سيفبروزيل (Cefprozil)

ملخص

• سيفبروزيل (Cefzil) هو مضاد حيوي واسع الطيف من فئة السيفالوسبورين (الجيل الثاني) يعمل بتثبيط جدار الخلية البكتيرية.
• يستخدم لعلاج التهابات البلعوم، اللوزتين، الأذن الوسطى، الجيوب الأنفية، والتهابات الجلد البكتيرية.
• يتوفر الدواء كأقراص (250 و500 ملغ) ومعلق فموي، وتتراوح جرعة البالغين بين 250-500 ملغ كل 12-24 ساعة.
• يُحذر استخدامه للمرضى الذين يعانون من حساسية البنسلين (احتمالية تحسس متصالب 10%) أو مشاكل كلوية حادة.
• يمنع تماماً لمن لديهم حساسية تجاه السيفالوسبورينات، ويجب تنبيه مرضى "بيلة الفينيل كيتون" لاحتواء المعلق على الفينيل ألانين.
• الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي اضطرابات الجهاز الهضمي (الإسهال والغثيان) ولكن الدواء جيد التحمل بشكل عام.
• يصنف ضمن الفئة B للحمل (آمن نسبياً عند الضرورة) ويفرز بكميات ضئيلة جداً في حليب الأم.
• يمتلك الدواء توافراً حيوياً عالياً (90-95%) ويتم إخراجه من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Cefprozil

سيفبروزيل (Cefprozil) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي واسع الطيف ينتمي إلى الجيل الثاني من فئة السيفالوسبورين (Cephalosporin). يتكون الدواء من خليط من متصاوغات (Isomers) من النوعين "cis" و "trans" بنسبة تقارب 9:1، ويعمل كمبيد للبكتيريا عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية.

الأسماء التجارية (Brand Names)

• سيفزيل (Cefzil): هو الاسم التجاري الأكثر شيوعاً في الولايات المتحدة وكندا.
• تشمل الأسماء الأخرى أو المرادفات التي قد تظهر في الأدبيات أو الأسواق المختلفة: Procef، Brisoral، Arzimol.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء للإعطاء عن طريق الفم بالأشكال التالية:

1. أقراص (Tablets): بتركيزات 250 ملغ و 500 ملغ.
2. مسحوق لعمل معلق فموي (Powder for Oral Suspension): يتوفر بتركيزات 125 ملغ/5 مل و 250 ملغ/5 مل بعد الحل (Reconstitution). المعلق عادة ما يكون بنكهة العلكة (bubble-gum).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

يستخدم سيفبروزيل لعلاج الالتهابات الخفيفة إلى المتوسطة الناتجة عن سلالات البكتيريا الحساسة في الحالات التالية:

• التهاب البلعوم واللوزتين (Pharyngitis/Tonsillitis): الناتج عن العقدية المقيحة (Streptococcus pyogenes).
• التهاب الأذن الوسطى (Otitis Media): الناتج عن العقدية الرئوية، المستدمية النزلية (بما في ذلك السلالات المنتجة لبيتا لاكتاماز)، والموراكسيلة النزلية.
• التهاب الجيوب الأنفية الحاد (Acute Sinusitis): الناتج عن الكائنات المذكورة أعلاه.
• تفاقم بكتيري حاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن (Acute Bacterial Exacerbation of Chronic Bronchitis): الناتج عن العقدية الرئوية، المستدمية النزلية، والموراكسيلة النزلية. (ملاحظة: قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بسحب الإشارة إلى علاج "العدوى البكتيرية الثانوية لالتهاب الشعب الهوائية الحاد" لأن الفوائد لا تفوق المخاطر، حيث أن معظم هذه الحالات فيروسية).
• التهابات الجلد وتراكيبه غير المعقدة (Uncomplicated Skin and Skin-Structure Infections): الناتجة عن المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز) والعقدية المقيحة.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

أظهرت الدراسات السريرية في أوروبا فعالية سيفبروزيل المقارنة بمضادات أخرى في علاج التهاب الأذن الوسطى الحاد. يُستخدم الدواء في أوروبا لعلاج طيف واسع من العدوى المشابهة للاستخدامات الأمريكية وتشمل التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والتهابات الجلد، بالإضافة إلى التهابات المسالك البولية غير المعقدة (كما هو مذكور في الدراسات المقارنة وتوصيات الجرعات).

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• الحمى عند الأطفال بدون مصدر واضح (Pediatric fever without a source): يُصنف كاستخدام غير مؤكد أو غير مصرح به رسمياً (Uncertain/Off-label).
• التهابات المسالك البولية (UTI): على الرغم من أن بعض المصادر تشير إلى فعاليته في التهابات المسالك البولية غير المعقدة (مثل التهاب المثانة) وتدرجه ضمن الجرعات للبالغين، إلا أن مصادر أخرى تصنفه كاستخدام غير مصرح به (Off-label) خاصة للأطفال والمراهقين.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يُعطى الدواء عن طريق الفم مع أو بدون طعام.

• البالغين (13 سنة فما فوق):

  • التهاب البلعوم/اللوزتين: 500 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة 10 أيام.
  • التهاب الجيوب الأنفية الحاد: 250 ملغ أو 500 ملغ كل 12 ساعة لمدة 10 أيام.
  • التهاب الشعب الهوائية (التفاقم الحاد): 500 ملغ كل 12 ساعة لمدة 10 أيام.
  • التهابات الجلد: 250 ملغ كل 12 ساعة أو 500 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة 10 أيام.
  • التهابات المسالك البولية غير المعقدة: 500 ملغ كل 24 ساعة.

• الأطفال (2 - 12 سنة):

  • التهاب البلعوم/اللوزتين: 7.5 ملغ/كغ كل 12 ساعة.
  • التهابات الجلد: 20 ملغ/كغ كل 24 ساعة.

• الرضع والأطفال (6 أشهر - 12 سنة):

  • التهاب الأذن الوسطى: 15 ملغ/كغ كل 12 ساعة.
  • التهاب الجيوب الأنفية الحاد: 7.5 ملغ/كغ أو 15 ملغ/كغ كل 12 ساعة.
  • ملاحظة: الجرعة اليومية القصوى للأطفال لا يجب أن تتجاوز الجرعة القصوى للبالغين (1 غرام يومياً).

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• فرط الحساسية (Hypersensitivity): يجب التأكد مما إذا كان المريض يعاني من حساسية سابقة للسيفالوسبورينات أو البنسلينات. الحساسية المتصالبة (Cross-sensitivity) مع البنسلين قد تحدث بنسبة تصل إلى 10%.
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD): تم الإبلاغ عنه مع استخدام سيفبروزيل وقد تتراوح شدته من إسهال خفيف إلى التهاب القولون المميت.
• بيلة الفينيل كيتون (Phenylketonurics): المعلق الفموي يحتوي على مادة الفينيل ألانين (28 ملغ لكل 5 مل)، لذا يجب تحذير مرضى بيلة الفينيل كيتون.
• القصور الكلوي: يجب تقليل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل كلوية حادة.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• يمنع استخدام سيفبروزيل للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه فئة السيفالوسبورين من المضادات الحيوية أو أي من مكونات الدواء.

3. الأعراض الجانبية

كان الدواء جيد التحمل بشكل عام، وأوقف حوالي 2% فقط من المرضى العلاج بسبب الآثار الجانبية. الأعراض الأكثر شيوعاً تشمل:

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً): إسهال (2.9%)، غثيان (3.5%)، قيء (1%)، ألم بطني (1%).
• الكبد والقنوات الصفراوية: ارتفاع إنزيمات الكبد AST و ALT (2%)، الفوسفاتاز القلوي (0.2%).
• الدم: كثرة اليوزينيات (Eosinophilia) (2.3%)، انخفاض كريات الدم البيضاء (0.2%).
• الجهاز التناسلي: حكة تناسلية (1.6%)، التهاب المهبل (1.6%).
• الجلد: طفح جلدي (0.9%)، طفح الحفاض (1.5%).
• الجهاز العصبي: دوخة (1%).
• الكلى: ارتفاع نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين (0.1%).

4. التداخلات الدوائية

• المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد (Aminoglycosides): تم الإبلاغ عن تسمم كلوي عند الاستخدام المتزامن.
• البروبينسيد (Probenecid): الاستخدام المتزامن يضاعف المنطقة تحت المنحنى (AUC) لسيفبروزيل، مما يزيد من تركيزه في الدم.
• اختبارات الجلوكوز في البول: قد يعطي نتائج إيجابية كاذبة للجلوكوز في البول عند استخدام اختبارات اختزال النحاس (مثل محلول Fehling أو Benedict)، ولا يؤثر على الاختبارات المعتمدة على الإنزيمات.

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة B. لم تظهر الدراسات على الحيوانات ضرراً على الجنين، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر، لذا يستخدم عند الضرورة فقط.
• الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم بكميات ضئيلة (أقل من 0.3% من الجرعة). يجب توخي الحذر عند إعطائه للأمهات المرضعات.
• كبار السن: لا يلزم تعديل الجرعة إلا في حالة وجود قصور كلوي ملحوظ، حيث قد يكونون أكثر عرضة لانخفاض وظائف الكلى.
• القصور الكلوي: يلزم تعديل الجرعة إذا كان معدل تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة (إعطاء 50% من الجرعة القياسية).

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

سيفبروزيل هو مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal) يعمل عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية. يمتلك نشاطاً واسعاً في المختبر ضد مجموعة من البكتيريا موجبة الغرام وسالبة الغرام:

• موجبة الغرام: فعال جداً ضد Staphylococcus aureus (الحساسة للميثيسيلين)، Streptococcus pneumoniae، و Streptococcus pyogenes. (ملاحظة: غير فعال ضد العنقوديات المقاومة للميثيسيلين MRSA والمكورات المعوية Enterococcus faecium).
• سالبة الغرام: فعال ضد Haemophilus influenzae و Moraxella catarrhalis (بما في ذلك السلالات المنتجة لبيتا لاكتاماز)، و Escherichia coli، و Klebsiella pneumoniae.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption): يمتص جيداً بعد تناوله عن طريق الفم (التوافر الحيوي حوالي 90-95%). لا يتأثر الامتصاص بشكل كبير بوجود الطعام، وإن كان الطعام قد يؤخر وقت الوصول لأعلى تركيز بمقدار 0.25 إلى 0.75 ساعة.
• التوزيع (Distribution): يبلغ حجم التوزيع حوالي 0.23 لتر/كغ. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تقارب 36% - 45%. يخترق الدواء بشكل جيد أنسجة اللوزتين واللحمية والسائل الفقاعي الجلدي.
• الاستقلاب (Metabolism): لا توجد أدلة تشير إلى استقلاب كبدي كبير؛ حيث يتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الكلى.
• الإخراج (Excretion): يتم إخراج الدواء بشكل أساسي غير متغير في البول (حوالي 60% من الجرعة تخرج في البول). يبلغ عمر النصف (Half-life) في البلازما حوالي 1.3 ساعة في الأشخاص الأصحاء. يطول عمر النصف في مرضى القصور الكلوي وقد يصل إلى 5.2 - 5.9 ساعة.