سيفادروكسيل (Cefadroxil)

ملخص

• سيفادروكسيل مضاد حيوي (جيل أول للسيفالوسبورين) يقتل البكتيريا بتثبيط تصنيع جدارها الخلوي.
• فعال ضد طيف واسع من البكتيريا ويعالج التهابات المسالك البولية، الجلد، والبلعوم/اللوزتين.
• يتوفر ككبسولات وأقراص ومعلق، وتتراوح جرعة البالغين بين 1 إلى 2 غرام يومياً مقسمة أو كجرعة واحدة.
• تحسب جرعة الأطفال بـ 30 ملغ/كغ يومياً، ويجب تعديل الجرعات بدقة لمرضى القصور الكلوي.
• يمنع استخدامه لمرضى حساسية السيفالوسبورين، ويحذر استخدامه لمن لديهم حساسية بنسلين (احتمالية تصالب 10%).
• الآثار الجانبية الشائعة تشمل اضطرابات الجهاز الهضمي (إسهال، غثيان) وتفاعلات جلدية كالطفح.
• يجب الحذر من التداخلات الدوائية خاصة مع البروبينسيد، المميعات، ومضادات حيوية مثل التتراسيكلين.
• يصنف ضمن الفئة B للحمل (آمن نسبياً)، ويمتص الجسم 95% منه فموياً ليخرج عن طريق الكلى.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Cefadroxil؟

سيفادروكسيل (Cefadroxil) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي ينتمي إلى مجموعة السيفالوسبورين من الجيل الأول (First-generation cephalosporin). يعمل الدواء عن طريق قتل البكتيريا أو منع نموها من خلال تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية. وهو فعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الغرام (مثل المكورات العنقودية والمكورات العقدية) وبعض البكتيريا سالبة الغرام (مثل الإشريكية القولونية). الدواء قابل للذوبان في الماء ومستقر في الوسط الحمضي.

الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية حسب الدولة والشركة المصنعة، ومنها:

• في الولايات المتحدة (تاريخياً أو حالياً): Duricef و Ultracef. (ملاحظة: بعض هذه العلامات التجارية قد تكون توقفت أو سحبت من الأسواق وحلت محلها البدائل الجنيسة Generic).
• في المملكة المتحدة وأوروبا: Baxan، Cefadroxil Viatris، Droxidol.
• أسماء أخرى: Alycef.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء عادة في الأشكال التالية للإعطاء عن طريق الفم:

1. كبسولات (Capsules): بتركيز 500 ملغ.
2. أقراص (Tablets): بتركيز 1 غرام (1000 ملغ) (قد تتوفر بتركيز 500 ملغ في بعض الأسواق).
3. مسحوق للمعلق الفموي (Powder for Suspension): يتوفر بعدة تركيزات عند حله، منها:
   • 125 ملغ / 5 مل.
   • 250 ملغ / 5 مل.
   • 500 ملغ / 5 مل.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام سيفادروكسيل لعلاج الالتهابات الناتجة عن السلالات البكتيرية الحساسة في الحالات التالية:

• التهابات المسالك البولية (Urinary Tract Infections): التي تسببها بكتيريا E. coli، P. mirabilis، و Klebsiella species.
• التهابات الجلد وتراكيب الجلد (Skin and Skin Structure Infections): التي تسببها المكورات العنقودية (Staphylococci) أو المكورات العقدية (Streptococci).
• التهاب البلعوم (Pharyngitis) والتهاب اللوزتين (Tonsillitis): الناتج عن البكتيريا العقدية المقيحة (Streptococcus pyogenes - المجموعة أ بيتا الحالة للدم).

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

بالإضافة إلى الاستخدامات المذكورة أعلاه (التهاب البلعوم/اللوزتين، التهابات المسالك البولية غير المعقدة، والتهابات الجلد)، تتضمن الوثائق الأوروبية والبريطانية استخداماً إضافياً هو:

• الالتهاب الرئوي البكتيري والالتهاب الشعبي الرئوي (Bronchopneumonia, bacterial pneumonia): في الحالات التي يكون فيها العلاج الفموي مناسباً.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

يستخدم الدواء أحياناً في حالات غير مذكرة في الملصق الرسمي، مثل:

• الوقاية من التهاب الشغاف البكتيري (Bacterial Endocarditis Prophylaxis): يستخدم قبل إجراءات طب الأسنان للمرضى الذين يعانون من أمراض قلبية معينة (مثل صمامات القلب الاصطناعية) ولديهم حساسية من البنسلين، لتقليل خطر الإصابة بعدوى خطيرة في القلب.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يؤخذ الدواء عن طريق الفم، ويمكن تناوله مع الطعام لتقليل الاضطرابات الهضمية.

• البالغين:

  • التهابات المسالك البولية: 1 إلى 2 غرام يومياً (جرعة واحدة أو مقسمة على جرعتين) للالتهابات غير المعقدة (التهاب المثانة). للالتهابات الأخرى: 2 غرام يومياً مقسمة.
  • التهابات الجلد: 1 غرام يومياً (جرعة واحدة أو مقسمة على جرعتين).
  • التهاب البلعوم واللوزتين: 1 غرام يومياً (جرعة واحدة أو مقسمة على جرعتين) لمدة 10 أيام.
  • الالتهاب الرئوي (بحسب النشرة الأوروبية): 1 غرام مرتين يومياً.

• الأطفال:

  • الجرعة المعتادة الموصى بها هي 30 ملغ/كغ/يوم مقسمة كل 12 ساعة لعلاج التهابات المسالك البولية، والتهابات الجلد، والتهاب البلعوم.
  • في النشرات الأوروبية، قد تصل الجرعة إلى 30-50 ملغ/كغ/يوم مقسمة على جرعتين لالتهابات الجهاز التنفسي والجلد والمسالك البولية.

• مرضى القصور الكلوي (Renal Impairment): يجب تعديل الفاصل الزمني بين الجرعات بناءً على تصفية الكرياتينين (Creatinine Clearance) لمنع تراكم الدواء. الجرعة الأولية للبالغين هي 1000 ملغ، ثم تكون الجرعة الداعمة 500 ملغ وفقاً للجدول التالي:

  • تصفية الكرياتينين 0-10 مل/دقيقة: كل 36 ساعة.
  • تصفية الكرياتينين 10-25 مل/دقيقة: كل 24 ساعة.
  • تصفية الكرياتينين 25-50 مل/دقيقة: كل 12 ساعة.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• الحساسية المفرطة (Hypersensitivity): يجب التأكد من عدم وجود تاريخ سابق لتفاعلات فرط الحساسية تجاه السيفادروكسيل، السيفالوسبورينات، البنسلينات، أو أدوية أخرى. هناك احتمالية لحدوث حساسية متصالبة (Cross-sensitivity) مع البنسلين تصل إلى 10%.
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD): تم الإبلاغ عن حالات إسهال تتراوح من خفيفة إلى التهاب قولون قاتل (C. difficile associated diarrhea) مع استخدام المضادات الحيوية بما فيها سيفادروكسيل. قد يحدث هذا حتى بعد شهرين من التوقف عن العلاج.
• متلازمة DRESS: تم الإبلاغ عن حالات نادرة لمتلازمة "تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية" (DRESS syndrome) المرتبطة باستخدام سيفادروكسيل، وهي حالة خطيرة تتضمن طفح جلدي، حمى، وتأثر الأعضاء الداخلية.
• القصور الكلوي: يجب استخدام الدواء بحذر وتعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ملحوظ.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• يمنع استخدام سيفادروكسيل للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة لمجموعة المضادات الحيوية من نوع السيفالوسبورين (Cephalosporin group).

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً): إسهال، غثيان، قيء، عسر هضم، ألم في البطن. نادراً ما يحدث التهاب القولون الغشائي الكاذب.
• الجهاز التناسلي: حكة تناسلية، داء المبيضات التناسلي (فطريات)، التهاب المهبل.
• الجلد وتفاعلات الحساسية: طفح جلدي، شرى (Urticaria)، وذمة وعائية، حكة. نادراً جداً: متلازمة ستيفنز جونسون، حمامي متعددة الأشكال.
• الدم (Hematologic): (نادرة الحدوث وعادة ما تزول عند التوقف) قلة العدلات (Neutropenia)، زيادة الحمضات (Eosinophilia)، قلة الصفيحات، وندرة المحببات.
• الكبد: ارتفاع طفيف في إنزيمات الكبد (AST, ALT)، ركود صفراوي (Cholestasis)، وفشل كبدي ذاتي العلة (نادر جداً).
• الكلى: خلل في وظائف الكلى، اعتلال كلوي سام (نادر)، التهاب الكلية الخلالي.
• الجهاز العصبي: دوخة، صداع، أرق، ونادراً نوبات تشنجية (خاصة عند مرضى الكلى الذين لم يتم تعديل جرعتهم).

4. التداخلات الدوائية

• البروبينسيد (Probenecid): يقلل من الإفراز الكلوي لسيفادروكسيل، مما يؤدي إلى زيادة تركيزه في الدم وإطالة مدة بقائه.
• الكوليسترامين (Cholestyramine): يرتبط بالسيفادروكسيل وقد يقلل من توافره الحيوي.
• المضادات الحيوية المثبطة للبكتيريا (Bacteriostatic antibiotics): مثل التتراسيكلين، الإريثروميسين، والسلفوناميدات؛ يجب تجنب دمجها مع سيفادروكسيل لأنها قد تضعف تأثيره القاتل للبكتيريا.
• الأدوية السامة للكلى: يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع الأمينوغليكوزيدات، مدرات البول القوية (مثل فوروسيميد)، أو كوليستين لأن ذلك قد يزيد من خطر السمية الكلوية.
• مضادات التخثر (مثل Warfarin): قد يلزم مراقبة معاملات التخثر لتجنب المضاعفات النزفية.
• اللقاحات الحية: قد يقلل من فاعلية لقاح التيفوئيد الحي ولقاح الكوليرا.

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة B. الدراسات على الحيوانات لم تظهر ضرراً للجنين، ولكن لا توجد دراسات كافية على النساء الحوامل. يستخدم فقط عند الضرورة القصوى.
• الرضاعة الطبيعية: يُفرز سيفادروكسيل في حليب الأم بكميات صغيرة. يجب توخي الحذر عند استخدامه، حيث قد يسبب التحسس أو الإسهال أو العدوى الفطرية للرضيع.
• كبار السن: وظائف الكلى لديهم قد تكون منخفضة، مما يستدعي توخي الحذر في تحديد الجرعة ومراقبة وظائف الكلى.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: سيفادروكسيل هو مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات معينة تسمى "البروتينات المرتبطة بالبنسلين" (PBPs) الموجودة داخل جدار الخلية البكتيرية. يؤدي هذا الارتباط إلى تثبيط المرحلة الأخيرة من تخليق جدار الخلية البكتيرية، مما يسبب خللاً في الجدار وتحلل الخلية البكتيرية وموتها.
• الفعالية: يظهر نشاطاً قاتلاً للبكتيريا يعتمد على الوقت (Time-dependent).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption): يتم امتصاص سيفادروكسيل بسرعة وبشكل شبه كامل (حوالي 95% إلى 100%) بعد تناوله عن طريق الفم. الطعام لا يؤثر بشكل كبير على امتصاصه.
• التوزيع (Distribution): يتوزع الدواء جيداً في أنسجة وسوائل الجسم. يبلغ ارتباطه ببروتينات البلازما حوالي 18% إلى 20%. لا يخترق السيفادروكسيل السائل النخاعي (CSF) ولا يستخدم لعلاج التهاب السحايا. يصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال 1 إلى 2 ساعة بعد التناول.
• الاستقلاب (Metabolism): لا يتم استقلاب سيفادروكسيل في الجسم.
• الإخراج (Elimination): يتم إخراج الدواء بشكل رئيسي (أكثر من 90%) دون تغيير عن طريق البول خلال 24 ساعة. عمر النصف (Half-life) للدواء في البلازما حوالي 1.3 إلى 1.5 ساعة لدى الأشخاص ذوي وظائف الكلى الطبيعية، ولكنه يطول بشكل ملحوظ لدى مرضى القصور الكلوي (قد يصل إلى 25 ساعة أو أكثر في الحالات الشديدة). يمكن إزالة الدواء عن طريق غسيل الكلى (Haemodialysis).