فلوفينازين (Fluphenazine)

ملخص

• فلوفينازين (Fluphenazine) هو مضاد ذهان من الجيل الأول عالي الفعالية، يُستخدم بشكل أساسي لعلاج الفصام والاضطرابات الذهانية، ويتوفر بأشكال فموية وحقن مديدة المفعول.
• الجرعات: تبلغ جرعة المداومة الفموية 1 إلى 5 ملغ يومياً (بحد أقصى 40 ملغ)، بينما تُعطى الحقن المديدة بجرعة 12.5 إلى 25 ملغ كل أسبوعين إلى 4 أسابيع لتسهيل التزام المريض.
• تحذيرات الصندوق الأسود: يزيد الدواء من خطر الوفاة لدى كبار السن المصابين بذهان الخرف، ويحمل تحذيرات من المتلازمة الخبيثة لمضادات الذهان وخلل الحركة المتأخر.
• الأعراض الجانبية: تشمل بشكل شائع الأعراض خارج الهرمية (مثل الرعاش وتصلب العضلات)، النعاس، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، جفاف الفم، وارتفاع هرمون البرولاكتين.
• موانع وتداخلات: يُمنع استخدامه للمصابين بتثبيط عصبي شديد أو أمراض كبدية، ويتداخل بشكل خطير مع الأدوية التي تطيل فترة (QT) ومثبطات الجهاز العصبي المركزي.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Fluphenazine؟

الفلوفينازين هو دواء مضاد للذهان من الجيل الأول (مضادات الذهان النمطية/التقليدية) ينتمي إلى فئة "الفينوثيازينات" (Phenothiazines)، وتحديداً مجموعة البيبرازين (Piperazine). يُستخدم بشكل أساسي للسيطرة على أعراض الفصام والاضطرابات الذهانية، ويتميز بكونه عالي الفعالية (High-potency) مقارنة بغيره من الفينوثيازينات.

الأسماء التجارية (Brand Names)

يتوفر الدواء عالمياً وفي المنطقة العربية بعدة أسماء تجارية، من أشهرها:

• Modecate (موديكيت): وهو الاسم الأشهر للحقن المديدة المفعول (Decanoate) ويتوفر بكثرة في السعودية ومصر وسوريا.
• Prolixin (بروليكسين) / Permitil (بيرميتيل): أسماء تجارية شائعة عالمياً للأقراص والحقن.
• Motival (موتيفال): يتوفر في مصر وبعض الدول كدواء مركب يحتوي على الفلوفينازين بتركيز منخفض مع مضاد الاكتئاب (نورتريبتيلين).
• Moditen (موديتين): للحقن المديدة.
• Anatensol (أناتينسول) / Fludecan: يتوفران في بعض الأسواق كحقن أو أقراص.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بأشكال متعددة تناسب الحالات الحادة والمزمنة:

1. أقراص فموية (Tablets): بتركيزات 1 ملغ، 2.5 ملغ، 5 ملغ، و 10 ملغ.
2. محلول فموي مركّز (Oral Concentrate): بتركيز 5 ملغ/مل.
3. إكسير فموي (Elixir): بتركيز 2.5 ملغ/ 5 مل.
4. حقن عضلية سريعة المفعول (Hydrochloride IM Injection): بتركيز 2.5 ملغ/مل (للسيطرة السريعة على التهيج).
5. حقن عضلية/تحت الجلد مديدة المفعول (Depot Injections - Decanoate & Enanthate): بتركيز 25 ملغ/مل، تُعطى كعلاج مداومة كل أسبوعين إلى 4 أسابيع.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها من FDA (الولايات المتحدة)

• إدارة أعراض وعلامات الاضطرابات الذهانية (Psychotic disorders) والفصام (Schizophrenia).

2. الاستخدامات المصرح بها من EMA (الوكالة الأوروبية للأدوية)

• العلاج المداوم (Maintenance treatment) لمرضى الفصام عند البالغين.

3. الاستخدامات المصرح بها من MHRA (بريطانيا)

• علاج ومداومة مرضى الفصام والذهان الزوراني (Paranoid psychoses)، وخاصة للمرضى الذين لا يلتزمون بتناول الأدوية الفموية يومياً.

4. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• إدارة اضطرابات العرّات المزمنة (Chronic tic disorders) ومتلازمة توريت (Tourette syndrome).
• التحكم في الحركات اللاإرادية (الرقص - Chorea) المرافقة لداء هنتنغتون (Huntington's disease).
• علاج التهيج الحاد المصاحب للاضطرابات الذهانية باستخدام الحقن سريعة المفعول.

5. الجرعة وطريقة الاستخدام

• عن طريق الفم (للبالغين): يبدأ بـ 2.5 إلى 10 ملغ يومياً، مقسمة على جرعات كل 6 إلى 8 ساعات. يتم تقليلها تدريجياً لجرعة المداومة وهي 1 إلى 5 ملغ/يوم كجرعة واحدة. الجرعة القصوى هي 40 ملغ/يوم للحالات المستعصية.
• الحقن سريعة المفعول (IM - Hydrochloride): الجرعة المعتادة 1.25 إلى 10 ملغ يومياً مقسمة كل 6-8 ساعات (تمثل حوالي ثلث إلى نصف الجرعة الفموية).
• الحقن المديدة (IM/SC - Decanoate): تتراوح عادة بين 12.5 ملغ إلى 25 ملغ كل أسبوعين إلى 4 أسابيع. الجرعة القصوى 100 ملغ للحقنة الواحدة (يجب تحويل المريض ببطء من الدواء الفموي إلى الحقن لتفادي الأعراض الجانبية).

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• تحذير الصندوق الأسود (Boxed Warning): زيادة خطر الوفاة لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف (Dementia-related psychosis)، وغالباً ما تكون الوفاة لأسباب قلبية وعائية أو عدوى مثل الالتهاب الرئوي. الدواء غير مصرح لهذا الاستخدام.
• خلل الحركة المتأخر (Tardive Dyskinesia): قد يسبب الدواء حركات لاإرادية في الوجه واللسان والأطراف، وقد تكون غير قابلة للشفاء، ويزداد الخطر مع طول فترة الاستخدام وكبر السن.
• المتلازمة الخبيثة لمضادات الذهان (NMS): حالة نادرة ولكنها مهددة للحياة تتميز بارتفاع الحرارة، تصلب العضلات، وتغير الحالة العقلية، وتتطلب التوقف الفوري عن الدواء.
• تغيرات درجة حرارة الجسم: يضعف الدواء قدرة الجسم على تنظيم حرارته، لذا يجب الحذر عند التعرض للحرارة أو البرودة الشديدة.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• المرضى الذين يعانون من غيبوبة أو هبوط شديد في الجهاز العصبي المركزي (Severe CNS depression).
• تلف الدماغ تحت القشري (Subcortical brain damage).
• وجود أمراض شديدة في الكبد أو اضطرابات/أمراض دموية (Blood dyscrasias).
• الحساسية المفرطة للفلوفينازين أو أي من الفينوثيازينات.
• المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الأدوية المنومة (Hypnotics).

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز العصبي المركزي (CNS):
  • شائع جداً / شائع: أعراض خارج السبيل الهرمي (EPS) مثل التململ الحركي (Akathisia)، أعراض شبيهة بمرض باركنسون (رجفة، تصلب)، تشنج العضلات اللاإرادي (Dystonia)، النعاس والخمول والصداع.
  • نادر / غير محدد: خلل الحركة المتأخر (Tardive dyskinesia)، المتلازمة الخبيثة (NMS)، نوبات تشنج (Seizures).
• الجهاز العصبي اللاإرادي (مضاد للكولين):
  • شائع: جفاف الفم، عدم وضوح الرؤية، إمساك، احتباس البول، تعرق، احتقان الأنف.
• القلب والأوعية الدموية:
  • شائع / غير شائع: انخفاض ضغط الدم الانتصابي (الدوخة عند الوقوف)، تسارع ضربات القلب.
  • نادر: إطالة فترة QT، وعدم انتظام ضربات القلب الخطير.
• نظام الغدد الصماء والاستقلاب:
  • شائع / غير محدد: زيادة الوزن، ارتفاع هرمون البرولاكتين (Hyperprolactinemia) مما يؤدي إلى تثدي الرجال (Gynecomastia)، إفراز الحليب (Galactorrhea)، اضطرابات الدورة الشهرية، وضعف الانتصاب.
• الكبد والدم:
  • نادر: يرقان ركودي (Cholestatic jaundice)، انخفاض خلايا الدم البيضاء (Leukopenia)، ندرة المحببات (Agranulocytosis).

4. التداخلات الدوائية

• مثبطات الجهاز العصبي المركزي: (مثل الكحول، الأفيونات، المنومات، ومضادات الهيستامين). تؤدي إلى زيادة التأثير المهدئ والتثبيط الشديد للجهاز العصبي.
• الأدوية التي تطيل فترة QT: (مثل أميودارون، الكينيدين، بعض المضادات الحيوية مثل الماكروليدات والميثادون). الاستخدام المتزامن يزيد بشكل خطير من خطر عدم انتظام ضربات القلب (Torsades de Pointes).
• الأدوية الدوبامينية: (مثل ليفودوبا المستخدم لباركنسون). يعاكس الفلوفينازين عمل هذه الأدوية كونه مغلقاً لمستقبلات الدوبامين.
• مثبطات إنزيم CYP2D6: (مثل فلوكسيتين، باروكستين، بوبروبيون). تؤدي إلى زيادة تركيز الفلوفينازين في الدم مما يرفع خطر التسمم والأعراض الجانبية.
• الأدوية المضادة للكولين: يزيد الاستخدام المشترك من حدة الأعراض الجانبية مثل جفاف الفم واحتباس البول.

5. فئات خاصة

• الحمل: (الفئة C). لا ينصح باستخدامه إلا إذا كانت الفائدة تفوق الخطر. استخدامه في الثلث الأخير من الحمل قد يعرض المولود لأعراض انسحابية أو أعراض خارج السبيل الهرمي (مثل صعوبة التنفس، الرعاش، والتهيج).
• الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم وقد يسبب النعاس أو تأخر النمو للرضيع، لذا يُنصح بتجنب الرضاعة الطبيعية أثناء استخدامه.
• كبار السن: أكثر عرضة للأعراض الجانبية (مثل السقوط، انخفاض الضغط، وخلل الحركة). يجب البدء بجرعات منخفضة جداً (1 - 2.5 ملغ)، وهو ممنوع لمرضى خرف الشيخوخة.
• الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء لمن هم دون 12 عاماً.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل الرئيسية: يعمل الفلوفينازين على إعاقة (Antagonism) مستقبلات الدوبامين (وبخاصة مستقبلات D2) في المسار الميزوليمبي (Mesolimbic system) في الدماغ، وهو ما يقلل من النشاط الزائد للدوبامين ويعالج الأعراض "الموجبة" للفصام (مثل الهلاوس والضلالات).
• التأثيرات الأخرى: يغلق مستقبلات الدوبامين في مسار (Nigrostriatal)، مما يتسبب في الأعراض الجانبية الحركية (EPS) القوية.
• يمتلك الفلوفينازين قدرة إغلاق ضعيفة لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية (يسبب تخديرًا واسترخاءً عضليًا وانخفاضًا في ضغط الدم) ومستقبلات المسكارين الكولينية ومستقبلات الهيستامين (H1).
• يؤدي إغلاق الدوبامين في منطقة تحت المهاد والغدة النخامية (Tuberoinfundibular pathway) إلى زيادة إفراز هرمون البرولاكتين.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption): يُمتص الدواء بسرعة عند تناوله فموياً، ولكنه يخضع لعملية أيض أولية كبيرة في الكبد (High first-pass metabolism)، مما يجعل التوافر الحيوي الفموي ضعيفاً ويقدر بحوالي 2.7% فقط. يصل تركيزه في الدم للذروة خلال ساعتين (فموياً)، وخلال 1.5-2 ساعة (للحقن العضلية السريعة). أما الحقن المديدة (Decanoate) فتصل ذروتها خلال 8 إلى 10 ساعات.
• التوزيع (Distribution): يتوزع الفلوفينازين بشكل واسع في أنسجة الجسم ويعبر حاجز الدم في الدماغ (Blood-brain barrier). يرتبط ببروتينات بلازما الدم بنسبة تصل إلى 99% (أساساً ببروتين alpha-1 acid glycoprotein).
• الأيض (Metabolism): يتم أيض الدواء بشكل مكثف وكبير في الكبد، بشكل رئيسي عبر إنزيمات السيتوكروم (CYP2D6)، ويتم تكسيره إلى نواتج أيضية تساهم بحوالي 50% من نشاطه كمضاد للذهان.
• الإطراح (Excretion): يتم إخراج نواتج الأيض بشكل أساسي عبر البول والبراز (عن طريق القناة الصفراوية).
  • عمر النصف (Half-life): يبلغ للأقراص الفموية حوالي 14 إلى 16 ساعة. أما بالنسبة للحقن المديدة (Decanoate) فيتراوح عمر النصف بين 6 إلى 9 أيام بعد الجرعة الأولى، ويمتد ليصبح بين 14 إلى 26 يوماً عند الاستمرار في أخذ الجرعات المتعددة.

مصادر تم الاستعانة بها

• Drug Summary - PDR.Net
• Off–label long acting injectable antipsychotics in real–world clinical practice: a cross-sectional analysis of prescriptive patterns from the STAR Network DEPOT study - PMC
• MODECATE INJECTION 25MG/ML - Drugs.com
• Fluphenazine - StatPearls - NCBI Bookshelf