فيكسوفينادين (Fexofenadine)

ملخص

الفيكسوفينادين هو مضاد للهيستامين من الجيل الثاني، يُستخدم بفعالية لعلاج التهاب الأنف التحسسي والشرى دون أن يسبب النعاس أو آثاراً سمية على القلب.

• يتوفر بأشكال صيدلانية متعددة كالأقراص والشراب، وبأسماء تجارية شهيرة عالمياً مثل "تلفاست" (Telfast) و"أليجرا" (Allegra).
• تتراوح الجرعة المعتادة للبالغين بين 120 إلى 180 ملغ يومياً، مع ضرورة تقليل الجرعة لمرضى القصور الكلوي.
• يُحذر بشدة من تناوله مع عصائر الفواكه (كالتفاح والبرتقال) لأنها تقلل من امتصاصه وفعاليته بنسبة تصل إلى 36%، ويجب بلعه مع الماء فقط.
• يجب الفصل بينه وبين تناول مضادات الحموضة بساعتين على الأقل لتجنب التداخلات الدوائية، وتعد آثاره الجانبية كالصداع نادرة.
• يبدأ مفعوله خلال ساعة ويستمر لـ 24 ساعة، ويُطرح حوالي 80% منه عبر البراز دون أن يخضع لاستقلاب كبدي كبير.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Fexofenadine؟

فيكسوفينادين هيدروكلوريد (Fexofenadine Hydrochloride) هو دواء مضاد للهيستامين من الجيل الثاني. يعمل كمضاد انتقائي لمستقبلات الهيستامين H1 المحيطية (Peripheral H1-receptor antagonist). يتميز بأنه "غير مهدئ" (Non-sedating) لأنه لا يعبر حاجز الدم في الدماغ (Blood-Brain Barrier) بشكل كبير، مما يعني أنه لا يسبب النعاس عادةً مقارنة بمضادات الهيستامين من الجيل الأول.

• هو المستقلب النشط دوائياً لدواء تيرفينادين (Terfenadine)، لكنه يفتقر إلى التأثيرات السمية على القلب التي كانت مرتبطة بالدواء الأصلي.

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية حسب الدولة والشركة المصنعة.

• المملكة العربية السعودية:

  • Telfast (الاسم الأصلي الشائع).
  • Fexotel (من إنتاج شركة بترجي).
  • Fexodine (من إنتاج شركة تبوك).
  • Fexowan-120.
  • Zefeksal.

• الجمهورية العربية السورية:

  • Allergy-Stop (من إنتاج شركة فارماسير - Pharmasyr).
  • تشمل القائمة الوطنية للأدوية في سوريا مادة Fexofenadine ضمن مضادات التحسس.

• جمهورية مصر العربية:

  • Allegra (الاسم الأصلي الشائع من شركة سانوفي).
  • Telfast (متوفر أيضاً).
  • Fastel.
  • Fastofen.
  • Fexodine (شركة ممفيس).
  • Fexon.
  • Histafree.
  • Rapido.
  • Allerfen.
  • Allergyna.

• عالمياً (الولايات المتحدة ودول أخرى):

  • Allegra.
  • Telfast.
  • Fexofenadine Hydrochloride (الاسم الجنيس).

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بعدة أشكال وتركيزات لتناسب مختلف الأعمار والحالات:

1. أقراص مغلفة (Film-Coated Tablets):

   • التركيزات: 30 ملغ، 60 ملغ، 120 ملغ، 180 ملغ.
   • في بعض الدول (مثل المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي)، يشيع استخدام تركيز 120 ملغ لالتهاب الأنف التحسسي و 180 ملغ للأرتيكاريا (الشرى).

2. أقراص قابلة للتفتت في الفم (Orally Disintegrating Tablets - ODT):

   • التركيز: 30 ملغ.
   • ملاحظة: تحتوي عادةً على الفينيل ألانين (مهم لمرضى بيلة الفينيل كيتون).

3. معلق فموي (Oral Suspension):

   • التركيز: 30 ملغ / 5 مل (أي 6 ملغ لكل 1 مل).

4. كبسولات (Capsules):

   • التركيز: 60 ملغ (كانت متوفرة في بعض الأسواق القديمة أو المحددة).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA-Approved)

• التهاب الأنف التحسسي الموسمي (Seasonal Allergic Rhinitis - SAR):
  • لتخفيف الأعراض مثل: العطاس، سيلان الأنف، حكة الأنف أو الحلق، واحمرار/دماع/حكة العينين.
  • مصرح به للبالغين والأطفال بعمر سنتين فما فوق.
• الشرى الجلدي المزمن مجهول السبب (Chronic Idiopathic Urticaria - CIU):
  • لعلاج المظاهر الجلدية غير المعقدة (مثل تقليل الحكة وعدد البثور/الانتبارات).
  • مصرح به للبالغين والأطفال بعمر 6 أشهر فما فوق.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تختلف التصاريح قليلاً في الجرعات ودواعي الاستعمال حسب التركيز:

• أقراص 120 ملغ: مصرح بها خصيصاً لتخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي لدى البالغين والأطفال بعمر 12 سنة فما فوق.
• أقراص 180 ملغ: مصرح بها لتخفيف أعراض الشرى الجلدي المزمن مجهول السبب (CIU) لدى البالغين والأطفال بعمر 12 سنة فما فوق.
• الأطفال من 6 إلى 11 سنة: يوصى باستخدام أقراص 30 ملغ.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

تشير بعض المراجع الطبية لاستخدامات أخرى بناءً على الممارسة السريرية، ومنها:

• الأكزيما (Eczema): كعلاج إضافي لتخفيف الحكة.
• التهاب الملتحمة التحسسي (Allergic conjunctivitis).
• لدغات ولسعات الحشرات: لتخفيف التفاعلات التحسسية.
• التهاب الجلد التأتبي (Atopic dermatitis).

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

أ. التهاب الأنف التحسسي الموسمي (Seasonal Allergic Rhinitis):

• البالغين والأطفال (12 سنة فما فوق):
  • الخيار الأول: 60 ملغ مرتين يومياً.
  • الخيار الثاني: 180 ملغ مرة واحدة يومياً.
  • في المملكة المتحدة/أوروبا: الجرعة القياسية هي 120 ملغ مرة واحدة يومياً.
• الأطفال (2 - 11 سنة):
  • الأطفال (6-11 سنة): 30 ملغ مرتين يومياً (أقراص).
  • الأطفال (2-11 سنة): 30 ملغ (5 مل من المعلق) مرتين يومياً.

ب. الشرى الجلدي المزمن (Chronic Idiopathic Urticaria):

• البالغين والأطفال (12 سنة فما فوق):
  • 60 ملغ مرتين يومياً أو 180 ملغ مرة واحدة يومياً.
• الأطفال (6 - 11 سنة):
  • 30 ملغ مرتين يومياً.
• الأطفال (6 أشهر - أقل من سنتين):
  • 15 ملغ (2.5 مل من المعلق) مرتين يومياً.

ج. مرضى القصور الكلوي (Renal Impairment): يوصى بجرعات مخفضة كجرعة بدائية لأن الدواء يطرح عن طريق الكلى:

• البالغين: 60 ملغ مرة واحدة يومياً.
• الأطفال (2-11 سنة): 30 ملغ مرة واحدة يومياً.
• الأطفال (6 أشهر - أقل من 2 سنة): 15 ملغ مرة واحدة يومياً.

د. طريقة الاستخدام والنصائح الهامة:

• يجب بلع القرص مع كمية كافية من الماء.
• تحذير هام: لا تتناول الدواء مع عصائر الفاكهة (مثل التفاح، البرتقال، الجريب فروت) لأنها تقلل من امتصاص الدواء وفعاليته بشكل كبير (بنسبة تصل إلى 36%).
• بالنسبة للأقراص القابلة للتفتت (ODT): يجب تناولها على معدة فارغة، ووضعها على اللسان حتى تذوب ثم بلعها (مع أو بدون ماء).
• المعلق الفموي: يجب رج الزجاجة جيداً قبل الاستخدام.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• عصائر الفواكه: يجب تجنب تناول الدواء مع عصائر الفواكه (مثل الجريب فروت، البرتقال، والتفاح). أظهرت الدراسات أن هذه العصائر تثبط نواقل معينة (OATP1A2) في الأمعاء، مما يقلل من امتصاص الفيكسوفينادين بنسبة تصل إلى 36%، مما يضعف فعاليته العلاجية. يوصى بتناول الأقراص مع الماء فقط.
• القصور الكلوي: بما أن الدواء يتم طرحه بشكل رئيسي عن طريق الكلى، فإن المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك كبار السن) قد يتعرضون لزيادة في مستويات الدواء في الدم. يوصى بتعديل الجرعة (عادة جرعة واحدة يومياً بدلاً من مرتين، أو جرعة مخفضة).
• أمراض القلب: على الرغم من أن فيكسوفينادين يتميز بملف أمان قلبي ممتاز مقارنة بسلفه (تيرفينادين) ولا يسبب عادةً تطاولاً في فترة QTc، إلا أنه ينصح بتوخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب، حيث قد تسبب مضادات الهيستامين خفقانًا أو تسرعًا في ضربات القلب لدى البعض.
• احتياطات للأشكال الصيدلانية: تحتوي الأقراص القابلة للتفتت (ODT) غالباً على مادة الفينيل ألانين، مما يستدعي الحذر لدى مرضى بيلة الفينيل كيتون (PKU).

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية: يمنع استخدام الدواء للأشخاص الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه فيكسوفينادين (Fexofenadine) أو أي من مكونات المستحضر الأخرى.

3. الأعراض الجانبية (Adverse Effects)

بشكل عام، يُعتبر الدواء جيد التحمل. تم تصنيف الأعراض حسب الشيوع كالتالي:

• شائعة (Common) (تحدث لدى 1 إلى 10 من كل 100 مريض):

  • الجهاز العصبي: صداع (الأكثر شيوعاً)، نعاس (رغم أنه دواء غير مهدئ، إلا أن النعاس قد يحدث لدى بعض المرضى)، دوخة.
  • الجهاز الهضمي: غثيان.

• غير شائعة (Uncommon) (تحدث لدى 1 إلى 10 من كل 1000 مريض):

  • عام: تعب وإرهاق.
  • اضطرابات النوم: أرق، أو اضطرابات في النوم، كوابيس/أحلام مزعجة.

• نادرة / غير معروفة التواتر (Rare / Not Known):

  • الجلد: طفح جلدي، حكة (Pruritus)، شرى (Urticaria).
  • القلب: تسرع القلب (Tachycardia)، خفقان (Palpitations).
  • الجهاز المناعي: تفاعلات تحسسية خطيرة (مثل وذمة وعائية، ضيق في الصدر، ضيق تنفس، تورد الوجه).
  • العيون: تم رصد تقارير عن تشوش الرؤية (Blurred vision) كأثر جانبي محتمل.
  • الجهاز الهضمي: إسهال.

4. التداخلات الدوائية (Drug Interactions)

• مضادات الحموضة (Antacids): تناول مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم والمغنيسيوم قبل تناول فيكسوفينادين بمدة قصيرة يقلل من امتصاصه. يجب الفصل بينهما بمدة لا تقل عن ساعتين.
• الإريثرومايسين (Erythromycin) والكيتوكونازول (Ketoconazole): يؤدي التناول المتزامن إلى زيادة مستويات فيكسوفينادين في الدم (بسبب تأثيرها على النواقل P-gp)، لكن هذه الزيادة لم ترتبط بزيادة في الآثار الجانبية على القلب (تطاول QT) في الدراسات.
• أبالوتاميد (Apalutamide): (دواء لسرطان البروستاتا) قد يقلل من فعالية فيكسوفينادين لأنه محفز ضعيف للبروتين السكري P-gp، مما يؤدي لتقليل تركيزه في الدم.
• أوسيميرتينيب (Osimertinib): (دواء للأورام) قد يزيد من تعرض الجسم للفيكسوفينادين، مما يستدعي مراقبة الآثار الجانبية.
• فيراباميل (Verapamil): قد يزيد من مستويات فيكسوفينادين.

5. فئات خاصة

• الحمل (Pregnancy): يصنف ضمن الفئة C. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة على النساء الحوامل. يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
• الرضاعة (Lactation): لا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية، حيث أشارت الدراسات على الدواء الأصلي (تيرفينادين) إلى إفراز فيكسوفينادين في حليب الأم.
• كبار السن: يجب توخي الحذر واختيار الجرعة بدقة (غالبًا البدء بجرعة 60 ملغ يوميًا) نظرًا لاحتمالية انخفاض وظائف الكلى لديهم.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: فيكسوفينادين هو مضاد انتقائي لمستقبلات الهيستامين H1 المحيطية (Peripheral H1-blocker). يعمل عن طريق الارتباط بمستقبلات H1 وتثبيتها في حالتها غير النشطة (Inverse Agonist)، مما يمنع الهيستامين من إحداث أعراض الحساسية مثل الحكة، العطاس، وزيادة النفاذية الوعائية.
• التأثير المهدئ: لا يعبر فيكسوفينادين حاجز الدم في الدماغ (Blood-Brain Barrier) بشكل ملحوظ، مما يجعله "غير مهدئ" (Non-sedating) ولا يؤثر عادة على الوظائف النفسية الحركية مقارنة بمضادات الهيستامين من الجيل الأول.
• التأثير على القلب: بتركيزاته العلاجية وحتى بتراكيز أعلى، لا يؤثر فيكسوفينادين على قنوات البوتاسيوم في القلب ولا يسبب تطاولاً في فترة QT، مما يجعله أكثر أمانًا من دواء تيرفينادين.
• بداية ومدة التأثير: يبدأ التأثير المضاد للهيستامين خلال ساعة واحدة من تناول الجرعة، ويصل لأقصى تأثير خلال 6 ساعات، ويستمر مفعوله لمدة 24 ساعة، مما يسمح بتناوله مرة واحدة يوميًا.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) - ADME

• الامتصاص (Absorption): يمتص بسرعة بعد تناوله فموياً. يصل التركيز الأقصى في البلازما (Tmax) خلال 1 إلى 3 ساعات. التوافر الحيوي المطلق غير محدد بدقة ولكنه يتأثر بالطعام؛ حيث تقلل الوجبات الغنية بالدهون من الامتصاص (تقلل الـ AUC والـ Cmax) بنسبة حوالي 20%.
• التوزع (Distribution): يرتبط ببروتينات البلازما (بشكل رئيسي الألبومين والبروتين السكري ألفا-1 الحمضي) بنسبة 60% إلى 70%. حجم التوزع يتراوح بين 5.4 إلى 5.8 لتر/كغ.
• الاستقلاب (Metabolism): يخضع لعمليات استقلاب (أبيض) محدودة جداً في الكبد. حوالي 5% فقط من الجرعة يتم استقلابها (تحويل جزء بسيط إلى مستقلب ميثيل إستر بواسطة البكتيريا المعوية). هذا يعني أنه لا يعتمد بشكل كبير على إنزيمات الكبد، مما يقلل من مخاطر التداخلات الدوائية المرتبطة بالتمثيل الغذائي الكبدي.
• الإطراح (Elimination): المسار الرئيسي للإطراح هو الإفراز الصفراوي (عن طريق البراز) حيث يتم طرح حوالي 80% من الدواء. يتم طرح حوالي 11% عن طريق البول.
• نصف العمر (Half-life): يبلغ عمر النصف للإطراح النهائي حوالي 14.4 ساعة لدى الأشخاص الأصحاء، مما يدعم استخدامه مرة أو مرتين يوميًا. قد يطول عمر النصف لدى مرضى القصور الكلوي.

مصادر تم الاستعانة بها

• 020872s015lbl.pdf - accessdata.fda.gov
• Fexofenadine Hydrochloride 120mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - emc
• Fexofenadine - StatPearls - NCBI Bookshelf
• Pharmaceutics | Free Full-Text | Article 1619 - MDPI