ملخص
- هالوبيريدول (Haloperidol) هو مضاد ذهان تقليدي، يُستخدم بفعالية للسيطرة على الفصام، الهياج النفسي الحركي، واضطراب توريت عبر تثبيط مستقبلات الدوبامين بالدماغ.
- الجرعات والأشكال: يتوفر كأقراص وحقن (فورية وممتدة المفعول)، وتبدأ الجرعة الفموية للبالغين من 0.5 ملغ وتصل بحد أقصى إلى 100 ملغ يومياً للحالات الشديدة المقاومة.
- تحذيرات الصندوق الأسود: يزيد الدواء من خطر الوفاة لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف، وقد يسبب حالات مميتة كالمتلازمة الخبيثة لمضادات الذهان.
- الأعراض الجانبية الشائعة: تشمل الاضطرابات الحركية (مثل تصلب العضلات وخلل الحركة المتأخر)، النعاس، الأرق، الإمساك، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
- الموانع والتداخلات الدوائية: يُمنع استخدامه لمرضى باركنسون أو التثبيط العصبي الشديد، ويتداخل بشكل خطير مع الأدوية التي تطيل فترة (QT) ومثبطات إنزيمات الكبد.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء Haloperidol
هالوبيريدول (Haloperidol) هو دواء مضاد للذهان (Antipsychotic) من الجيل الأول (الأدوية النمطية أو التقليدية)، وينتمي كيميائياً إلى فئة تُعرف بـ البوتيروفينون (Butyrophenones). يعمل الدواء بشكل أساسي كمهدئ للأعصاب ويقلل من الاستثارة في الدماغ من خلال إعاقة مستقبلات الدوبامين (Dopamine D2 Receptors). يُستخدم للسيطرة على الأعراض الإيجابية للفصام مثل الهلوسة، الأوهام، والضلالات، بالإضافة إلى علاج اضطرابات سلوكية وحركية أخرى.
الأسماء التجارية (Brand Names)
- الاسم الأشهر عالمياً والذي يُسوق به الدواء في السعودية ومصر ودول عربية أخرى هو Haldol (هالدول)، ويأتي أيضاً بصيغة الحقن الممتدة المفعول تحت اسم Haldol Decanoate.
- تشمل الأسماء التجارية الأخرى المتاحة عالمياً وفي بعض الدول: Serenace، و Aloperidin، و Peridol، و Halopid، و Perigen، و Perol.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
يتوفر الدواء بأشكال صيدلانية متعددة لتناسب الحالات الطارئة والمزمنة:
- أقراص فموية (Tablets): تتوفر بتركيزات تشمل 0.5 ملغ، 1 ملغ، 1.5 ملغ، 2 ملغ، 3 ملغ، 5 ملغ، 10 ملغ، و 20 ملغ.
- محلول أو قطرات فموية (Oral Solution/Concentrate/Drops): يتوفر عادة بتركيز 2 ملغ/مل.
- حقن للتحرر الفوري (Immediate Release Injection - Haloperidol Lactate): وتُعطى عادة كحقن عضلي (IM) وأحياناً وريدي، بتركيز 5 ملغ/مل.
- حقن ممتدة المفعول (Depot Injection - Haloperidol Decanoate): تُعطى كحقنة عضلية عميقة للإطلاق البطيء، وتتوفر بتركيزات 50 ملغ/مل و 100 ملغ/مل.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA-Approved)
- علاج الفصام (Schizophrenia) واضطرابات الذهان.
- السيطرة على التشنجات اللاإرادية والأصوات المصاحبة لـ اضطراب توريت (Tourette's Disorder) في الأطفال والبالغين.
- علاج المشاكل السلوكية الشديدة لدى الأطفال، خصوصاً تلك المصحوبة بفرط استثارة وانفجار عدواني غير مبرر.
- علاج قصير الأمد لـ فرط الحركة لدى الأطفال المصحوب باضطرابات سلوكية مثل الاندفاعية، صعوبة الانتباه، والعدوانية.
2. الاستخدامات المصرح بها من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)
- علاج الفصام والاضطراب الفصامي العاطفي.
- العلاج الحاد لـ الهذيان (Delirium) عندما تفشل العلاجات غير الدوائية.
- نوبات الهوس (Manic episodes) المتوسطة إلى الشديدة المرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول.
- الهياج النفسي الحركي الحاد المرتبط بالاضطرابات الذهانية أو نوبات الهوس.
- العدوانية المستمرة والأعراض الذهانية في مرضى خرف الزهايمر والخرف الوعائي متى ما شكل المريض خطراً على نفسه أو غيره.
- علاج الرقاص (Chorea) الخفيف إلى المتوسط في مرض هنتنغتون متى ما فشلت الأدوية الأخرى.
3. الاستخدامات المصرح بها من قبل وكالة الأدوية البريطانية (MHRA)
- تتطابق دواعي الاستعمال بشكل كبير مع الوكالة الأوروبية (EMA) المذكورة أعلاه.
- بالإضافة إلى ذلك، يُصرح باستخدامه لـ الوقاية والعلاج من الغثيان والقيء بعد العمليات الجراحية (كمفرد أو مع أدوية أخرى) عندما تفشل الأدوية المعتادة.
4. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- السيطرة على الهياج المرتبط باضطرابات نفسية.
- علاج الهوس الحاد (Acute mania).
- الوقاية والعلاج من الغثيان والقيء الناتج عن العلاج الكيميائي في مرضى السرطان.
- التحكم في الفواق (الزغطة) المستعصية (Intractable hiccups).
5. الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعات بشكل كبير من مريض لآخر ويجب أن تخصص حسب الاستجابة، ويبدأ التداوي دائماً بأقل جرعة فعالة:
- للبالغين (عن طريق الفم): للأعراض المتوسطة يُعطى 0.5 ملغ إلى 2 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يومياً. وللأعراض الشديدة، من 3 إلى 5 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يومياً. قد تصل الجرعة القصوى إلى 100 ملغ/يوم في بعض الحالات المقاومة.
- للحقن الفوري (IM - Lactate): للسيطرة السريعة على الهياج، يُعطى من 2 إلى 5 ملغ حقناً بالعضل، ويمكن تكرارها كل 4 إلى 8 ساعات، بحد أقصى 20 ملغ/يوم.
- للحقن ممتد المفعول (IM - Decanoate): تُعطى هذه الحقن للمرضى المستقرين مسبقاً على الدواء الفموي، كحقنة عضلية عميقة مرة كل 4 أسابيع بجرعة تعادل 10 إلى 15 (أو 20) ضعف الجرعة الفموية اليومية السابقة، على ألا تتجاوز الجرعة الابتدائية القصوى 100 ملغ.
- للأطفال: لمتلازمة توريت، تتراوح الجرعة بين 0.05 إلى 0.075 ملغ/كغ/يوم. وللاضطرابات السلوكية تبدأ بأقل جرعة ممكنة (0.5 ملغ يومياً) وتُعدّل تدريجياً.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- تحذير الصندوق الأسود (Black Box Warning): يرتبط استخدام مضادات الذهان بزيادة خطر الوفاة لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بمرض الخرف (Dementia-Related Psychosis)، ولا يُصرح باستخدامه لهذا الغرض.
- المتلازمة الخبيثة لمضادات الذهان (NMS): وهي حالة طبية طارئة ومميتة تتسم بارتفاع شديد في الحرارة، تصلب العضلات، وتغير في الوعي، وتتطلب التوقف الفوري عن الدواء.
- خلل الحركة المتأخر (Tardive Dyskinesia): قد يسبب الدواء حركات لا إرادية غير قابلة للانعكاس في الوجه أو الجسم، ويزداد الخطر مع طول مدة العلاج وخاصة لدى كبار السن والنساء.
- المخاطر القلبية: قد يُسبب الدواء إطالة فترة (QT) في رسم القلب، مما قد يؤدي إلى اضطرابات خطيرة في النبض (Torsades de Pointes) والموت المفاجئ، خاصة عند أخذ جرعات عالية أو في حال الإعطاء الوريدي.
- خطر السقوط: قد يسبب الدواء انخفاض ضغط الدم الانتصابي والنعاس، مما يعرض المرضى (خاصة كبار السن) لخطر السقوط والكسور.
- نقص الكريات البيضاء: قد يسبب الدواء انخفاضاً في خلايا الدم البيضاء (Leukopenia/Neutropenia).
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- تثبيط الجهاز العصبي المركزي الشديد (Severe CNS depression) أو حالات الغيبوبة من أي سبب.
- مرض باركنسون (Parkinson's disease).
- مرضى الخرف المصحوب بأجسام ليوي (Dementia with Lewy bodies) أو الشلل الفوق النوي المترقي.
- تاريخ من الحساسية المفرطة تجاه هولوبيريدول أو أي من مكونات الدواء.
- وجود إطالة سابقة لفترة QTc في رسم القلب أو وجود متلازمة QT الطويلة الخلقية.
3. الأعراض الجانبية
- الجهاز العصبي:
- شائعة جداً (Very Common): اضطراب خارج السبيل الهرمي (تصلب العضلات)، فرط الحركة، صداع.
- شائعة (Common): خلل الحركة المتأخر، خلل التوتر (Dystonia)، تعذر الجلوس (Akathisia)، بطء الحركة، الرعاش، النعاس، الدوخة.
- غير شائعة (Uncommon): باركنسونية (Parkinsonism)، تشنجات، تخدير.
- الاضطرابات النفسية:
- شائعة جداً: الهياج (Agitation)، الأرق (Insomnia).
- شائعة: الاكتئاب، الاضطراب الذهاني.
- غير شائعة: تراجع الرغبة الجنسية، ارتباك.
- الجهاز الهضمي:
- شائعة: الإمساك، جفاف الفم، فرط إفراز اللعاب، الغثيان، القيء.
- الأوعية الدموية:
- شائعة: هبوط الضغط الانتصابي (انخفاض الضغط عند الوقوف)، انخفاض ضغط الدم.
- الفحوصات والاستقلاب:
- شائعة: زيادة أو نقصان الوزن.
- الجهاز التناسلي والثدي:
- شائعة: ضعف الانتصاب.
- غير شائعة: انقطاع الطمث، ثر اللبن (خروج الحليب من الثدي)، ألم الثدي.
- القلب:
- غير شائعة: تسرع القلب (Tachycardia).
- غير معروفة/نادرة: الرجفان البطيني، عدم انتظام ضربات القلب (Torsades de pointes).
4. التداخلات الدوائية
- الأدوية المطولة لفترة QT: (مثل أميودارون، كينيدين، سيتالوبرام، أزيثرومايسين) الاستخدام المتزامن يُعد مانعاً طبياً لأنه يزيد من خطر اضطرابات القلب المميتة.
- مثبطات إنزيمات الكبد (CYP3A4 و CYP2D6): الأدوية التي تثبط هذه الإنزيمات (مثل كيتوكونازول، فلوكستين، باروكستين) تزيد من تركيز هولوبيريدول في الدم، مما يعزز خطر آثاره الجانبية.
- مثبطات الجهاز العصبي والكحول: تزيد من التأثيرات المهدئة والهبوط في الضغط بشكل ملحوظ.
- الليفودوبا ومحفزات الدوبامين: هولوبيريدول يُعاكس ويثبط تأثيرات هذه الأدوية (المستخدمة لمرض باركنسون).
- الليثيوم: قد يؤدي الاستخدام المشترك نادراً إلى متلازمة اعتلال الدماغ وأعراض تشبه المتلازمة الخبيثة.
5. فئات خاصة
- الحمل: يُصنف كفئة (C). يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق الخطر. تعريض الجنين للدواء في الثلث الأخير من الحمل قد يعرض المولود لأعراض انسحاب أو أعراض حركية (Extrapyramidal) بعد الولادة.
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم. يُنصح بعدم الإرضاع لتجنب الأعراض الجانبية على الرضيع مثل النعاس وصعوبة الرضاعة والاضطرابات الحركية.
- كبار السن: أكثر حساسية للأعراض الجانبية (مثل خلل الحركة وهبوط الضغط) ويحتاجون لبدء العلاج بجرعات منخفضة (نصف جرعة البالغين). كما أشرنا، لا يُصرح باستخدامه في ذهان الخرف.
- القصور الكبدي أو الكلوي: يجب الحذر الشديد وتقليل الجرعة الابتدائية لمرضى القصور الكبدي للنصف لأن الدواء يستقلب بكثافة في الكبد، ويجب استخدامه بحذر لمرضى الكلى.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
- يعمل هولوبيريدول كمضاد قوي وانتقائي لمستقبلات الدوبامين من النوع الثاني (Dopamine D2 receptor antagonist) في المسارات القشرية والطرفية (Mesolimbic and mesocortical pathways) بالدماغ.
- تثبيط هذا المسار هو ما يكبح أعراض الهلوسة والضلالات ويخلق التأثير المضاد للذهان، ويسبب التسكين الحركي النفسي.
- إعاقة الدوبامين في منطقة الزناد الكيميائي (Chemoreceptor Trigger Zone) في الدماغ هو ما يعطي الدواء فاعليته القوية كمضاد للقيء.
- ينطوي ارتباطه الوثيق بمستقبلات D2 في العقد القاعدية بالدماغ (Basal ganglia) على ظهور الأعراض الجانبية الحركية المزعجة (Extrapyramidal motor effects).
- يمتلك الدواء ارتباطاً أضعف بمستقبلات ألفا-1 (Alpha-1) الأدرينالية (مما قد يسبب انخفاض الضغط)، وتأثيرات شبه معدومة على مستقبلات الكولين والهيستامين.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)
- الامتصاص (Absorption): عند تناوله فموياً، يُمتص الدواء جيداً ولكن التوافر الحيوي (Bioavailability) ينخفض ليصبح بين 60-70% (أو 40-75%) بسبب خضوعه للاستقلاب الأولي الكثيف في الكبد (First-pass metabolism). يصل لأعلى تركيز في الدم خلال 2 إلى 6 ساعات للأقراص الفموية، وحوالي 20 دقيقة للحقن العضلي الفوري، ونحو 6 أيام لحقن (Decanoate) ممتدة المفعول.
- التوزيع (Distribution): الدواء محب للدهون بشدة (Lipophilic)، ويمتلك حجماً توزيعياً كبيراً يتراوح بين 8 إلى 21 لتر/كغ. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية (88-92%). نظراً لقابليته للدهون، فإنه يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسهولة، وكذلك يعبر المشيمة ويُفرز في حليب الأم.
- الاستقلاب (Metabolism): يُستقلب الدواء بشكل واسع وكثيف في الكبد. تشمل المسارات الأيضية الأساسية عملية الغلوكورونيداز (Glucuronidation)، واختزال الكيتون (Ketone reduction)، ونزع الألكيل التأكسدي (Oxidative N-dealkylation). تشارك إنزيمات السيتوكروم P450، وتحديداً (CYP3A4) كعامل رئيسي، وبدرجة أقل (CYP2D6) في عملية الاستقلاب.
- الإطراح (Elimination): يبلغ متوسط عمر النصف الانتهائي (Half-life) للدواء فموياً وعضلياً (الفوري) حوالي 24 ساعة (بمعدل يتراوح بين 14.5 إلى 36.7 ساعة). بينما يبلغ عمر النصف لحقنة (Decanoate) ممتدة المفعول حوالي 3 أسابيع (21 يوماً). يتم التخلص من الدواء كأيضات غير فعالة بشكل رئيسي في البراز (حوالي 60%) والبول (حوالي 30-40%)، ولا يُطرح كدواء غير متغير في البول إلا بنسبة ضئيلة جداً (أقل من 3%).