ملخص
دواء اللوراتادين، هو مضاد للهيستامين من الجيل الثاني يُعالج الحساسية بفعالية دون التسبب بالنعاس.
- يتوفر بأشكال كالأقراص (10 ملغ) والشراب، وبأسماء تجارية أبرزها كلاريتين.
- يُستخدم لتخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي والشرى المزمن، ويُمنع للرضع دون سنتين.
- الجرعة للبالغين والأطفال فوق 30 كغ هي 10 ملغ يومياً، و5 ملغ لمن هم دون ذلك.
- يتطلب تعديل الجرعة لمرضى الكبد والكلى، ويُوقف قبل 48 ساعة من اختبارات الحساسية.
- أعراضه الجانبية نادرة كالصداع وجفاف الفم، ويستمر مفعوله لـ 24 ساعة.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
1. ما هو دواء Loratadine؟
اللوراتادين هو دواء مضاد للهيستامين من الجيل الثاني (Second-generation antihistamine)، وهو مشتق من مادة الآزاتادين (azatadine). يُصنف كدواء ثلاثي الحلقات (tricyclic) طويل المفعول، يعمل بشكل انتقائي كمضاد لمستقبلات الهيستامين الطرفية H1. يتميز اللوراتادين بأنه لا يسبب النعاس (Non-sedating) بشكل ملحوظ مقارنة بمضادات الهيستامين من الجيل الأول، وذلك لضعف قدرته على عبور حاجز الدم في الدماغ (Blood-brain barrier) وضعف ارتباطه بمستقبلات الهيستامين في الجهاز العصبي المركزي.
2. الأسماء التجارية (Brand Names)
تختلف الأسماء التجارية باختلاف الشركة المصنعة والبلد، ومن الأسماء:
- الاسم التجاري العالمي الأشهر: Claritin (كلاريتين).
- في المملكة العربية السعودية:
- Claritin (كلاريتين).
- Lorine (لورين).
- Clara (كلارا).
- Loratin (لوراتين).
- Loraday (لوراداي).
- Loradad (لوراداد).
- Clarinase (كلاريناز): (يحتوي على لوراتادين + سودوإيفيدرين).
- في جمهورية مصر العربية:
- Mosedin (موسيدين).
- Claritine (كلاريتين).
- Lorano (لورانو).
- Loratin (لوراتين).
- أسماء تجارية أخرى (دولية أو إقليمية):
- Alavert.
- Lohis.
- Restamine.
- Erolin.
3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة يتوفر اللوراتادين بعدة أشكال لتناسب مختلف الفئات العمرية:
- أقراص (Tablets): بتركيز 10 ملغ.
- شراب (Syrup/Solution): بتركيز 1 ملغ/مل (أي 5 ملغ لكل 5 مل).
- أقراص سريعة التفتت/الذوبان (Rapidly-disintegrating tablets/RediTabs): بتركيز 10 ملغ.
- كبسولات جيلاتينية (Liqui-Gels/Soft Gel Capsules): بتركيز 10 ملغ.
- أقراص للمضغ (Chewable tablets): بتركيز 5 ملغ و 10 ملغ.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA-Approved)
- التهاب الأنف التحسسي (Allergic Rhinitis): لتخفيف الأعراض الموسمية (حمى القش) مثل سيلان الأنف، العطس، حكة الأنف أو الحلق، وحكة العين وتدميعها.
- الشرى المزمن مجهول السبب (Chronic Idiopathic Urticaria - CIU): لتخفيف الحكة والاحمرار وعدد البثور (hives).
2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي
تتشابه الاستخدامات بشكل كبير، حيث يُرخص اللوراتادين للعلاج العرضي لـ:
- التهاب الأنف التحسسي (Allergic Rhinitis).
- الشرى المزمن مجهول السبب (Chronic Idiopathic Urticaria).
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- التهاب الأنف التحسسي الدائم (Perennial allergic rhinitis): في الولايات المتحدة، قد يُستخدم اللوراتادين لهذا الغرض، ولكن بعض المصادر تصنفه كاستخدام غير مدرج رسمياً (Off-label) في النشرات الأمريكية المعتمدة، بينما هو معتمد في دول أخرى.
- التهاب الجلد التأتبي (Atopic Dermatitis/Eczema): يُستخدم أحياناً كعلاج مساعد للحكة، على الرغم من أن الأدلة على فعاليته في تخفيف الحكة الناتجة عن الإكزيما محدودة أو معدومة مقارنة بمضادات الهيستامين الأخرى.
- لدغات الحشرات (Insect bites and stings): قد يُستخدم لتخفيف التفاعلات الجلدية التحسسية والالتهابية الموضعية.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه.
- البالغين والأطفال (6 سنوات فأكثر) أو الذين يزنون أكثر من 30 كغ:
- الجرعة المعتادة: 10 ملغ مرة واحدة يومياً (قرص واحد أو 10 مل من الشراب).
- الأطفال (2 إلى 5 سنوات) أو الذين يزنون 30 كغ أو أقل:
- الجرعة المعتادة: 5 ملغ مرة واحدة يومياً (5 مل من الشراب).
- مرضى القصور الكلوي أو الكبدي الحاد:
- البالغين والأطفال (6 سنوات فأكثر): يوصى ببدء الجرعة بـ 10 ملغ يوم بعد يوم (Every other day).
- الأطفال (2-5 سنوات): يوصى ببدء الجرعة بـ 5 ملغ يوم بعد يوم.
(ملاحظة: لا يُنصح باستخدام تركيز 10 ملغ للأطفال الذين يزنون أقل من 30 كغ، وتتوفر تركيبات أخرى أنسب لهم مثل الشراب).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- النعاس: على الرغم من أنه مصنف كدواء "لا يسبب النعاس" (Non-drowsy)، إلا أنه قد يسبب النعاس لقلة نادرة من المرضى، لذا يجب الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات حتى معرفة تأثير الدواء على الشخص.
- مرضى الكبد: يجب استخدام الدواء بحذر وبجرعات أقل عند المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد نظراً لانخفاض معدل تخلص الجسم من الدواء (Clearance).
- الفينيل كيتون يوريا (Phenylketonuria): بعض أشكال الأقراص سريعة الذوبان (ODT) قد تحتوي على الأسبارتام (aspartame) وهو مصدر للفينيل ألانين، مما قد يضر بمرضى الفينيل كيتون يوريا.
- اختبارات حساسية الجلد: يجب التوقف عن تناول اللوراتادين قبل 48 ساعة (أو 4 أيام بحسب بعض المصادر) من إجراء اختبارات حساسية الجلد، لأنه قد يمنع أو يقلل من التفاعلات الإيجابية للمؤشرات الحيوية.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- فرط الحساسية (Hypersensitivity): يُمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه اللوراتادين أو أي من مكونات المستحضر.
- الأطفال الرضع: لم تثبت فعالية وسلامة الدواء للأطفال دون سن سنتين.
3. الأعراض الجانبية
بشكل عام، الأعراض الجانبية للوراتادين مماثلة للدواء الوهمي (Placebo) في التجارب السريرية، ولكن قد تحدث الآتي:
- الجهاز العصبي المركزي (الأكثر شيوعاً):
- الصداع (Headache).
- النعاس (Somnolence).
- التعب/الإعياء (Fatigue).
- العصبية (Nervousness) (خاصة عند الأطفال).
- الجهاز الهضمي:
- جفاف الفم (Dry mouth).
- زيادة الشهية (Increased appetite).
- غثيان (Nausea).
- الجهاز القلبي الوعائي (نادرة):
- خفقان (Palpitations).
- تسرع القلب (Tachycardia).
- أعراض أخرى:
- التهاب الحلق (Pharyngitis).
- أعراض نادرة جداً تشمل: تساقط الشعر (Alopecia)، اختلال وظائف الكبد، وتفاعلات الحساسية المفرطة.
4. التداخلات الدوائية
يتم استقلاب اللوراتادين بواسطة إنزيمات الكبد (CYP3A4 و CYP2D6). الأدوية التي تثبط هذه الإنزيمات قد تؤدي إلى زيادة تركيز اللوراتادين في الدم، ومن أهمها:
- الكيتوكونازول (Ketoconazole).
- الإريثروميسين (Erythromycin).
- السيميتيدين (Cimetidine).
- على الرغم من زيادة مستويات الدواء في البلازما مع هذه الأدوية، إلا أنه لم تلاحظ تغيرات سريرية كبيرة أو تغيرات في تخطيط القلب (ECG) في الدراسات، ولكن يُنصح بالحذر.
- الكحول: لا يزيد اللوراتادين من تأثير الكحول على الأداء النفسي الحركي (Psychomotor performance).
5. فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة B (بحسب تصنيف FDA السابق). الدراسات على الحيوانات لم تظهر خطراً، ولا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيداً على البشر. يُفضل تجنب استخدامه كإجراء احترازي أو استخدامه فقط إذا دعت الحاجة الضرورية.
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز اللوراتادين ومستقلبه الفعال في حليب الأم. بما أن مضادات الهيستامين قد تسبب آثاراً جانبية للرضيع، يُنصح بتجنبه أثناء الرضاعة أو اتخاذ قرار بوقف الرضاعة أو الدواء. ومع ذلك، تشير بعض المصادر إلى أنه بسبب انخفاض مستوياته في الحليب وعدم تسببه بالنعاس، قد لا يُتوقع حدوث آثار ضارة، وتوصي الجمعية البريطانية للحساسية والمناعة السريرية به كخيار مفضل بجرعات منخفضة إذا لزم الأمر.
- كبار السن: لا توجد حاجة لتعديل الجرعة لكبار السن إلا في حال وجود قصور كلوي أو كبدي.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
- آلية العمل: اللوراتادين هو مضاد انتقائي لمستقبلات الهيستامين H1 الطرفية (Selective peripheral H1-receptor antagonist). يعمل كـ "Inverse Agonist" (ناهض عكسي) يفضل الحالة غير النشطة للمستقبلات.
- التأثير: يمنع تأثيرات الهيستامين التي تسبب أعراض الحساسية مثل توسع الأوعية الدموية، زيادة نفاذية الشعيرات الدموية (مما يسبب التورم)، وانقباض العضلات الملساء في الجهاز التنفسي والهضمي.
- الجهاز العصبي: يتميز بضعف ألفته لمستقبلات H1 في الجهاز العصبي المركزي ولا يعبر حاجز الدم الدماغي بسهولة، مما يفسر عدم تسببه بالنعاس لدى أغلب المرضى.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME
- الامتصاص (Absorption): يُمتص اللوراتادين بسرعة بعد التناول الفموي. يصل التركيز الأقصى في البلازما (Tmax) خلال 1 إلى 2 ساعة، بينما يصل مستقلبه الفعال (Desloratadine) خلال 3-4 ساعات. الطعام قد يؤخر الامتصاص قليلاً ويزيد من التوافر الحيوي (Bioavailability) بنسبة تصل إلى 40%، لكن هذا لا يعتبر ذو أهمية سريرية كبيرة ويُمكن أخذه بغض النظر عن الوجبات.
- التوزيع (Distribution): يرتبط اللوراتادين ببروتينات البلازما بنسبة عالية جداً تتراوح بين 97% إلى 99%.
- الاستقلاب (Metabolism): يخضع لعملية استقلاب واسعة النطاق في المرور الأول عبر الكبد (Extensive first-pass metabolism). يتم تحويله بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات السيتوكروم CYP3A4 وبدرجة أقل بواسطة CYP2D6 إلى مستقلبه الفعال الرئيسي: ديسكارب وإيثوكسي لوراتادين (Descarboethoxyloratadine) أو ما يعرف بالديسلوراتادين (Desloratadine).
- الإخراج (Elimination): يتم إخراج حوالي 40% من الجرعة في البول و40% في البراز على شكل نواتج أيضية.
- متوسط عمر النصف (Half-life) للوراتادين هو حوالي 8.4 ساعات (يتراوح بين 3-20 ساعة).
- متوسط عمر النصف للمستقلب الفعال هو 28 ساعة، مما يفسر فعالية الدواء لمدة 24 ساعة.
- في كبار السن، قد يزداد عمر النصف للوراتادين (إلى 18.2 ساعة) ولمستقلبه.