ملخص
دواء بروميثازين هو مضاد للهيستامين من الجيل الأول يُستخدم بفعالية لعلاج الحساسية، والوقاية من الغثيان والقيء، وكعامل مهدئ.
- يتوفر كأقراص (12.5 إلى 50 ملغ)، وشراب، وتحاميل، وحقن، ويصل نصف عمره الدوائي في الجسم إلى 9-16 ساعة.
- يحمل تحذيراً بالغ الخطورة يمنع استخدامه تماماً للأطفال دون سن السنتين لتجنبه إحداث تثبيط تنفسي قاتل.
- يُفضل إعطاؤه عبر الحقن العضلي العميق، ويُمنع حقنه تحت الجلد أو في الشرايين لتسببه في تلف الأنسجة والغرغرينا.
- تتضمن أعراضه الجانبية النعاس الشديد، ويُحظر استخدامه لمرضى الغيبوبة أو بالتزامن مع الأدوية المثبطة (MAOIs).
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
1. ما هو دواء Promethazine؟
بروميثازين هو مركب مشتق من الفينوثيازين (Phenothiazine)، وهو من الجيل الأول لمضادات الهيستامين (H1-receptor blockers). يتميز بخصائص متعددة تشمل:
- مضاد للهيستامين: لعلاج الحساسية.
- مضاد للقيء (Antiemetic): للسيطرة على الغثيان والقيء.
- مهدئ (Sedative): يسبب النعاس ويستخدم للمساعدة على النوم أو التهدئة قبل العمليات.
- تأثيرات أخرى: يمتلك خصائص مضادة للكولين (Anticholinergic) ومخدرة موضعية خفيفة.
2. الأسماء التجارية (Brand Names)
تختلف الأسماء التجارية حسب الدولة والشركة المصنعة، ومن أبرز الأسماء المذكورة في المصادر:
- الاسم العالمي الأشهر: Phenergan (فينيرجان).
- في مصر:
- Phenergan (فينيرجان).
- Promantine (برومانتين شراب).
- Histazin (هيستازين).
- Prometin (بروميتين).
- يوجد أيضًا في تركيبات مركبة مثل Rhinathiol Promethazine (ريناتيول بروميثازين) لعلاج السعال.
- في السعودية ودول الخليج:
- Histaloc (هيستالوك) - من إنتاج شركة جلفار (Julphar).
- Phenergan - متوفر أيضًا.
- في سوريا ولبنان والمنطقة:
- Phenergan: يتم تصنيعه وتسويقه في المنطقة (مثل شركة Pharmaline التي تصدر لسوريا).
- Prothazin (بروثازين).
3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
يتوفر الدواء بعدة أشكال لتناسب مختلف الحالات:
- أقراص فموية (Tablets): بتركيزات 12.5 ملغ، 25 ملغ، و50 ملغ.
- شراب (Syrup/Oral Solution): بتركيز 6.25 ملغ/5 مل (وأحيانًا 5 ملغ/5 مل في بعض الدول).
- تحاميل شرجية (Suppositories): بتركيزات 12.5 ملغ، 25 ملغ، و50 ملغ.
- حقن (Injection): بتركيزات 25 ملغ/مل و 50 ملغ/مل (للحقن العضلي العميق أو الوريدي بضوابط صارمة).
- كريم موضعي (Cream): بتركيز 2% (يستخدم لعلاج الحكة ولدغات الحشرات، وهو متاح في بعض الدول مثل فرنسا).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام بروميثازين للحالات التالية:
- تفاعلات الحساسية: مثل التهاب الأنف التحسسي (الموسمي والدائم)، التهاب الملتحمة التحسسي، الشرى (Urticaria)، والوذمة الوعائية (Angioedema).
- الغثيان والقيء: الوقاية والعلاج من الغثيان المرتبط بالتخدير والجراحة، والغثيان بعد العمليات.
- دوار الحركة (Motion Sickness): الوقاية والعلاج الفعال لدوار السفر.
- التهدئة (Sedation): يستخدم كمهدئ قبل العمليات الجراحية (Pre-operative)، وبعدها، وأثناء الولادة (Obstetric sedation)، ولتخفيف القلق والمساعدة على النوم.
- العلاج المساعد للألم: يستخدم مع المسكنات (مثل الأفيونات) لتعزيز مفعولها وتقليل الغثيان المصاحب لها.
2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي
تتشابه الاستخدامات مع FDA، ولكن توجد بعض الاختلافات والتخصيصات:
- الأرق (Insomnia): يستخدم كعلاج قصير الأمد لمشاكل النوم عند البالغين.
- مهدئ للأطفال: يُستخدم كمهدئ قصير الأمد للأطفال، ولكن فقط للأطفال فوق سن 5 سنوات (في المملكة المتحدة).
- علاج الأعراض التنفسية: مثل سيلان الأنف في نزلات البرد (غالبًا ضمن تركيبات مركبة).
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- الغثيان والقيء أثناء الحمل (Hyperemesis Gravidarum): يُستخدم كخيار علاجي عندما تفشل الأدوية الأخرى، وتعتبره الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد خيارًا مقبولًا، رغم تصنيفه السابق ضمن الفئة C (أي يستخدم عند الضرورة القصوى).
- القلق والتهيج النفسي: قد يستخدم للسيطرة على الهياج لدى المرضى النفسيين.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة حسب دواعي الاستعمال والعمر والشكل الصيدلاني. ملاحظة هامة: يجب استخدام أقل جرعة فعالة لأقصر فترة ممكنة.
-
للبالغين:
- الحساسية: 25 ملغ قبل النوم، أو 12.5 ملغ قبل الوجبات وقبل النوم.
- دوار الحركة: 25 ملغ تؤخذ مرتين يوميًا. الجرعة الأولى يجب أن تؤخذ قبل السفر بـ 30-60 دقيقة.
- الغثيان والقيء: 12.5 إلى 25 ملغ كل 4-6 ساعات عند اللزوم.
- التهدئة (Sedation): 25 إلى 50 ملغ قبل النوم أو قبل الجراحة.
-
للأطفال (فوق سنتين فقط):
- تحذير: يمنع منعًا باتًا استخدامه للأطفال أقل من سنتين.
- الجرعة العامة: عادة ما تكون 0.5 ملغ لكل باوند (حوالي 1.1 ملغ/كغ) من وزن الجسم.
- في المملكة المتحدة، لا يُنصح باستخدامه كمهدئ أو لعلاج السعال للأطفال أقل من 6 سنوات (وفي بعض المصادر أقل من 5 سنوات).
-
طريقة الحقن (هام جدًا):
- يفضل الحقن العضلي العميق (Deep IM).
- يمنع الحقن تحت الجلد (Subcutaneous) لأنه يسبب نخرًا في الأنسجة.
- الحقن الوريدي (IV) يجب أن يتم بحذر شديد وبتركيز مخفف وببطء، لتجنب حدوث ضرر شديد للأوعية الدموية والغرغرينا.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
يحمل الدواء "تحذيرات الصندوق الأسود" (أشد أنواع التحذيرات من FDA) نظرًا لخطورته في حالات معينة:
- قصور التنفس القاتل عند الأطفال: يمنع استخدام بروميثازين تمامًا للأطفال أقل من سنتين؛ لأنه قد يسبب توقفًا قاتلًا في التنفس. يجب توخي الحذر الشديد عند استخدامه للأطفال الأكبر سنًا (فوق سنتين) واستخدام أقل جرعة فعالة.
- تلف الأنسجة الشديد (الغرغرينا): عند استخدام الحقن، إذا تسرب الدواء خارج الوريد أو تم حقنه بالخطأ في الشريان، فإنه يسبب تهيجًا كيميائيًا شديدًا قد يؤدي إلى نخر الأنسجة (Gangrene) وبتر الأطراف. لذلك يفضل الحقن العضلي العميق ويمنع الحقن تحت الجلد أو في الشرايين.
تحذيرات أخرى:
- تثبيط الجهاز العصبي المركزي (CNS Depression): يسبب النعاس الشديد ويضعف القدرة العقلية والجسدية اللازمة لأداء مهام خطرة مثل القيادة أو تشغيل الآلات.
- متلازمة الذهان الخبيثة (NMS): هي حالة نادرة ولكنها مهددة للحياة تترافق مع استخدام مضادات الذهان والفينوثيازينات (مثل بروميثازين)، وتتميز بارتفاع شديد في الحرارة وتصلب العضلات.
- تخفيض عتبة التشنج (Seizure Threshold): قد يزيد من خطر حدوث نوبات صرع، ويجب استخدامه بحذر لدى مرضى الصرع.
- حالات خاصة: يستخدم بحذر في حالات الربو، الجلوكوما (المياه الزرقاء ضيقة الزاوية)، تضخم البروستاتا، وانسداد عنق المثانة، وأمراض الكبد.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- الأطفال أقل من سنتين.
- المرضى الذين يعانون من غيبوبة (Comatose states).
- الحساسية المفرطة للبروميثازين أو لأي من مشتقات الفينوثيازين.
- الحقن تحت الجلد أو داخل الشرايين.
- الاستخدام المتزامن مع مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) أو خلال 14 يومًا من إيقافها.
3. الأعراض الجانبية
- الجهاز العصبي المركزي (الأكثر شيوعًا):
- شائعة جدًا: تخدير، نعاس شديد، دوخة، تشوش في الرؤية.
- أقل شيوعًا/نادرة: ارتباك، هلوسة، كوابيس، أعراض خارج هرمية (Extrapyramidal symptoms) مثل حركات لا إرادية في الوجه واللسان (خاصة عند الجرعات العالية أو الأطفال)، تهيج عصبي (Paradoxical excitation) خاصة عند الأطفال.
- الجهاز الهضمي: جفاف الفم، غثيان، قيء، إمساك.
- الجهاز القلبي الوعائي: ارتفاع أو انخفاض في ضغط الدم، تسارع أو تباطؤ في ضربات القلب، إغماء.
- الجلد: حساسية للضوء (Photosensitivity)، التهاب الجلد، شرى (Urticaria).
- الجهاز التنفسي: تثبيط التنفس (قد يكون قاتلًا)، توقف التنفس (Apnea).
- الدم (نادر): نقص كريات الدم البيضاء (Leukopenia)، ندرة المحببات (Agranulocytosis).
4. التداخلات الدوائية
- مثبطات الجهاز العصبي المركزي (الكحول، المهدئات، المنومات، المخدرات): يزيد بروميثازين من تأثيرها المهدئ والمثبط للتنفس بشكل كبير. يجب تقليل جرعة الباربيتورات بنسبة 50% وجرعة المخدرات (مثل المورفين) بنسبة 25-50% عند استخدامها معه.
- مضادات الكولين: يزيد من الآثار الجانبية مثل جفاف الفم، واحتباس البول، والإمساك.
- الإيبينفرين (Epinephrine): قد يعكس بروميثازين تأثير الإيبينفرين الرافع للضغط مما يؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم (Epinephrine Reversal). لعلاج انخفاض الضغط الناتج عن جرعة زائدة، يُستخدم النورإيبينفرين أو الفينيليفرين بدلاً منه.
- مثبطات MAOIs: تزيد من خطر الآثار الجانبية خارج الهرمية وتطيل مدة التأثير المهدئ.
5. فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة C. لم تظهر الدراسات على الحيوانات تشوهات، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر. يستخدم فقط إذا كانت الفائدة تبرر الخطر. إعطاؤه قبل الولادة بوقت قصير قد يثبط تجمع الصفائح الدموية لدى الوليد.
- الرضاعة: غير معروف إن كان يفرز في حليب الأم بكميات كبيرة، ولكن يُنصح بتجنبه أو التوقف عن الرضاعة خوفًا من حدوث تثبيط تنفسي للرضيع.
- كبار السن: أكثر عرضة للآثار الجانبية مثل التخدير المفرط، الارتباك، وانخفاض ضغط الدم. يُنصح ببدء العلاج بأقل جرعة ممكنة.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
- آلية العمل: يعمل بروميثازين كمضاد تنافسي لمستقبلات الهيستامين من النوع الأول (H1-receptor antagonist). يمنع هذا الارتباط تأثيرات الهيستامين مثل توسع الشعيرات الدموية، وزيادة النفاذية (التي تسبب التورم)، والحكة.
- تأثيرات أخرى:
- مضاد للمسكارين (Antimuscarinic): يفسر تأثيره المضاد للقيء ودوار الحركة، بالإضافة إلى الآثار الجانبية مثل جفاف الفم.
- مضاد للدوبامين (D2): يساهم في تأثيره المضاد للقيء ولكنه يسبب الأعراض الجانبية خارج الهرمية.
- مهدئ: يؤثر على الجهاز العصبي المركزي مسببًا النعاس (Sedation).
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) - ADME
- الامتصاص (Absorption): يُمتص بشكل جيد وسريع من الجهاز الهضمي ومواقع الحقن. يبدأ مفعوله خلال 20 دقيقة (فمويًا/عضليًا) و3-5 دقائق (وريديًا). التوافر الحيوي (Bioavailability) منخفض (حوالي 25%) بسبب تعرضه لأيض المرور الأول (First-pass metabolism) في الكبد.
- التوزيع (Distribution): ينتشر بشكل واسع في أنسجة الجسم. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية جدًا تتراوح بين 76% إلى 93%. يعبر حاجز الدم في الدماغ (BBB) والمشيمة.
- الأيض (Metabolism): يتم استقلابه بكثافة في الكبد. المستقلبات الرئيسية هي "بروميثازين سلفوكسيد" (غير فعال) و N-desmethylpromethazine. الإنزيم الرئيسي المسؤول عن عملية الأيض هو CYP2D6.
- الإخراج (Excretion): يتم طرح المستقلبات ببطء عن طريق البول والبراز. فترة نصف العمر (Half-life) تتراوح عادة بين 9 إلى 16 ساعة (تختلف حسب طريقة الإعطاء والمصدر، وقد تصل لـ 19 ساعة في الشراب).