ملخص
- دواء بنسلين جي (Penicillin G) هو مضاد حيوي طبيعي من فئة "بيتا لاكتام" يعمل كقاتل للبكتيريا عن طريق تثبيط بناء جدارها الخلوي، ويُستخدم حصريًا عبر الحقن لعلاج الالتهابات الشديدة.
- يتوفر الدواء في أشكال متعددة أهمها "المائي" (للحقن الوريدي/العضلي سريع المفعول) و"بنزاثين" (للحقن العضلي العميق طويل المفعول).
- يُعد العلاج المختار لجميع مراحل مرض الزهري، ويستخدم أيضًا في حالات تسمم الدم، التهاب السحايا، والوقاية من الحمى الروماتيزمية.
- تعتمد الجرعة ونظام العلاج بشكل حاسم على نوع الملح المستخدم، عمر المريض، ووظائف الكلى التي تتولى إخراج الدواء.
- يوجد تحذير "صندوق أسود" يمنع منعًا باتًا حقن مستحضر "بنزاثين" في الوريد لأنه يؤدي إلى توقف القلب والوفاة.
- يجب التأكد من تاريخ المريض التحسسي لتجنب الصدمة المفرطة، مع الحذر من الجرعات العالية التي قد تسبب نوبات صرع خاصة لدى مرضى الكلى.
- يعتبر الدواء آمنًا أثناء الحمل (فئة B) وفعالًا لمنع انتقال الزهري للجنين، لكنه يتطلب حذرًا عند استخدامه مع الرضاعة الطبيعية.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
1. ما هو دواء Penicillin G؟
يُعرف البنسلين جي (Penicillin G) علميًا باسم بنزيل بنسلين (Benzylpenicillin). هو مضاد حيوي طبيعي ينتمي إلى فئة "بيتا لاكتام" (Beta-lactam)، ويعمل كقاتل للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط بناء الجدار الخلوي للبكتيريا، وتحديدًا منع عملية التشابك (cross-linking) للببتيدوجليكان. يُستخدم لعلاج الالتهابات الشديدة التي تسببها البكتيريا موجبة الغرام (Gram-positive) مثل المكورات العقدية (Streptococci) وبعض أنواع البكتيريا سالبة الغرام مثل النيسرية (Neisseria) واللولبيات (Spirochetes) المسببة للزهري. نظرًا لعدم استقراره في أحماض المعدة وضعف امتصاصه فمويًا، يتم إعطاؤه حصريًا عن طريق الحقن (الوريدي أو العضلي).
2. الأسماء التجارية (Brand Names)
تتنوع الأسماء التجارية بناءً على التركيبة (مائي أو طويل المفعول) والشركة المصنعة:
- في الولايات المتحدة: Pfizerpen (بنسلين جي بوتاسيوم للحقن المائي)، Bicillin L-A (بنسلين جي بنزاثين طويل المفعول)، Bicillin C-R (مزيج بنسلين جي بنزاثين وبنسلين جي بروكائين).
- أسماء تجارية عالمية وأخرى: Crystapen، BenPen، Extencilline، Lentocilin، Penicilline G Kabi، Pfizerpen.
3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
يتوفر البنسلين جي في أملاح مختلفة تحدد طريقة إعطائه ومدة مفعوله:
-
بنسلين جي المائي (Aqueous Penicillin G - Potassium/Sodium):
- يُعطى حقنًا وريديًا (IV) أو عضليًا (IM)، ويستخدم للحالات الحادة التي تتطلب تركيزات عالية فورية في الدم.
- التركيزات (بودرة للحل): قوارير (Vials) تحتوي على 1 مليون، 5 ملايين، 10 ملايين، و20 مليون وحدة دولية.
- محاليل جاهزة ومجمدة (Premixed/Galaxy): 1 مليون، 2 مليون، و3 ملايين وحدة في 50 مل.
- ملاحظة: 1 مليون وحدة تعادل تقريبًا 600 مغم.
-
بنسلين جي بنزاثين (Penicillin G Benzathine):
- يُعطى حقنًا عضليًا عميقًا فقط (Deep IM). هو شكل طويل المفعول (Depot) ذو ذوبانية منخفضة جدًا، يطلق الدواء ببطء على مدار 14 إلى 28 يومًا.
- التركيزات (محاقن جاهزة): 600,000 وحدة (1 مل)، 1.2 مليون وحدة (2 مل)، 2.4 مليون وحدة (4 مل).
-
بنسلين جي بروكائين (مع البنزاثين):
- يُعطى عضليًا فقط، مثل مستحضر Bicillin C-R.
- التركيزات: 1.2 مليون وحدة (تحتوي على 600,000 وحدة بنزاثين + 600,000 وحدة بروكائين).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)
تشمل الاستخدامات المعتمدة في الولايات المتحدة ما يلي:
- العدوى البكتيرية الشديدة (بواسطة البنسلين المائي): تسمم الدم (Septicemia)، الدبيلة (Empyema)، الالتهاب الرئوي، التهاب التامور، التهاب الشغاف، والتهاب السحايا الناتج عن البكتيريا الحساسة (مثل المكورات العقدية والمكورات الرئوية).
- الزهري (Syphilis): هو العلاج المختار لجميع مراحل الزهري. يُستخدم "بنزاثين بنسلين" للزهري الأولي والثانوي والكامن المبكر والمتأخر. يُستخدم "البنسلين المائي الوريدي" لعلاج الزهري العصبي.
- الوقاية من الحمى الروماتيزمية: باستخدام بنسلين جي بنزاثين (الوقاية الثانوية).
- الجمرة الخبيثة (Anthrax): الناتجة عن Bacillus anthracis.
- الخناق (Diphtheria): كعلاج مساعد لمضاد السموم ولمنع حالة حامل المرض.
- الغرغرينا الغازية (Gas gangrene) والكزاز (Tetanus): كعلاج مساعد.
- عدوى أخرى: داء الشعيات (Actinomycosis)، عدوى الليستيريا (Listeria)، داء البريميات (Leptospirosis)، حمى عضة الجرذ (Rat-bite fever)، وداء المعترسات (Pasteurella).
2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الاوروبي
تتشابه الاستخدامات مع الولايات المتحدة، وتضاف إليها أو يتم تفصيلها كالتالي:
- مرض لايم (Lyme disease): يُستخدم لعلاج المراحل المتقدمة أو الشديدة (مثل التي تصيب القلب أو الجهاز العصبي).
- الوقاية من عدوى المكورات العقدية من المجموعة ب (GBS): عند حديثي الولادة (تُعطى للأم أثناء الولادة).
- عدوى الجلد والأنسجة الرخوة: مثل الحمرة (Erysipelas).
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- مرض لايم العصبي (Neuroborreliosis): استخدام البنسلين الوريدي كبديل للسيفترياكسون.
- التهاب المفاصل الناتج عن مرض لايم: في الأطفال والبالغين كبديل في الحالات المتكررة أو المقاومة للعلاج الفموي.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تعتمد الجرعة بشكل حاسم على نوع الملح (مائي أم بنزاثين) والعمر والوظيفة الكلوية:
-
أ) بنسلين جي المائي (للحقن الوريدي IV/عضلي IM):
- البالغين (العدوى الخطيرة): 12 إلى 24 مليون وحدة يوميًا، مقسمة كل 4-6 ساعات، أو بالتسريب المستمر.
- التهاب السحايا بالمكورات السحائية: 24 مليون وحدة يوميًا (2 مليون وحدة كل ساعتين).
- الزهري العصبي: 18-24 مليون وحدة يوميًا (3-4 مليون وحدة كل 4 ساعات) لمدة 10-14 يومًا.
- الأطفال: 100,000 إلى 300,000 وحدة/كغم/يوم مقسمة كل 4-6 ساعات (بحد أقصى 24 مليون وحدة).
- حديثي الولادة (< 7 أيام): 50,000 وحدة/كغم/يوم مقسمة كل 12 ساعة.
-
ب) بنسلين جي بنزاثين (للحقن العضلي العميق IM فقط):
- الزهري الأولي، الثانوي، والكامن المبكر: 2.4 مليون وحدة كجرعة واحدة.
- الزهري المتأخر أو مجهول المدة: 2.4 مليون وحدة أسبوعيًا لمدة 3 أسابيع (إجمالي 7.2 مليون وحدة).
- الوقاية من الحمى الروماتيزمية: 1.2 مليون وحدة مرة واحدة شهريًا (أو 600,000 وحدة كل أسبوعين).
- التهاب البلعوم العقدي (Strep Pharyngitis): جرعة واحدة 1.2 مليون وحدة (للبالغين وللأطفال > 27 كغم).
-
تعديل الجرعة في القصور الكلوي (للحقن الوريدي):
- CrCl < 10 مل/دقيقة: جرعة تحميل كاملة، ثم 50% من الجرعة المعتادة كل 8-10 ساعات.
- مرضى اليوريميا (Uremic) مع CrCl > 10: جرعة تحميل كاملة، ثم 50% من الجرعة كل 4-5 ساعات.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- تحذير الصندوق الأسود (Boxed Warning): يمنع منعًا باتًا حقن "بنزاثين بنسلين" عن طريق الوريد (IV). الحقن الوريدي الخاطئ لهذا المستحضر أدى إلى توقف القلب والوفاة (Cardiorespiratory arrest) وتلف دائم للأعصاب والأوعية الدموية.
- الحساسية المفرطة (Anaphylaxis): يجب التأكد من تاريخ المريض التحسسي. الحساسية المفرطة قد تكون مميتة وتتطلب علاجًا فوريًا بالإبينفرين.
- تفاعل ياريش-هيكسهايمر (Jarisch-Herxheimer Reaction): تفاعل جهازي (حمى، قشعريرة، ألم عضلات، تفاقم الآفات الجلدية) يحدث خلال 24 ساعة من بدء علاج الزهري، ناتج عن تحلل البكتيريا وإطلاق السموم.
- التهاب القولون الغشائي الكاذب: قد يؤدي الاستخدام إلى نمو مفرط لبكتيريا C. difficile مسببًا إسهالًا شديدًا قد يكون مهددًا للحياة.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- تاريخ سابق لرد فعل تحسسي (فرط حساسية) لأي نوع من أنواع البنسلين.
- يجب توخي الحذر الشديد (أو الامتناع في حالات الحساسية الشديدة) عند المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية المفرطة للسيفالوسبورينات أو الكاربابينيمات لوجود احتمالية تفاعل متصالب.
3. الأعراض الجانبية
- تفاعلات فرط الحساسية: طفح جلدي (بقعي حطاطي)، شرى (Urticaria)، حمى، وذمة وعائية، داء المصل (Serum sickness)، وصدمة الحساسية (Anaphylaxis).
- الجهاز الهضمي: غثيان، قيء، إسهال، التهاب اللسان (لسان أسود مشعر)، والتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية.
- الجهاز العصبي: عند الجرعات العالية جدًا (خاصة في مرضى الفشل الكلوي)، قد يحدث تهيج عصبي، نفضات عضلية (Myoclonus)، نوبات صرع (Seizures)، وغيبوبة.
- الكلى: التهاب الكلية الخلالي (Interstitial nephritis) (نادر، يرتبط بالجرعات العالية).
- الدم: فقر دم انحلالي (Coombs-positive hemolytic anemia)، نقص الكريات البيض، قلة الصفائح الدموية.
- اضطرابات الكهارل (Electrolytes):
- بنسلين جي بوتاسيوم: قد يسبب فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia) خطير عند الجرعات العالية.
- بنسلين جي صوديوم: قد يسبب حمل زائد من الصوديوم وفشل القلب.
- موضع الحقن: ألم، التهاب الوريد (Phlebitis)، وتلف الأنسجة (خاصة مع الحقن العضلي).
4. التداخلات الدوائية
- بروبينسيد (Probenecid): يثبط إفراز البنسلين عبر الأنابيب الكلوية، مما يرفع تركيزه في الدم ويطيل عمر النصف له.
- التتراسيكلينات (Tetracyclines): مضادات حيوية مثبطة للبكتيريا (Bacteriostatic) قد تعاكس تأثير البنسلين القاتل للبكتيريا (Bactericidal)؛ يفضل تجنب الاستخدام المتزامن.
- ميثوتريكسات (Methotrexate): يقلل البنسلين من إخراج الميثوتريكسات، مما يزيد من خطر سميته.
- مضادات التخثر الفموية: قد يغير البنسلين من فلورا الأمعاء أو يؤثر على الصفائح (عند الجرعات العالية)، مما قد يزيد خطر النزيف.
5. فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة B. يعتبر آمنًا بشكل عام ولم تظهر الدراسات الحيوانية ضررًا على الجنين. هو الدواء الوحيد الفعال لمنع انتقال الزهري من الأم للجنين.
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز في حليب الأم بكميات قليلة. يجب استخدامه بحذر، حيث قد يسبب تحسسًا أو إسهالًا أو طفحًا جلديًا للرضيع.
- الأطفال: التخلص من الدواء عبر الكلى يكون غير مكتمل عند حديثي الولادة، لذا يجب تقليل الجرعة أو تباعد فترات الإعطاء.
- كبار السن: يجب تعديل الجرعة بناءً على وظائف الكلى، ومراعاة محتوى الصوديوم/البوتاسيوم لتجنب فشل القلب أو اضطرابات الكهارل.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
- آلية العمل: البنسلين جي مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) الموجودة داخل الجدار الخلوي البكتيري. هذا الارتباط يثبط المرحلة الأخيرة من بناء جدار الخلية (صناعة الببتيدوجليكان)، مما يجعل الجدار غير مستقر ويؤدي إلى تحلل الخلية البكتيرية وموتها.
- الفعالية: تعتمد فعالية البنسلين على الوقت الذي يبقى فيه تركيز الدواء الحر فوق الحد الأدنى للتركيز المثبط (Time > MIC). يتطلب العلاج الفعال بقاء التركيز فوق الـ MIC لفترة زمنية كافية خلال فترة الجرعة (تتراوح التقديرات بين 40-100% من الوقت في الحالات الحرجة).
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME
- الامتصاص (Absorption):
- الحقن الوريدي (IV): يعطي مستويات فورية وعالية في المصل.
- الحقن العضلي (IM - Aqueous): امتصاص سريع، تصل القمة خلال 15-30 دقيقة.
- الحقن العضلي (IM - Benzathine): امتصاص بطيء جدًا بسبب انخفاض الذوبانية، مما يوفر مستويات منخفضة ومستمرة في الدم (Depot) لمدة تتراوح بين 14 إلى 28 يومًا أو أكثر.
- التوزيع (Distribution):
- ينتشر على نطاق واسع في سوائل وأنسجة الجسم (الكلى، الكبد، الجلد، الأمعاء).
- اختراقه للسائل النخاعي (CSF) والعين والبروستاتا ضعيف في الظروف الطبيعية، ولكنه يتحسن عند وجود التهاب (مثل التهاب السحايا).
- ارتباطه ببروتينات البلازما حوالي 60% (خاصة الألبومين).
- الاستقلاب (Metabolism):
- يتم استقلاب حوالي 16-30% من الجرعة في الكبد إلى حمض البنيسيلويك (Penicilloic acid) غير الفعال.
- الإخراج (Elimination):
- يتم الإخراج بشكل رئيسي عن طريق الكلى (حوالي 60-90% من الجرعة تخرج في البول). الآلية الأساسية هي الإفراز الأنبوبي (Tubular secretion) بالإضافة إلى الترشيح الكبيبي.
- عمر النصف (Half-life): للبنسلين المائي قصير جدًا (حوالي 30-50 دقيقة) في البالغين ذوي الوظائف الكلوية الطبيعية. يطول عمر النصف بشكل ملحوظ في حديثي الولادة ومرضى الفشل الكلوي (قد يصل إلى 6-20 ساعة في مرضى انقطاع البول).