سيفتازيديم (Ceftazidime)

ملخص

يتناول المقال دواء "سيفتازيديم"، وهو مضاد حيوي واسع الطيف من الجيل الثالث للسيفالوسبورين، يُعطى حقناً لعلاج العدوى البكتيرية الخطيرة.

• يعمل الدواء كمبيد للبكتيريا سالبة الغرام (خاصة الزائفة الزنجارية) عبر تثبيط جدار الخلية.
• يُستخدم لعلاج التهابات الرئة، المسالك البولية، تسمم الدم، السحايا، الجلد، والعظام.
• تتراوح الجرعة المعتادة للبالغين بين 1 إلى 2 غرام كل 8-12 ساعة حسب شدة العدوى.
• يستوجب تعديل الجرعة بدقة لمرضى القصور الكلوي لتجنب السمية العصبية والنوبات.
• يُحذر استخدامه لمن لديهم حساسية مفرطة تجاه البنسلين أو السيفالوسبورينات.
• تشمل أعراضه الجانبية الشائعة التهاب الوريد، الإسهال، الطفح الجلدي، وارتفاع إنزيمات الكبد.
• يتم إخراج الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى دون تغيير، ولا يُمتص عبر الجهاز الهضمي.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Ceftazidime؟

دواء سيفتازيديم (Ceftazidime) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي واسع الطيف ينتمي إلى فئة "السيفالوسبورين" (Cephalosporin) من الجيل الثالث. يعمل الدواء كمبيد للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية. يتميز بفعالية عالية ضد مجموعة واسعة من البكتيريا سالبة الغرام (Gram-negative)، بما في ذلك بكتيريا الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa). يُعطى هذا الدواء عن طريق الحقن الوريدي (IV) أو الحقن العضلي (IM).

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية باختلاف الدولة والشركة المصنعة، ومن أشهرها:

• في الولايات المتحدة: Fortaz, Tazicef, Tazidime, Ceptaz.
• في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي: Fortum, Glazidim, Ceftim, Solvetan, Panzid, Kefazim, Mirocef.
• المنتجات المركبة (Combination Products): يوجد دواء مركب يحتوي على (Ceftazidime) مع (Avibactam) ويحمل الاسم التجاري Avycaz في الولايات المتحدة و Zavicefta في الاتحاد الأوروبي.

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر السيفتازيديم عادة كمسحوق عقيم للحقن (Powder for Injection) يحتاج إلى حل (Reconstitution)، ويتوفر بالتركيزات والأحجام التالية (قد تختلف التوافرية حسب الدولة):

• فيالات (Vials) للحقن: 250 ملغ، 500 ملغ، 1 غرام، 2 غرام، 3 غرام.
• عبوة صيدلية ضخمة (Pharmacy Bulk Package): تحتوي على 6 غرامات (مخصصة للتحضير الصيدلاني ولا تعطى بالتسريب المباشر).
• عبوات مزدوجة أو جاهزة (Duplex/Frozen): تتوفر في الولايات المتحدة بتركيزات 1 غرام و 2 غرام مخلوطة مسبقاً أو في حاويات مزدوجة مع محلول الدكستروز.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved Indications)

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على السيفتازيديم لعلاج الالتهابات التي تسببها السلالات البكتيرية الحساسة للدواء في الحالات التالية:

• التهابات الجهاز التنفسي السفلي: بما في ذلك الالتهاب الرئوي (Pneumonia) الناجم عن Pseudomonas aeruginosa وكائنات أخرى.
• التهابات الجلد وتراكيب الجلد (Skin and Skin-Structure Infections).
• التهابات المسالك البولية (Urinary Tract Infections): سواء كانت معقدة أو غير معقدة.
• تسمم الدم البكتيري (Bacterial Septicemia).
• التهابات العظام والمفاصل (Bone and Joint Infections).
• التهابات أمراض النساء (Gynecologic Infections): مثل التهاب بطانة الرحم والتهاب النسيج الخلوي الحوضي.
• التهابات داخل البطن (Intra-abdominal Infections): بما في ذلك التهاب الصفاق (Peritonitis).
• التهابات الجهاز العصبي المركزي: بما في ذلك التهاب السحايا (Meningitis) الناجم عن Haemophilus influenzae و Neisseria meningitidis.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تشمل الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي ما يلي، مع بعض الاختلافات أو الإضافات عن الاستخدام الأمريكي:

• الالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفى (Nosocomial pneumonia).
• التهابات القصبات والرئة في مرضى التليف الكيسي (Cystic fibrosis).
• التهاب السحايا البكتيري.
• التهاب الأذن الوسطى القيحي المزمن (Chronic suppurative otitis media).
• التهاب الأذن الخارجية الخبيث (Malignant otitis externa).
• التهابات المسالك البولية المعقدة.
• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة.
• التهابات داخل البطن المعقدة.
• التهاب الصفاق المرتبط بالغسيل الكلوي (CAPD).
• إدارة مرضى قلة العدلات (Neutropenic patients): الذين يعانون من حمى يُشتبه في أنها ناجمة عن عدوى بكتيرية.
• الوقاية الجراحية: للوقاية من التهابات المسالك البولية للمرضى الذين يخضعون لاستئصال البروستاتا عبر الإحليل (TURP).

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• تفاقم عدوى توسع القصبات (Bronchiectasis): قد يستخدم في برامج العلاج بالمضادات الحيوية الوريدية للمرضى الخارجيين (OPAT).
• التهاب السحايا: بالاشتراك مع الأمينوغليكوزيدات لعلاج التهاب السحايا الناجم عن Pseudomonas aeruginosa أو البكتيريا المعوية الحساسة.
• داءل الروام (Melioidosis): تذكر بعض المصادر استخدامه لعلاج عدوى الـ Burkholderia (المسببة للميليودوز).

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يتم تحديد الجرعة بناءً على شدة العدوى، ونوع البكتيريا، ووظائف الكلى.

أ. الجرعة المعتادة للبالغين (وظائف كلى طبيعية):

• الجرعة القياسية: 1 غرام كل 8 إلى 12 ساعة (IV أو IM).
• التهابات المسالك البولية غير المعقدة: 250 ملغ كل 12 ساعة.
• التهابات العظام والمفاصل: 2 غرام كل 12 ساعة.
• الالتهاب الرئوي غير المعقد والتهابات الجلد الخفيفة: 500 ملغ إلى 1 غرام كل 8 ساعات.
• التهابات خطيرة (مثل التهاب السحايا، التهابات أمراض النساء الخطيرة، أو في مرضى نقص المناعة): 2 غرام كل 8 ساعات.
• التهابات الرئة في مرضى التليف الكيسي (Cystic Fibrosis): 30 إلى 50 ملغ/كغ كل 8 ساعات (بحد أقصى 6 غرام يومياً).

ب. طريقة الاستخدام:

• الحقن الوريدي (IV): يمكن إعطاؤه كحقن وريدي مباشر (Bolus) ببطء على مدى 3-5 دقائق، أو بالتسريب الوريدي المتقطع (Intermittent Infusion) على مدى 15-30 دقيقة.
• الحقن العضلي (IM): يجب الحقن بعمق في كتلة عضلية كبيرة (مثل الربع الخارجي العلوي من العضلة الألوية الكبرى أو الجزء الجانبي من الفخذ).

ج. تعديل الجرعة في القصور الكلوي (Renal Impairment): يتم طرح السيفتازيديم بشكل رئيسي عن طريق الكلى، لذا يجب تعديل الجرعة عند انخفاض تصفية الكرياتينين (CrCl) عن 50 مل/دقيقة. يوصى بإعطاء جرعة تحميل أولية (Loading Dose) مقدارها 1 غرام، ثم اتباع الجدول التالي (للبالغين):

• مرضى الغسيل الكلوي (Hemodialysis): يوصى بجرعة تحميل 1 غرام، تليها 1 غرام بعد كل جلسة غسيل كلوي.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• تفاعلات فرط الحساسية (Hypersensitivity): قد تحدث تفاعلات تحسسية خطيرة ومميتة أحيانًا (مثل الحساسية المفرطة - Anaphylaxis). يجب الحذر الشديد عند إعطاء الدواء للمرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للبنسلين (Penicillins) أو الكاربابينيمات (Carbapenems) لوجود احتمالية حساسية متصالبة (Cross-sensitivity).
• السمية العصبية (Neurotoxicity): تم الإبلاغ عن حدوث نوبات صرع (Seizures)، اعتلال دماغي (Encephalopathy)، غيبوبة، ورمع عضلي (Myoclonus)، خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ولم يتم تقليل جرعتهم بشكل مناسب. يجب تعديل الجرعة بدقة بناءً على تصفية الكرياتينين.
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD): قد يؤدي استخدام المضادات الحيوية إلى تغيير الفلورا الطبيعية للقولون، مما يسمح بنمو بكتيريا Clostridium difficile. قد تتراوح الأعراض من إسهال خفيف إلى التهاب قولون غشائي كاذب (Pseudomembranous colitis) مميت.
• مقاومة البكتيريا: الاستخدام الطويل أو غير المبرر قد يؤدي إلى نمو كائنات غير حساسة (Superinfection) مثل الفطريات أو المكورات المعوية (Enterococci).
• محتوى الصوديوم: يحتوي السيفتازيديم عادةً على الصوديوم (كربونات الصوديوم)، مما يستدعي الحذر عند المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا مقيد الصوديوم (مثل مرضى قصور القلب).

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• يمنع استخدام الدواء في المرضى الذين لديهم تاريخ معروف من فرط الحساسية الشديدة (مثل الحساسية المفرطة أو تفاعلات جلدية خطيرة) للسيفتازيديم أو أي مضاد حيوي آخر من فئة السيفالوسبورين (Cephalosporin).

3. الأعراض الجانبية (Adverse Effects)

تم تصنيف الأعراض الجانبية حسب أجهزة الجسم والشيوع بناءً على البيانات السريرية:

• موضع الحقن (شائعة جداً إلى شائعة):
  • التهاب الوريد (Phlebitis) أو التهاب الوريد الخثاري عند الحقن الوريدي.
  • ألم و/أو التهاب في مكان الحقن العضلي.
• الجهاز الهضمي (شائعة):
  • إسهال.
  • (غير شائعة): غثيان، قيء، ألم بطني، داء المبيضات الفموي (Oral thrush).
• الجلد والأنسجة تحت الجلد (شائعة):
  • طفح جلدي (بقعي حطاطي أو شروي).
  • (غير شائعة): حكة (Pruritus).
  • (نادرة جداً/خطيرة): متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، انحلال البشرة السمي (TEN)، والحمامى متعددة الأشكال.
• الدم والجهاز اللمفاوي (شائعة):
  • كثرة اليوزينيات (Eosinophilia) وكثرة الصفيحات (Thrombocytosis).
  • (غير شائعة/نادرة): قلة الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم الانحلالي.
• الكبد (شائعة):
  • ارتفاع عابر في إنزيمات الكبد (ALT, AST, GGT, LDH).
• الجهاز العصبي (غير شائعة/نادرة):
  • صداع، دوخة، تنمل (Paresthesia).
  • (عند الجرعات العالية أو القصور الكلوي): نوبات صرع، اعتلال دماغي، غيبوبة.
• الفحوصات المخبرية:
  • اختبار كومبس إيجابي (Positive Coombs’ test) يحدث في حوالي 5% من المرضى وقد يؤثر على اختبارات توافق الدم.

4. التداخلات الدوائية

• الأمينوغليكوزيدات (Aminoglycosides) مثل الجنتاميسين: الاستخدام المتزامن قد يزيد من خطر السمية الكلوية (Nephrotoxicity) والسمية الأذنية. كما أن خلطهما في نفس المحلول يسبب ترسيباً كيميائياً (Incompatibility)، لذا يجب إعطاؤهما في مواقع منفصلة.
• الكلورامفينيكول (Chloramphenicol): قد يعمل كـ "مضاد" لعمل السيفتازيديم (Antagonistic effect)، لذا يفضل تجنب الجمع بينهما.
• مدرات البول القوية (مثل Furosemide): قد تزيد من خطر تدهور وظائف الكلى عند استخدامها بجرعات عالية مع السيفتازيديم.
• مضادات التخثر (Warfarin): قد يطيل السيفتازيديم زمن البروثرومبين (PT)، مما يزيد من خطر النزيف، خاصة في المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين K أو سوء التغذية.
• اللقاحات الحية (مثل لقاح التيفوئيد الفموي و BCG): يقلل السيفتازيديم من فعالية هذه اللقاحات، لذا يجب الانتظار بعد انتهاء الكورس العلاجي.
• وسائل منع الحمل الفموية: قد يقلل من فعاليتها عن طريق التأثير على الفلورا المعوية.
• تداخلات مخبرية: قد يعطي نتائج إيجابية كاذبة للجلوكوز في البول عند استخدام اختبارات اختزال النحاس (مثل محلول Benedict أو Clinitest).

5. فئات خاصة

• الحمل (Pregnancy): يصنف ضمن الفئة B. الدراسات على الحيوانات لم تظهر ضرراً على الجنين، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر. يُستخدم فقط عند الضرورة القصوى.
• الرضاعة الطبيعية (Breastfeeding): يُفرز الدواء في حليب الأم بتركيزات منخفضة. يُعتبر عموماً آمناً أو "مقبولاً" للاستخدام، ولكن يجب مراقبة الرضيع لاحتمالية حدوث إسهال أو عدوى فطرية (Moneilia).
• كبار السن (Geriatrics): يجب توخي الحذر واختيار الجرعة بناءً على وظائف الكلى، حيث يقل معدل التخلص من الدواء مع التقدم في العمر.
• حديثي الولادة والأطفال: آمن للاستخدام، ولكن الجرعات وفترات الإعطاء تختلف وتكون دقيقة جداً حسب الوزن والعمر (كما ذُكر في القسم الثاني).

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل (Mechanism of Action): السيفتازيديم مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات معينة تسمى "البروتينات المرتبطة بالبنسلين" (PBPs) الموجودة في الغشاء السيتوبلازمي للبكتيريا. هذا الارتباط يثبط المرحلة النهائية من تخليق "الببتيدوغليكان" (peptidoglycan) في جدار الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى عدم استقرار الجدار وتحلل الخلية وموتها.
• الفعالية: يتميز بفعالية عالية ضد البكتيريا سالبة الغرام (Gram-negative)، بما في ذلك Pseudomonas aeruginosa (حيث يعتبر من أقوى السيفالوسبورينات ضدها). فعاليته ضد البكتيريا موجبة الغرام (Gram-positive) أقل مقارنة بالأجيال السابقة.
• مؤشر الفعالية (PD Parameter): العامل الأهم الذي يحدد فعالية السيفتازيديم هو الوقت الذي يبقى فيه تركيز الدواء الحر فوق أقل تركيز مثبط للبكتيريا (Time > MIC) خلال فترة الجرعة.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption):

  • لا يمتص عن طريق الجهاز الهضمي، لذا يعطى حقناً فقط.
  • بعد الحقن العضلي (IM) بجرعة 500 ملغ أو 1 غرام، يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (Peak) خلال ساعة واحدة تقريبًا.
  • تتميز حركيته بالخطية (Linear pharmacokinetics) ضمن الجرعات العلاجية.

• التوزيع (Distribution):

  • الارتباط بالبروتين: منخفض، يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تقل عن 10% (وفي بعض المصادر تصل إلى 23%)، مما يعني أن معظم الدواء يكون حراً وفعالاً.
  • الانتشار: يتوزع بشكل واسع في سوائل وأنسجة الجسم، بما في ذلك: العظام، القلب، الصفراء، البلغم، السائل الزليلي، الخلط المائي في العين، والسائل البريتوني.
  • السائل الدماغي الشوكي (CSF): اختراقه للحاجز الدموي الدماغي ضعيف في حالة الأغشية السليمة، ولكنه يصل إلى تركيزات علاجية (4-20 ملغ/لتر أو أكثر) عند وجود التهاب في السحايا (Meningitis).
  • يعبر المشيمة ويصل إلى حليب الأم.

• الأيض (Metabolism):

  • لا يخضع السيفتازيديم لعملية التمثيل الغذائي (الأيض) في الجسم. يتم طرحه كما هو.

• الإخراج (Elimination):

  • الطريق الرئيسي: يتم إخراجه بشكل شبه كامل (80-90%) عن طريق الكلى (الترشيح الكبيبي - Glomerular filtration) في صورة غير متغيرة خلال 24 ساعة.
  • نصف العمر (Half-life): في البالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية، يبلغ عمر النصف حوالي 1.5 إلى 2 ساعة.
  • في القصور الكلوي: يطول عمر النصف بشكل ملحوظ (قد يصل إلى 35 ساعة في المراحل الشديدة)، مما يستوجب تعديل الجرعة.
  • حديثي الولادة: يكون عمر النصف أطول (3-4 مرات مقارنة بالبالغين) بسبب عدم اكتمال نضج الكلى.
  • الغسيل الكلوي: يتم إزالة السيفتازيديم عن طريق غسيل الكلى (Hemodialysis) والغسيل البريتوني، لذا يجب تعويض الجرعة بعد الجلسة.