ملخص
- كويتيابين (Quetiapine) هو مضاد ذهان من الجيل الثاني، يُستخدم بفعالية لعلاج الفصام، والاضطراب ثنائي القطب، وكعلاج مساعد لحالات الاكتئاب الشديد.
- الأشكال والجرعات: يتوفر بأقراص فورية وممتدة الإفراج، وتُزاد جرعته تدريجياً حسب الحالة، ويُفضل تناول الأقراص الممتدة كاملة مساءً بدون طعام أو مع وجبة خفيفة.
- التحذيرات الخطيرة: يحمل تحذير الصندوق الأسود لزيادته خطر الوفاة لدى كبار السن المصابين بذهان الخرف، وزيادة الأفكار الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين.
- الأعراض الجانبية: تشمل بشكل شائع النعاس والتخدير، جفاف الفم، الإمساك، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وتغيرات أيضية ملحوظة كزيادة الوزن وارتفاع السكر والدهون.
- التداخلات الدوائية: يُستقلب بكثافة في الكبد ويتأثر بشدة بمثبطات ومحفزات إنزيم (CYP3A4)، ويتطلب الحذر عند الاستخدام مع الأدوية التي تطيل فترة (QT) في القلب.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء Quetiapine؟
الكويتيابين (Quetiapine) هو دواء ينتمي إلى فئة "مضادات الذهان غير النمطية" (Atypical Antipsychotics) أو مضادات الذهان من الجيل الثاني. يعمل الدواء على إعادة التوازن للناقلات العصبية في الدماغ، ويُستخدم بشكل رئيسي لعلاج الفصام، والاضطراب ثنائي القطب، وكعلاج مساعد في حالات الاكتئاب الشديد.
الأسماء التجارية (Brand Names)
- عالمياً: Seroquel و Seroquel XR.
- في السعودية: Adazio، وSAJA.
- في مصر: Quitapex، وPsyquel.
- في دول عربية أخرى (مثل لبنان): Quetiakey، Seropine، Rezal XR، و Joswe Quzal.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
- أقراص فورية الإفراج (Immediate-Release - IR): تتوفر بتركيزات 25 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ، 150 ملغ، 200 ملغ، 300 ملغ، و400 ملغ.
- أقراص ممتدة الإفراج (Extended-Release - XR): تتوفر بتركيزات 50 ملغ، 150 ملغ، 200 ملغ، 300 ملغ، و400 ملغ.
- معلق فموي (Oral Suspension): (يتوفر كدواء غير مرخص للاستخدامات الخاصة في بعض الدول) بتركيزات 12.5 ملغ/5مل، 25 ملغ/5مل، 50 ملغ/5مل، 100 ملغ/5مل، و200 ملغ/5مل.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)
- علاج الفصام (للبالغين والمراهقين من 13-17 عاماً).
- العلاج الحاد لنوبات الهوس أو النوبات المختلطة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (كعلاج وحيد أو مساعد مع الليثيوم للبالغين، وللأطفال 10-17 عاماً).
- العلاج الحاد لنوبات الاكتئاب المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب (للبالغين).
- العلاج المداوم (Maintenance) للاضطراب ثنائي القطب كعلاج مساعد (للبالغين).
- علاج مساعد (Adjunctive) مع مضادات الاكتئاب لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) (مُصرح للشكل ممتد الإفراج XR فقط).
2. الاستخدامات المصرح بها من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)
- علاج الفصام.
- علاج الاضطراب ثنائي القطب (نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة، ونوبات الاكتئاب الكبرى).
- الوقاية من انتكاس نوبات الهوس أو الاكتئاب لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب الذين استجابوا للعلاج بالكويتيابين سابقاً.
- علاج مساعد لنوبات الاكتئاب الكبرى في مرضى الاكتئاب الشديد (MDD) الذين لم يستجيبوا بشكل أمثل لمضادات الاكتئاب وحدها (للشكل ممتد الإفراج).
3. الاستخدامات المصرح بها من قبل وكالة تنظيم الأدوية البريطانية (MHRA)
تتطابق تماماً مع تصريحات الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) وتشمل الفصام، نوبات الهوس والاكتئاب في الاضطراب ثنائي القطب، والوقاية من الانتكاسات.
4. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
يُستخدم الدواء بشكل شائع خارج النطاق المصرح به لعلاج:
- اضطراب القلق العام (GAD).
- الأرق واضطرابات النوم (نظراً لتأثيره المهدئ القوي).
- اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD).
- اضطراب الشخصية الحدية (BPD).
- اضطراب الوسواس القهري (OCD) (كعلاج مساعد).
- الذهان المرتبط بمرض باركنسون.
5. الجرعة وطريقة الاستخدام
- طريقة الاستخدام: يمكن تناول الأقراص الفورية (IR) مع أو بدون الطعام. أما الأقراص ممتدة الإفراج (XR) فيجب ابتلاعها كاملة (بدون كسر أو مضغ) وتؤخذ بدون طعام أو مع وجبة خفيفة (حوالي 300 سعرة حرارية)، ويُفضل مساءً.
- جرعة الفصام (للبالغين): تبدأ بـ 25 ملغ مرتين يومياً (IR)، وتُزاد تدريجياً لتصل إلى 300-400 ملغ في اليوم الرابع. الجرعة الفعالة المعتادة هي 150-750 ملغ/يوم. للأقراص الممتدة (XR): 300 ملغ في اليوم الأول وتُزاد لتصل إلى النطاق الفعال 400-800 ملغ/يوم.
- جرعة هوس ثنائي القطب: تبدأ بـ 100 ملغ في اليوم الأول (مقسمة لجرعتين للـ IR)، وتُزاد تدريجياً لتصل إلى 400 ملغ في اليوم الرابع. النطاق الفعال: 400-800 ملغ/يوم.
- جرعة اكتئاب ثنائي القطب: 50 ملغ في اليوم الأول قبل النوم، تُزاد تدريجياً للوصول إلى 300 ملغ في اليوم الرابع (وهي الجرعة الموصى بها يومياً).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- زيادة الوفيات في كبار السن المصابين بذهان الخرف: يحمل الدواء تحذيراً صندوقياً أسود (Boxed Warning) من زيادة خطر الوفاة لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف (Dementia-related psychosis).
- الأفكار والسلوكيات الانتحارية: قد يزيد الدواء من خطر التفكير الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين والشباب، خاصة في بداية العلاج أو عند تغيير الجرعة.
- متلازمة مضادات الذهان الخبيثة (NMS): حالة نادرة ومهددة للحياة تتطلب التوقف الفوري عن الدواء والمراقبة.
- التغيرات الأيضية (Metabolic Changes): يشمل ذلك ارتفاع سكر الدم (Hyperglycemia) وزيادة خطر الإصابة بالسكري، بالإضافة إلى ارتفاع الكوليسترول والدهون الثلاثية، وزيادة ملحوظة في الوزن.
- انخفاض ضغط الدم الانتصابي (Orthostatic Hypotension): قد يسبب الدواء دواراً وإغماءً عند الوقوف المفاجئ، خاصة في فترة تعديل الجرعة.
- تغيرات في عدسة العين (Cataracts): يُنصح بفحص عدسة العين عند بداية العلاج وكل 6 أشهر لاحتمالية تكون المياه البيضاء.
- تطاول فترة QT في تخطيط القلب: قد يسبب الدواء اضطرابات في نظم القلب، ويجب الحذر عند استخدامه مع أدوية أخرى تطيل من فترة QT.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- التحسس المفرط (Hypersensitivity) للكويتيابين أو أي من مكونات المستحضر الصيدلاني.
- الاستخدام المتزامن مع مثبطات إنزيم السيتوكروم P450 3A4 القوية (مثل مضادات الفطريات الآزولية، الماكروليدات كالإريثرومايسين، ومثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة) حسب توصيات الوكالة الأوروبية.
3. الأعراض الجانبية
- الجهاز العصبي المركزي (CNS):
- شائع جداً (>10%): النعاس (Somnolence) والصداع والدوار.
- شائع (1-10%): أعراض خارج هرمية (Extrapyramidal symptoms) مثل الرعاش والتململ، والوهن/التعب (Asthenia).
- الجهاز الهضمي (GI):
- شائع جداً (>10%): جفاف الفم (Dry mouth).
- شائع (1-10%): الإمساك، عسر الهضم، والقيء.
- التمثيل الغذائي والغدد الصماء (Metabolic/Endocrine):
- شائع جداً (>10%): زيادة الوزن.
- شائع (1-10%): زيادة الشهية، ارتفاع سكر الدم، وارتفاع الدهون الثلاثية.
- القلب والأوعية الدموية (Cardiovascular):
- شائع (1-10%): تسرع القلب (Tachycardia)، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
- الكبد (Hepatic):
- شائع (1-10%): ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT/AST) بشكل غير مصحوب بأعراض.
4. التداخلات الدوائية
- مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية: (مثل كيتوكونازول، ريتونافير، إريثرومايسين) تزيد من تركيز الكويتيابين في الدم بشكل خطير. (يتطلب خفض جرعة الكويتيابين إلى السدس إذا لزم الاستخدام المتزامن).
- محفزات إنزيم CYP3A4 القوية: (مثل كاربامازيبين، فينيتوين، ريفامبين) تقلل من تركيز وفعالية الكويتيابين (قد يتطلب زيادة الجرعة حتى 5 أضعاف).
- الأدوية التي تطيل فترة QT: (مثل الكينين، بعض المضادات الحيوية) تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب.
- الأدوية الخافضة للضغط: قد يعزز الكويتيابين من تأثيرها الخافض للضغط مما يزيد من خطر الدوار والإغماء.
- منبهات الدوبامين وليفودوبا: قد يعاكس الكويتيابين تأثير هذه الأدوية المستخدمة في علاج باركنسون.
5. فئات خاصة
- الحمل: (الفئة C). لا توجد دراسات كافية، ولكن المواليد الذين تعرضوا للدواء في الثلث الأخير من الحمل معرضون لخطر الأعراض خارج الهرمية أو أعراض الانسحاب (مثل الرعاش، صعوبة التنفس، اضطرابات التغذية). يُستخدم فقط إذا كانت المنفعة تفوق الخطر.
- الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم. لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول الدواء لتجنب التأثيرات السلبية على الرضيع.
- الأطفال والمراهقون: معتمد لاستخدامات محددة (الفصام 13-17 عاماً، هوس ثنائي القطب 10-17 عاماً). غير مصرح للأطفال دون 10 سنوات.
- كبار السن: يجب البدء بجرعات منخفضة (25-50 ملغ/يوم) وزيادتها ببطء شديد بسبب حساسية هذه الفئة للأعراض الجانبية (مثل الدوار وانخفاض الضغط) وانخفاض التصفية الدوائية.
- القصور الكبدي: يُستقلب الدواء بكثافة في الكبد؛ لذا يجب البدء بجرعة 25 ملغ/يوم (أو 50 ملغ/يوم للـ XR) وزيادتها بحذر شديد.
- القصور الكلوي: لا يلزم عادة تعديل الجرعة.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics - Mechanism of Action)
تعتمد آلية عمل الكويتيابين على حجب (Antagonism) مستقبلات عصبية متعددة في الدماغ. يُعتقد أن فعاليته كمضاد للذهان ناتجة بشكل أساسي عن المزيج من حجب مستقبلات السيروتونين (5HT-2A) ومستقبلات الدوبامين (D1 و D2).
- المستقلب النشط (Norquetiapine): يتميز بأن له ألفة أكبر لمستقبلات السيروتونين 5HT-2A، ويعمل كمثبط قوي لاسترداد النورإبينفرين (NET inhibitor) ومنبه جزئي لمستقبلات السيروتونين 5HT-1A، وهذا ما يفسر التأثير المضاد للاكتئاب الملحوظ للدواء.
- يحجب الدواء أيضاً مستقبلات الهستامين (H1) (مما يسبب النعاس القوي وزيادة الوزن)، والمستقبلات الأدرينالية (Alpha-1 و Alpha-2) (مما يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي)، ولديه ألفة ضعيفة جداً للمستقبلات الكولينية المسكارينية (M1).
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)
- الامتصاص (Absorption): يُمتص الدواء بشكل جيد وسريع عبر الجهاز الهضمي. يصل تركيز الأقراص الفورية (IR) للذروة في البلازما (Tmax) خلال ساعة إلى ساعتين، بينما يتأخر وصول الأقراص ممتدة الإفراج (XR) لحوالي 4 إلى 5 ساعات. لا يتأثر الامتصاص بشكل كبير بتناول الطعام.
- التوزيع (Distribution): يتوزع الدواء في الجسم بشكل واسع (حجم التوزيع حوالي 10 لتر/كغ)، ويرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية تصل إلى 83%.
- الاستقلاب (Metabolism): يُستقلب الدواء بكثافة وبشكل شبه كامل في الكبد. الإنزيم الرئيسي المسؤول هو CYP3A4 والذي يحوله لمستقلبات غير نشطة (Sulfoxidation). بينما يقوم الإنزيم CYP2D6 بدور في تحويله إلى المستقلب النشط (Norquetiapine).
- الإطراح (Excretion): يتم إطراح أقل من 1% من الدواء بشكله الأصلي غير المتغير. يخرج حوالي 73% من نواتج الاستقلاب عن طريق البول، و20% عن طريق البراز.
- عمر النصف (Half-Life): يبلغ عمر النصف الإطراحي للكويتيابين حوالي 6 إلى 7 ساعات، بينما يبلغ عمر النصف للمستقلب النشط (Norquetiapine) حوالي 12 ساعة.