سيفوتاكسيم (Cefotaxime)

ملخص

• سيفوتاكسيم مضاد حيوي واسع الطيف من الجيل الثالث للسيفالوسبورينات، يعمل كمبيد للبكتيريا بتثبيط تصنيع جدارها الخلوي.
• يتوفر الدواء حقناً (وريدي أو عضلي) بأسماء تجارية أشهرها "Claforan" لعلاج الالتهابات البكتيرية الخطيرة والحساسة.
• تشمل دواعي الاستعمال التهابات الجهاز التنفسي، المسالك البولية، السحايا، تسمم الدم، والوقاية من العدوى الجراحية.
• تعتمد الجرعة على العمر وشدة العدوى، وتتراوح للبالغين غالباً بين 1-2 غرام كل 8-12 ساعة بحد أقصى 12 غرام يومياً.
• يجب خفض الجرعة لمرضى القصور الكلوي، وتجنب الحقن الوريدي السريع (أقل من 3 دقائق) لمنع اضطراب ضربات القلب.
• يمنع استخدامه في حالات فرط الحساسية للسيفالوسبورينات، مع ضرورة الحذر من التفاعل المتصالب مع البنسلين.
• الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي الالتهاب موضع الحقن، واضطرابات الجهاز الهضمي، وهو مصنف ضمن الفئة B للحوامل.
• يتميز باختراقه الجيد لسوائل الجسم بما فيها السائل الدماغي الشوكي، ويتم إخراجه بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Cefotaxime

سيفوتاكسيم هو مضاد حيوي شبه اصطناعي واسع الطيف ينتمي إلى مجموعة الجيل الثالث من السيفالوسبورينات (Third-generation cephalosporins)، وهو من فئة "بيتا لاكتام" (Beta-lactam). يعمل الدواء كمبيد للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط تكوين جدار الخلية البكتيرية. يتميز بفعالية عالية ضد مجموعة واسعة من البكتيريا سلبية الغرام (Gram-negative)، وموجبة الغرام (Gram-positive).

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

الاسم التجاري الأكثر شيوعاً وعالمية هو Claforan. تشمل الأسماء الأخرى المذكورة في المصادر أو المتوفرة في بعض الأسواق:

• Cefotax.
• Oritaxim.
• Taxime.

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بشكل أساسي كمسحوق للحقن (Powder for injection) للحل والحقن الوريدي (IV) أو العضلي (IM)، وفي محاليل جاهزة مجمدة.

• فيالات (Vials) بتركيزات: 500 ملغ، 1 غرام، 2 غرام، 10 غرام (عبوة صيدلانية).
• محاليل للحقن: تراكيز 20 ملغ/مل و 40 ملغ/مل.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام سيفوتاكسيم لعلاج الالتهابات الخطيرة الناتجة عن السلالات البكتيرية الحساسة في الحالات التالية:

• التهابات الجهاز التنفسي السفلي: بما في ذلك الالتهاب الرئوي (Pneumonia).
• التهابات الجهاز البولي التناسلي: بما في ذلك التهابات المسالك البولية والسيلان غير المصحوب بمضاعفات (عنق الرحم/الإحليل والمستقيم).
• التهابات أمراض النساء: مثل مرض التهاب الحوض (PID)، التهاب بطانة الرحم، والتهاب النسيج الخلوي الحوضي.
• تجرثم الدم/تسمم الدم (Bacteremia/Septicemia).
• التهابات الجلد وتراكيبه.
• التهابات داخل البطن: بما في ذلك التهاب الصفاق (Peritonitis).
• التهابات العظام والمفاصل.
• التهابات الجهاز العصبي المركزي: مثل التهاب السحايا (Meningitis) والتهاب البطين الدماغي (Ventriculitis).
• الوقاية الجراحية: لتقليل حدوث العدوى بعد العمليات الجراحية الملوثة أو المحتمل تلوثها (مثل العمليات القيصرية).

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

بالإضافة إلى الاستخدامات المذكورة أعلاه، تشمل دواعي الاستعمال المرخصة في أوروبا والمملكة المتحدة ما يلي بشكل صريح:

• التهاب الشغاف (Endocarditis).
• داء بورليات (Borreliosis): وتحديداً داء لايم (Lyme disease)، خاصة في المرحلتين الثانية والثالثة.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

يستخدم الدواء في بعض الحالات بناءً على أدلة سريرية ولكن دون تصريح رسمي في ملصق الدواء الأمريكي، وتشمل:

• حمى التيفوئيد (Typhoid fever) والالتهابات الناتجة عن Salmonella.
• التهابات بكتيريا الضمة (Vibrio infections).
• التهاب الصفاق الجرثومي العفوي (Spontaneous Bacterial Peritonitis - SBP) في مرضى تليف الكبد.
• علاج داء لايم العصبي (Neuroborreliosis) كبديل للبنسلين أو السيفترياكسون.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يعطى الدواء حقناً (IV أو IM). الجرعات تعتمد على شدة العدوى، وعمر المريض، ووظائف الكلى.

• البالغين (Adults):

  • العدوى غير المعقدة: 1 غرام كل 12 ساعة (وريدياً أو عضلياً).
  • العدوى المتوسطة إلى الشديدة: 1-2 غرام كل 8 ساعات.
  • العدوى التي تتطلب جرعات عالية (مثل تسمم الدم): 2 غرام كل 6-8 ساعات وريدياً.
  • العدوى المهددة للحياة: 2 غرام كل 4 ساعات وريدياً.
  • الحد الأقصى للجرعة اليومية: 12 غرام.
  • السيلان (Gonorrhea): جرعة واحدة عضلية (IM) بمقدار 0.5 غرام (للإناث وللإحليل/عنق الرحم) أو 1 غرام (للذكور في حالات المستقيم).
  • العملية القيصرية: 1 غرام وريدياً بمجرد قطع الحبل السري، ثم 1 غرام (IV أو IM) بعد 6 ساعات، و1 غرام بعد 12 ساعة من الجرعة الأولى.

• الأطفال والرضع (Pediatric):

  • الأطفال (من شهر إلى 12 سنة) بوزن أقل من 50 كغ: 50 إلى 180 ملغ/كغ/يوم مقسمة على 4-6 جرعات متساوية. الجرعات الأعلى تستخدم للعدوى الشديدة مثل التهاب السحايا.
  • الأطفال بوزن 50 كغ أو أكثر: تستخدم جرعات البالغين (بحد أقصى 12 غرام/يوم).
  • حديثي الولادة (Neonates):
    • من 0-1 أسبوع: 50 ملغ/كغ كل 12 ساعة وريدياً.
    • من 1-4 أسابيع: 50 ملغ/كغ كل 8 ساعات وريدياً.

• القصور الكلوي (Renal Impairment):

  • إذا كان معدل تصفية الكرياتينين (CrCl) أقل من 20 مل/دقيقة/1.73 م²، يجب خفض الجرعة إلى النصف مع الحفاظ على نفس الفاصل الزمني للجرعات.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• فرط الحساسية: يجب التأكد من عدم وجود حساسية سابقة للسيفالوسبورينات أو البنسلين. يوجد تفاعل متصالب (Cross-reactivity) بين البنسلين والسيفالوسبورينات.
• عدم انتظام ضربات القلب (Arrhythmia): تم الإبلاغ عن حالات عدم انتظام ضربات قلب مهددة للحياة عند الحقن الوريدي السريع (أقل من دقيقة) عبر القسطرة الوريدية المركزية. يجب أن يستغرق الحقن الوريدي 3-5 دقائق.
• الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية: قد يسبب الدواء التهاب القولون الغشائي الكاذب (Pseudomembranous colitis) الناتج عن Clostridium difficile، والذي يتراوح من إسهال خفيف إلى التهاب قولون قاتل.
• القصور الكلوي: يجب تعديل الجرعة لتجنب التسمم العصبي (اعتلال دماغي، تشنجات) الذي قد يحدث عند تراكم الدواء.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية المعروف تجاه سيفوتاكسيم أو مجموعة السيفالوسبورينات.
• موانع خاصة بالمحاليل المحتوية على الليدوكائين (عند الاستخدام العضلي): يمنع استخدام الليدوكائين كمذيب في الحقن الوريدي، أو للرضع أقل من 30 شهراً، أو للمرضى الذين يعانون من إحصار القلب (Heart block) غير المنظم، أو قصور القلب الحاد.

3. الأعراض الجانبية

بشكل عام الدواء جيد التحمل، والأعراض الجانبية الأكثر شيوعاً هي التفاعلات الموضعية.

• موضعية (الأكثر شيوعاً):
  • التهاب في موقع الحقن الوريدي (4.3%).
  • ألم، وتصلب، وإيلام عند اللمس بعد الحقن العضلي.
• الجهاز الهضمي (شائعة - Common):
  • التهاب القولون، إسهال، غثيان، قيء (1.4%).
• فرط الحساسية (شائعة - Common):
  • طفح جلدي، حكة، حمى، فرط الحمضات (Eosinophilia) (2.4%).
• الجهاز الدموي (أقل شيوعاً - <1%):
  • قلة العدلات (Neutropenia)، قلة الكريات البيض العابرة. نادراً جداً فقر دم انحلالي أو قلة الصفيحات.
• الكبد (أقل شيوعاً - <1%):
  • ارتفاع عابر في إنزيمات الكبد (AST, ALT, LDH) والفوسفاتيز القلوي.
• الجهاز العصبي المركزي (أقل شيوعاً/نادر):
  • صداع. يمكن أن تحدث اعتلالات دماغية (دوخة، تشنجات) خاصة عند الجرعات العالية أو مرضى الكلى.
• القلب والأوعية الدموية (نادرة جداً/مرحلة ما بعد التسويق):
  • عدم انتظام ضربات القلب (عند الحقن السريع).
• الكلى (أقل شيوعاً):
  • ارتفاع عابر في نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين، التهاب الكلية الخلالي.

4. التداخلات الدوائية

• بروبينسيد (Probenecid): يقلل من تصفية السيفوتاكسيم من الكلى بحوالي 50%، مما يزيد من تركيزه في الدم وخطر التسمم.
• الأمينوغليكوزيدات (Aminoglycosides) ومدرات البول القوية (مثل Furosemide): قد يزيد الاستخدام المتزامن من خطر السمية الكلوية (Nephrotoxicity).
• المضادات الحيوية المثبطة للنمو (Bacteriostatic): مثل التتراسيكلين والإريثروميسين، قد تتعارض مع تأثير السيفوتاكسيم القاتل للبكتيريا ولا يُنصح بدمجهم.

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة B. الدراسات على الحيوانات لم تظهر أضراراً، لكن لا توجد دراسات كافية على البشر. يُستخدم عند الضرورة فقط.
• الرضاعة: يُفرز في حليب الأم بتركيزات منخفضة. يجب استخدامه بحذر، وقد يؤثر على الفلورا المعوية للرضيع.
• كبار السن: لا توجد فروقات كبيرة في الفعالية، لكن يجب الحذر في تحديد الجرعة بسبب احتمالية انخفاض وظائف الكلى المرتبط بالعمر.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: سيفوتاكسيم مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) الموجودة في جدار الخلية البكتيرية (خاصة PBP 1b و PBP 3)، مما يؤدي إلى تثبيط المرحلة النهائية من تصنيع الببتيدوغليكان (transpeptidation) اللازم لبناء جدار الخلية، وهذا يؤدي إلى تحلل البكتيريا وموتها.
• مقاومة الإنزيمات: يتميز سيفوتاكسيم بثبات عالٍ ضد إنزيمات "بيتا لاكتاماز" (Beta-lactamases) التي تفرزها البكتيريا سالبة الغرام، ولكنه قد يتحلل بواسطة بعض السلالات المنتجة لـ ESBLs (Extended-spectrum beta-lactamases).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption):
  • لا يمتص عن طريق الجهاز الهضمي، لذا يعطى حقناً فقط.
  • بعد الحقن العضلي (IM) لجرعة 1 غرام، يصل تركيز الذروة في المصل (حوالي 20.5 ميكروغرام/مل) خلال 30 دقيقة.
  • بعد الحقن الوريدي (IV) لجرعة 1 غرام، يصل التركيز إلى حوالي 100 ميكروغرام/مل.
• التوزيع (Distribution):
  • يتوزع الدواء بشكل واسع في أنسجة وسوائل الجسم (مثل السائل الجنبي، البريتوني، المفصلي).
  • يعبر حاجز الدم في الدماغ (Blood-Brain Barrier) ويصل إلى تركيزات علاجية في السائل الدماغي الشوكي (CSF) خاصة عند وجود التهاب في السحايا.
  • ارتباطه ببروتينات البلازما يتراوح بين 25-40%.
  • حجم التوزيع (Vd) حوالي 0.36 لتر/كغ.
• الاستقلاب (Metabolism):
  • يتم استقلابه جزئياً في الكبد إلى مستقلب نشط يسمى ديسأسيتيل سيفوتاكسيم (Desacetylcefotaxime)، والذي يمتلك نشاطاً مضاداً للبكتيريا ويساهم في الفعالية الكلية للدواء.
• الإخراج (Elimination):
  • يتم إخراجه بشكل رئيسي عن طريق الكلى (البول). حوالي 40-60% من الجرعة تخرج كدواء غير متغير، و 24% كمستقلب (ديسأسيتيل).
  • عمر النصف (Half-life): حوالي 1 ساعة (0.9 - 1.14 ساعة) في البالغين الأصحاء. يكون أطول عند حديثي الولادة (حسب العمر والوزن) ومرضى القصور الكلوي الشديد.