سيفاليكسين (Cephalexin)

ملخص

• السيفالكسين مضاد حيوي من الجيل الأول للسيفالوسبورين، يعمل كمبيد للبكتيريا عبر تثبيط بناء جدارها الخلوي.
• يستخدم لعلاج التهابات الجهاز التنفسي، الأذن الوسطى، الجلد، العظام، والمسالك البولية، وتتوفر منه كبسولات ومعلقات.
• الجرعة المعتادة للبالغين 250-500 ملغ كل 6-12 ساعة، وللأطفال 25-50 ملغ/كغ/يوم مقسمة على جرعات.
• يجب تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي إذا قل معدل تصفية الكرياتينين عن 30 مل/دقيقة.
• يُحذر استخدامه لمن يعانون من حساسية البنسلين لوجود احتمالية حساسية متصالبة بنسبة تصل إلى 10%.
• تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الجهاز الهضمي كالإسهال والغثيان، بالإضافة لظهور فطريات مهبلية.
• قد يسبب الدواء التهاب القولون المرتبط بالمطثية العسيرة، وتفاعلات خطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون.
• يتفاعل دوائياً مع الميتفورمين (يزيد تركيزه) والبروبينسيد، ويؤثر على نتائج اختبارات الجلوكوز في البول.
• يُصنف ضمن الفئة B للحمل (آمن نسبياً)، ويُفرز في حليب الأم بتركيزات منخفضة تستدعي الحذر أثناء الرضاعة.
• يمتص الدواء بسرعة ويخرج بنسبة تتجاوز 90% عن طريق الكلى دون تغيير، وله عمر نصف قصير (حوالي ساعة).

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Cephalexin

السيفالكسين هو مضاد حيوي شبه اصطناعي ينتمي إلى فئة "السيفالوسبورين" (Cephalosporin) من الجيل الأول. يعمل الدواء كمبيد للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط عملية بناء الجدار الخلوي للبكتيريا، مما يؤدي إلى موت الخلية البكتيرية. هو فعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الغرام (مثل المكورات العنقودية والمكورات العقدية) وبعض البكتيريا سالبة الغرام (مثل الإشريكية القولونية).

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية حسب الدولة والشركة المصنعة، ومن أشهرها:

• في الولايات المتحدة: Keflex، Bio-Cef، Keftab، Daxbia.
• في المملكة المتحدة وأوروبا: Ceporex، Keforal، Tenkorex.
• أسماء أخرى عالمياً: Ospexin، Sporidex، Ceff، Cefacef.

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بأشكال صيدلانية متعددة تناسب مختلف الفئات العمرية:

• كبسولات (Capsules): بتركيزات 250 ملغ، 500 ملغ، و750 ملغ.
• أقراص (Tablets): بتركيزات 250 ملغ، 500 ملغ (وفي بعض الدول 1 غرام).
• مسحوق للمعلق الفموي (Oral Suspension): بتركيزات 125 ملغ/5 مل، و250 ملغ/5 مل.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام السيفالكسين لعلاج العدوى الناتجة عن البكتيريا الحساسة للدواء في الحالات التالية،:

• التهابات الجهاز التنفسي: الناتجة عن Streptococcus pneumoniae و Streptococcus pyogenes.
• التهاب الأذن الوسطى (Otitis Media): الناتج عن S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus, S. pyogenes, M. catarrhalis.
• التهابات الجلد وتراكيب الجلد: الناتجة عن S. aureus و S. pyogenes.
• التهابات العظام: الناتجة عن S. aureus و P. mirabilis.
• التهابات الجهاز البولي التناسلي: بما في ذلك التهاب البروستاتا الحاد، الناتج عن E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتشابه الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي مع الولايات المتحدة، وتشمل،،:

• التهابات الجهاز التنفسي (مثل التهاب اللوزتين، التهاب البلعوم، وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن).
• التهاب الأذن الوسطى.
• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة.
• التهابات العظام والمفاصل.
• التهابات الجهاز البولي (بما في ذلك التهاب المثانة والتهاب البروستاتا الحاد).
• التهابات الأسنان (Dental infections).

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يستخدم الأطباء السيفالكسين في حالات غير مذكورة في النشرة الرسمية بناءً على الأدلة الطبية، ومنها:

• الوقاية من التهاب الشغاف البكتيري (Bacterial Endocarditis Prophylaxis): كبديل للمرضى الذين يعانون من حساسية البنسلين (غير المفرطة) قبل إجراءات الأسنان أو الجهاز التنفسي.
• علاج الدمامل والخراجات الجلدية كعلاج تكميلي.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام: يعطى الدواء عن طريق الفم، ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه (الطعام قد يؤخر الامتصاص قليلاً لكن لا يقلل كميته الكلية).

• البالغين والأطفال (أكبر من 15 عاماً):

  • الجرعة المعتادة: 250 ملغ كل 6 ساعات، أو 500 ملغ كل 12 ساعة.
  • للعدوى الشديدة: يمكن زيادة الجرعة لتصل إلى 4 غرام يومياً مقسمة على جرعات.
  • التهاب المثانة غير المصحوب بمضاعفات: 500 ملغ كل 12 ساعة لمدة 7-14 يوماً.

• الأطفال (أكبر من سنة):

  • الجرعة المعتادة: 25 إلى 50 ملغ/كغ/يوم مقسمة على جرعات متساوية.
  • في حالات العدوى الشديدة (مثل التهاب الأذن الوسطى): يمكن زيادة الجرعة إلى 75-100 ملغ/كغ/يوم مقسمة على 4 جرعات.
  • لعلاج التهابات البكتيريا العقدية بيتا الانحلالية (Beta-hemolytic streptococcal infections): يجب الاستمرار في العلاج لمدة 10 أيام على الأقل.

• مرضى القصور الكلوي:

  • يجب تعديل الجرعة إذا كان معدل تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة.
  • الجدول المقترح،:
    • تصفية الكرياتينين 15-29 مل/دقيقة: 250 ملغ كل 8-12 ساعة.
    • تصفية الكرياتينين 5-14 مل/دقيقة: 250 ملغ كل 24 ساعة.
    • تصفية الكرياتينين 1-4 مل/دقيقة: 250 ملغ كل 48-60 ساعة.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• تفاعلات فرط الحساسية: تم الإبلاغ عن ردود فعل تحسسية خطيرة (مثل الحساسية المفرطة، متلازمة ستيفنز جونسون). يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للبنسلين، حيث توجد احتمالية لحساسية متصالبة (Cross-sensitivity) بنسبة تصل إلى 10%.
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (Clostridium difficile-associated diarrhea - CDAD): قد يتراوح من إسهال خفيف إلى التهاب قولون قاتل. يجب تقييم المرضى الذين يعانون من إسهال شديد أثناء أو بعد العلاج.
• تفاعل كومبس الإيجابي المباشر: قد يسبب الدواء نتائج إيجابية كاذبة في اختبار كومبس (Direct Coombs’ test)، مما قد يؤدي لفقر دم انحلالي.
• نوبات تشنجية: قد تحدث خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ولم يتم تعديل جرعتهم.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• يمنع استخدام السيفالكسين للمرضى الذين لديهم تاريخ معروف من فرط الحساسية (Allergy) للسيفالكسين أو أي دواء آخر من فئة السيفالوسبورينات.

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً):
  • شائع: إسهال، غثيان، قيء، عسر هضم، ألم في البطن.
  • نادر/غير معروف: التهاب القولون الغشائي الكاذب، التهاب المعدة.
• الجهاز العصبي:
  • نادر/غير معروف: دوخة، صداع، هياج، ارتباك، هلوسة، تشنجات (خاصة في مرضى الكلى).
• الجهاز التناسلي:
  • شائع: داء المبيضات التناسلي (فطريات)، حكة تناسلية، إفرازات مهبلية.
• الجلد والأنسجة تحت الجلد:
  • غير شائع/نادر: طفح جلدي، شرى (Urticaria)، وذمة وعائية.
  • نادر جداً/خطير: متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السمي، البثور الطفحية الحادة المعممة (AGEP).
• الدم والجهاز الليمفاوي (نادرة):
  • كثرة اليوزينيات (Eosinophilia)، قلة العدلات (Neutropenia)، قلة الصفائح الدموية.
• الكبد (نادرة):
  • ارتفاع عابر في إنزيمات الكبد (AST/ALT)، يرقان ركودي.

4. التداخلات الدوائية

• الميتفورمين (Metformin): يؤدي السيفالكسين إلى زيادة تركيز الميتفورمين في البلازما وتقليل تصفيته الكلوية، مما يزيد خطر الإصابة بالحماض اللبني (Lactic acidosis) أو نقص السكر في الدم. يُنصح بمراقبة المريض وتعديل جرعة الميتفورمين.
• البروبينسيد (Probenecid): يثبط الإفراز الكلوي للسيفالكسين، مما يؤدي لزيادة تركيزه في الدم وإطالة مفعوله.
• اختبارات الجلوكوز في البول: قد يعطي نتائج إيجابية كاذبة عند استخدام محاليل Benedict أو Fehling.
• مضادات التخثر (مثل الوارفارين): قد يؤدي إلى زيادة زمن البروثرومبين (Prothrombin time) وزيادة خطر النزيف.

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة B. لم تظهر الدراسات على الحيوانات ضرراً على الجنين، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر. يستخدم عند الضرورة فقط.
• الرضاعة: يُفرز في حليب الأم بتركيزات منخفضة. يجب استخدامه بحذر، وقد يسبب إسهالاً أو عدوى فطرية للرضيع.
• كبار السن: لا توجد فروق كبيرة في السلامة والفعالية، ولكن يجب مراعاة وظائف الكلى لديهم وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: السيفالكسين مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) الموجودة داخل جدار الخلية البكتيرية. هذا الارتباط يثبط المرحلة الأخيرة من تخليق "الببتيدوغليكان" (Peptidoglycan)، وهو مكون أساسي لجدار الخلية، مما يؤدي إلى ضعف الجدار وتحلل الخلية البكتيرية وموتها.
• النشاط ضد البكتيريا: فعال ضد البكتيريا موجبة الغرام (مثل المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين MSSA) وبعض البكتيريا سالبة الغرام (مثل E. coli، P. mirabilis، K. pneumoniae). ليس فعالاً ضد البكتيريا العنقودية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) أو البكتيريا المعوية (Enterococcus).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption):
  • السيفالكسين مستقر في الحمض ويُمتص بسرعة وبشكل شبه كامل من الجهاز الهضمي.
  • يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (Peak plasma concentration) خلال ساعة واحدة من تناوله.
  • الطعام يؤخر الامتصاص ويقلل قليلاً من ذروة التركيز، لكنه لا يغير الكمية الإجمالية الممتصة.
• التوزيع (Distribution):
  • يتوزع بشكل واسع في أنسجة الجسم وسوائله (بما في ذلك الكلى، الكبد، العظام، المفاصل).
  • ارتباطه ببروتينات البلازما منخفض ويتراوح بين 10% إلى 15%.
  • عبوره إلى السائل الدماغي الشوكي (CSF) ضعيف جداً ولا يعتمد عليه لعلاج التهاب السحايا.
  • يعبر المشيمة ويفرز في حليب الأم.
• الاستقلاب (Metabolism):
  • لا يخضع السيفالكسين لعملية استقلاب (تكسير) ملحوظة في الجسم.
• الإخراج (Excretion):
  • يتم إخراجه بشكل رئيسي عن طريق الكلى (الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي).
  • يخرج أكثر من 90% من الدواء دون تغيير في البول خلال 8 ساعات.
  • عمر النصف (Half-life) في الأشخاص ذوي الوظائف الكلوية الطبيعية حوالي ساعة واحدة (0.5 - 1.2 ساعة). يزداد بشكل كبير في حالات الفشل الكلوي.