في وحدات العناية المركزة (ICU).
- العلاج قصير الأمد للتشنج لدى الأطفال المصابين بالشلل الدماغي (غير مصرح به رسمياً في بعض اللوائح كـ FDA ولكن مصرح به في بريطانيا).
- متلازمة توريت (Tourette syndrome)، الهذيان، اضطرابات النوم، متلازمة تململ الساقين، وخلل الحركة المتأخر (Tardive dyskinesia).
5. الجرعة وطريقة الاستخدام
تُخصص الجرعة بشكل فردي، ولا يُنصح باستخدامه لأكثر من 4 أسابيع (لتجنب الإدمان).
- القلق: 2-10 ملغ فموياً (أو حقناً) من مرتين إلى 4 مرات يومياً.
- الانسحاب الكحولي: جرعة ابتدائية 10 ملغ فموياً أو حقناً (3 إلى 4 مرات) خلال الـ 24 ساعة الأولى، ثم تُخفض إلى 5 ملغ (3 إلى 4 مرات) يومياً حسب الحاجة.
- تشنج العضلات: 2-10 ملغ فموياً 3 إلى 4 مرات يومياً، أو 5-10 ملغ حقناً مبدئياً وتتكرر في غضون 3-4 ساعات إذا لزم الأمر.
- حالة الصرع المستمر: 5-10 ملغ للبالغين بالحقن الوريدي (IV) البطيء، وتكرر إذا لزم الأمر بحد أقصى 30 ملغ. يتوفر الجل الشرجي بجرعة 0.2 - 0.5 ملغ/كغ لمن يصعب حقنهم.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- تحذير الصندوق الأسود (Boxed Warning): الاستخدام المتزامن لديازيبام مع الأدوية الأفيونية (Opioids) أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي قد يؤدي إلى تثبيط تنفسي عميق، غيبوبة، ووفاة.
- خطر الإدمان والاعتماد: يحمل الدواء احتمالية عالية لإساءة الاستخدام والاعتماد الجسدي والنفسي. إيقافه المفاجئ قد يؤدي لأعراض انسحابية خطيرة (مثل التشنجات والهلوسة)، لذا يجب تخفيض الجرعة تدريجياً.
- القيادة والأنشطة الخطرة: يُسبب الدواء نعاساً شديداً وانخفاضاً في التركيز والتنسيق العضلي، فيُحظر القيادة وتشغيل الآلات تحت تأثيره.
- تفاعلات تناقضية (Paradoxical Reactions): قد يسبب في حالات نادرة هياجاً، عدوانية، تفاقم التشنجات العضلية، ذهان، وكوابيس؛ خصوصاً لدى كبار السن والأطفال.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
يُمنع الاستخدام في الحالات التالية:
- فرط الحساسية للدواء أو أحد مكوناته.
- القصور التنفسي الحاد أو الشديد وانقطاع النفس النومي (Sleep apnea).
- القصور الكبدي الشديد.
- الوهن العضلي الوبيل (Myasthenia gravis).
- الزرق (Glaucoma) ضيق الزاوية الحاد، والزرق مفتوح الزاوية غير الخاضع للعلاج.
- يمنع استخدامه كلياً للأطفال دون سن 6 أشهر.
3. الأعراض الجانبية
- الجهاز العصبي:
- شائع جداً: النعاس (Drowsiness).
- شائع: الرنح (Ataxia) وضعف التنسيق الحركي، الرعشة.
- غير شائع: فقدان الذاكرة التقدمي (Anterograde amnesia)، دوخة، صداع، صعوبة التركيز، تلعثم الكلام.
- نادر: الأرق، غياب الوعي.
- الاضطرابات النفسية:
- شائع: الارتباك (Confusion).
- نادر: التفاعلات التناقضية (العدوانية والهلوسة)، الاكتئاب، تبلد المشاعر.
- الاضطرابات العامة:
- شائع: التعب والإرهاق، ظهور أعراض الانسحاب.
- العين:
- غير معروف: تشوش الرؤية، والرؤية المزدوجة (Diplopia).
- الجهاز القلبي الوعائي:
- نادر: انخفاض ضغط الدم (Hypotension)، بطء ضربات القلب (Bradycardia).
- الجهاز البولي والتناسلي:
- نادر: احتباس البول، سلس البول، وتغيرات في الرغبة الجنسية.
- الجهاز العضلي الهيكلي:
- غير شائع: ضعف عام في العضلات (Myasthenia).
- الكبد والمرارة:
- نادر جداً: ارتفاع إنزيمات الكبد، واليرقان (Jaundice).
- الجلد:
- غير شائع: طفح جلدي وتفاعلات حساسية.
4. التداخلات الدوائية
- المواد الأفيونية (Opioids) والكحول: تؤدي إلى زيادة مفرطة وخطيرة في التثبيط التنفسي واحتمالية الوفاة.
- مثبطات إنزيمات الكبد (CYP3A4 و CYP2C19): مثل مضادات الفطريات (كيتوكونازول، فلوكونازول)، المضادات الحيوية (كلاريثروميسين)، سيميتيدين، أوميبرازول، وريتونافير؛ ترفع تركيز ديازيبام في الدم وتزيد من سميته التخديرية.
- محفزات إنزيمات الكبد: مثل ريفامبيسين، الفينيتوين، وكاربامازيبين؛ تقلل من تركيز ديازيبام وفعاليته في الدم.
- أدوية أخرى: الصوديوم أوكسيبات وكلوزابين (Clozapine) يُمنع استخدامها أو تتطلب حذراً شديداً للحد من خطر التثبيط التنفسي العميق.
5. فئات خاصة
- الحمل والرضاعة: يُصنف الدواء ضمن الفئة D؛ لا يُستخدم إطلاقاً في الثلث الأول والثالث إلا للطوارئ المهددة للحياة. قد يسبب تشوهات جنينية (مثل انشقاق الشفة) ومتلازمة الطفل الرخو (Floppy Infant Syndrome) للمولود. يُفرز في حليب الأم ويُمنع أثناء الرضاعة.
- كبار السن: تزداد فترة نصف العمر للدواء لديهم وتتراكم مستقلباته، مما يزيد من خطر السقوط والكسور والتخدير المفرط. يجب استخدام الجرعة الأقل (نصف الجرعة العادية، حوالي 2-2.5 ملغ).
- مرضى الكبد والكلى: يجب تقليل الجرعة لدى مرضى القصور الكبدي (لا يُعطى لمن يعاني قصوراً شديداً) خوفاً من اعتلال الدماغ الكبدي. ويتطلب حذراً لدى مرضى الكلى.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية (ADME)
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل ديازيبام كعامل ضبط تفارغي إيجابي (Positive allosteric modulator) لمستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA-A) في الجهاز العصبي المركزي. من خلال ارتباطه بموقع خاص بالبنزوديازبين على هذا المستقبل، يعزز ديازيبام من ارتباط الناقل العصبي (GABA)، ما يؤدي إلى زيادة تدفق أيونات الكلوريد (Chloride influx) إلى داخل الخلية العصبية وينتج عنه فرط استقطاب (Hyperpolarization). هذا الميكانيزم يقلل من استثارة الأعصاب، ويُحدث التأثير المهدئ، والمضاد للقلق، والمرخي للعضلات، والمضاد للتشنج، فضلاً عن فقدان الذاكرة.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)
- الامتصاص (Absorption): يمتص ديازيبام بسرعة وبشكل شبه كامل من الجهاز الهضمي عند تناوله فموياً، حيث يتجاوز التوافر الحيوي 90%. يصل إلى ذروة تركيزه في البلازما (Tmax) في غضون 30 إلى 90 دقيقة. تناول الدواء مع وجبة غنية بالدهون يؤخر الامتصاص ويقلل من ذروة التركيز (Cmax) بحوالي 20%.
- التوزيع (Distribution): الدواء محب للدهون بشدة (Highly lipophilic)، ما يسمح له بعبور الحاجز الدموي الدماغي (BBB) والمشيمة بسرعة والتوزع في الأنسجة الشحمية. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية جداً (98-99%). يبلغ حجم توزيعه (Vd) حوالي 0.8 إلى 1.0 لتر/كغ.
- الاستقلاب (Metabolism): يستقلب ديازيبام بشكل مكثف في الكبد أساساً بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 (وتحديداً CYP3A4 و CYP2C19). ينتج عن هذا الاستقلاب مستقلبات نشطة فارماكولوجياً تطيل من مدة تأثير الدواء، وهي: "إن-ديزميثيل ديازيبام" (N-desmethyldiazepam)، وتيمازيبام (temazepam)، وأوكسازيبام (oxazepam).
- الإطراح (Excretion / Elimination): يكون الإطراح على شكل ثنائي الطور (Biphasic). يتراوح عمر النصف الانتهائي (Half-life) للديازيبام بين 24 إلى 48 ساعة. إلا أن المستقلب النشط (N-desmethyldiazepam) يمتلك عمر نصف أطول يتراوح من 50 إلى 120 ساعة (متوسط 100 ساعة). يتم إفراز الدواء ومستقلباته بصورة رئيسية عن طريق الكلى في البول بعد اقترانها بحمض الغلوكورونيك (Glucuronidation).