تتراسيكلين (Tetracycline)

ملخص

يتناول المنشور دواء التتراسيكلين، وهو مضاد حيوي واسع المجال يعمل على تثبيط تخليق البروتين البكتيري لعلاج عدوى متنوعة.

• يُستخدم لعلاج الأمراض المنقولة جنسياً، التهابات الجهاز التنفسي، الريكتسيا، وحب الشباب الشديد.
• الجرعة المعتادة للبالغين هي 1 غرام يومياً، ويجب تناوله على معدة فارغة مع تجنب منتجات الألبان ومضادات الحموضة.
• يُمنع تماماً للحوامل والمرضعات والأطفال دون سن 8 سنوات لتسببه في تلون دائم للأسنان وتشوهات في نمو العظام.
• أبرز أعراضه الجانبية تشمل اضطرابات الجهاز الهضمي، الحساسية المفرطة للضوء، وتسمم الكلى في حال استخدام دواء منتهي الصلاحية.
• يُمتص بنسبة 60-80%، ويتوزع في معظم أنسجة الجسم، ويُطرح بشكله النشط أساساً عبر الكلى بنسبة تصل إلى 60%.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء التتراسيكلين (Tetracycline)؟

التتراسيكلين هو مضاد حيوي واسع المجال (Broad-spectrum antibiotic) يمتلك خصائص مثبطة لنمو البكتيريا (Bacteriostatic). يُستخرج بشكل طبيعي من بكتيريا التربة المعروفة باسم المُتَسَلْسِلَة الذهبية الوجه (Streptomyces aureofaciens) أو يُصنع شبه كيميائياً. يعمل الدواء عن طريق تثبيط عملية تخليق البروتين في البكتيريا المسببة للمرض، وهو فعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة وسالبة الغرام، بالإضافة إلى الكائنات غير النمطية مثل المتدثرة (Chlamydia)، والمفطورة (Mycoplasma)، والريكتسيا (Rickettsia)، وبعض الطفيليات.

الأسماء التجارية (Brand Names)

تتوفر المادة الفعالة (التتراسيكلين) تحت عدة أسماء تجارية في الأسواق العالمية، من أبرزها:

• Sumycin و Achromycin V و Panmycin و Actisite.
• Ala-Tet و Brodspec و Robitet 500.
• تتوفر أشكال موضعية بأسماء مثل Topicycline.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر التتراسيكلين في عدة أشكال صيدلانية لتناسب طرق الإعطاء المختلفة:

• كبسولات فموية (Capsules): بتركيزات 250 ملغ و 500 ملغ.
• أقراص فموية (Tablets): بتركيزات 250 ملغ و 500 ملغ.
• شراب / معلق فموي (Syrup/Suspension): يتم تحضيره بتركيز 125 ملغ / 5 مل.
• ألياف حول الأسنان (Periodontal fibers): توضع في الجيوب اللثوية.
• أشكال موضعية (Topical): لعلاج حب الشباب والتهابات الجلد. (ملاحظة: الأشكال الوريدية أو العضلية لم تعد متوفرة تجارياً للاستخدام البشري بشكل واسع).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها من إدارة الغذاء والدواء (FDA-Approved)

يُصرح باستخدام التتراسيكلين لعلاج العديد من العدوى البكتيرية المؤكدة أو المحتملة بشدة، ومنها:

• العدوى بالريكتسيا (Rickettsial Infections): مثل حمى الجبال الصخرية المبقعة، والتيفوس، وحمى كيو (Q fever).
• الأمراض المنقولة جنسياً: عدوى مجرى البول أو عنق الرحم أو المستقيم غير المعقدة الناتجة عن المتدثرة الحثرية (Chlamydia trachomatis)، الورم الحبيبي اللمفي الفيني، الورم الحبيبي الأربي، والسيلان غير المعقد، والقرحة اللينة (Chancroid).
• التهابات الجهاز التنفسي: الناتجة عن المفطورة الرئوية (Mycoplasma pneumoniae)، والعقديات الرئوية، والمستدمية النزلية.
• العدوى البكتيرية المحددة: مثل داء البروسيلات (الحمى المالطية - بالاشتراك مع الستربتوميسين)، الكوليرا، الطاعون، التولاريميا، والحمى الراجعة.
• علاج مساعد: في حالات حب الشباب الشديد (Severe acne) والزحار الأميبي المعوي الحاد (Amebiasis).
• كبديل للبنسلين: في حالات الحساسية للبنسلين، يُستخدم لعلاج الزهري (Syphilis)، الجمرة الخبيثة (Anthrax)، وداء الشعيات (Actinomycosis).

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتطابق إلى حد كبير مع FDA، ولكن تُضاف أو تُفصل بعض الاستخدامات المحددة في النشرات الأوروبية (SmPC):

• التهابات الأنف والأذن والحنجرة.
• التفاقم الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن.
• التهابات الأنسجة الرخوة والجلد، بما في ذلك الوردية الشديدة (Severe rosacea).
• التهابات العين: مثل التراخوما والتهاب الملتحمة الاشتمالي.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• علاج جرثومة المعدة (Helicobacter pylori): يُستخدم كجزء من العلاج الثلاثي أو الرباعي.
• الوقاية من الملاريا وعلاجها: خاصة السلالات المقاومة للأدوية مثل (Plasmodium falciparum).
• التهاب دواعم السن (Periodontitis): يمتلك خصائص مثبطة للإنزيمات تفيد في تقليل تآكل الأنسجة الداعمة للأسنان.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

• للبالغين: الجرعة المعتادة هي 1 غرام يومياً، تُقسم إما إلى 500 ملغ كل 12 ساعة، أو 250 ملغ كل 6 ساعات. في حالات العدوى الشديدة، يمكن زيادة الجرعة إلى 500 ملغ كل 6 ساعات.
• للأطفال (فوق 8 سنوات): الجرعة المعتادة هي 25 إلى 50 ملغ/كغ من وزن الجسم يومياً، مقسمة على 4 جرعات متساوية (كل 6 ساعات)، بحد أقصى 2 إلى 3 غرام يومياً.
• طريقة الاستخدام:
  • يجب تناول الدواء على معدة فارغة (قبل الأكل بساعة أو بعده بساعتين) لأن الطعام ومنتجات الألبان تقلل بشكل كبير من امتصاصه.
  • يجب تناوله مع كوب كامل من الماء لتقليل خطر تهيج أو تقرح المريء.
  • تجنب الاستلقاء فوراً بعد تناول الجرعة.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• تطور ونمو الأسنان (Tooth Development): استخدام التتراسيكلين أثناء النصف الأخير من الحمل، أو الرضاعة، أو للأطفال دون سن الثامنة يسبب تغيراً دائماً في لون الأسنان (أصفر-رمادي-بني) ونقصاً في تنسج مينا الأسنان. لذلك يُحذر استخدامه لهذه الفئات إلا في الحالات المهددة للحياة (مثل الجمرة الخبيثة).
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD): يمكن أن يسبب الدواء إسهالاً يتراوح من خفيف إلى التهاب قولون مميت، ويجب إيقافه فوراً إذا تم تأكيد الإصابة.
• الحساسية للضوء (Photosensitivity): قد يسبب الدواء حروق شمس مبالغ فيها عند التعرض للأشعة فوق البنفسجية. يجب ارتداء واقي شمسي وتجنب التعرض المباشر للشمس.
• ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (Pseudotumor cerebri): سُجلت حالات إصابة بارتفاع الضغط داخل الجمجمة لدى البالغين، وانتفاخ اليافوخ لدى الرضع. وتزول الأعراض عادة عند إيقاف الدواء.
• التأثير المضاد للبناء (Antianabolic Action): قد يسبب التتراسيكلين ارتفاعاً في نسبة نيتروجين اليوريا في الدم (BUN). للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، قد يؤدي هذا إلى تراكم خطير وتسمم كبدي، وارتفاع الفوسفات، وحماض أيضي.
• الأدوية منتهية الصلاحية: استخدام التتراسيكلين منتهي الصلاحية أو المتحلل يمكن أن يسبب تسمماً كلوياً خطيراً يُعرف بمتلازمة "فانكوني" (Fanconi syndrome).

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية (Hypersensitivity): لأي من أدوية فئة التتراسيكلينات أو لمكونات الدواء.
• الحمل والرضاعة: نظراً لتأثيره السام على نمو عظام الجنين وتلون الأسنان.
• الأطفال أقل من 8 سنوات.
• القصور الكلوي أو الكبدي الشديد.
• الاستخدام المتزامن مع الرتينوئيدات الفموية (مثل الأيزوتريتينوين والأسيتريتين) بسبب زيادة خطر ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة.
• الإصابة بمرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE).

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز الهضمي (شائعة إلى غير معروفة الشيوع): فقدان الشهية، غثيان، قيء، إسهال، انزعاج في رأس المعدة، التهاب اللسان، لسوداد وتشعر اللسان (Black hairy tongue)، وعسر البلع.
  • (نادرة): التهاب المريء وتقرحات المريء (غالباً إذا تم أخذ الدواء قبل النوم مباشرة).
• الجلد والأنسجة (شائعة): طفح جلدي بقعي حطاطي وحمامي، حساسية للضوء.
  • (نادرة): التهاب الجلد التقشري، وانفصال الأظافر وتلونها.
• الدم والجهاز اللمفاوي (غير معروفة الشيوع): فقر الدم الانحلالي (Hemolytic anemia)، قلة الصفيحات، قلة العدلات، وكثرة اليوزينيات (Eosinophilia).
• الجهاز العصبي (غير معروفة الشيوع): ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة، دوخة وصداع.
• الجهاز الكلوي (مرتبط بالجرعة): ارتفاع مستويات نيتروجين اليوريا في الدم (BUN).
• الكبد (نادرة): تسمم كبدي وفشل كبدي (خاصة مع الجرعات العالية أو عند وجود قصور كلوي).
• الجهاز المناعي/تفاعلات فرط الحساسية (غير معروفة الشيوع): شرى (Urticaria)، وذمة وعائية عصبية، تأق (Anaphylaxis)، وتفاقم مرض الذئبة الحمامية الجهازية.
• جهاز الغدد الصماء (غير معروفة الشيوع): تلون الغدة الدرقية باللون البني-الأسود مجهرياً (عند الاستخدام لفترات طويلة)، دون التأثير على وظيفتها.

4. التداخلات الدوائية

• مضادات الحموضة والمعادن: الأدوية التي تحتوي على الألومنيوم، الكالسيوم، المغنيسيوم، الحديد، الزنك، والبزموت تمنع وتضعف امتصاص التتراسيكلين بشكل كبير لتكوينها معقدات غير قابلة للامتصاص (Chelation). (يجب الفصل بينها بمدة ساعتين إلى 4 ساعات).
• البنسلينات (Penicillins): التتراسيكلين دواء موقف لنمو البكتيريا، مما يجعله يعاكس ويتداخل مع التأثير القاتل للبكتيريا الخاص بالبنسلين. يُنصح بتجنب الاستخدام المتزامن.
• مضادات التخثر الفموية (مثل الوارفارين): التتراسيكلين يثبط نشاط البروثرومبين في البلازما (وقد يقلل من بكتيريا الأمعاء المنتجة لفيتامين ك)، مما يتطلب تقليل جرعة مضاد التخثر.
• الرتينوئيدات الفموية (مثل Acitretin و Tretinoin): الاستخدام المتزامن يزيد من خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (يُعد تداخلاً شديداً / مضاد استطباب).
• موانع الحمل الفموية: قد يقلل التتراسيكلين من فعاليتها.
• الميثوكسي فلوران (Methoxyflurane - مخدر): الاستخدام المتزامن قد يؤدي إلى تسمم كلوي مميت.

5. فئات خاصة

• الحمل: فئة السلامة (D). يعبر المشيمة ويسبب تشوهات في نمو الهيكل العظمي وتلون أسنان الجنين. يُمنع استخدامه إلا لإنقاذ الحياة.
• الرضاعة الطبيعية: يُفرز في حليب الأم؛ يُنصح بتجنبه بسبب احتمالية التأثير على عظام وأسنان الرضيع.
• الأطفال: يُمنع استخدامه لمن هم دون 8 سنوات لتجنب نقص تنسج المينا وتلون الأسنان الدائم، وتثبيط نمو العظام.
• كبار السن: يُستخدم بحذر وبنفس جرعات البالغين، لكن مع مراقبة وظائف الكلى لاحتمالية وجود قصور كلوي كامن يؤدي لتراكم الدواء.
• مرضى القصور الكلوي الكبدي: يتطلب تقليل الجرعة الإجمالية أو إطالة الفترات بين الجرعات لأن الإخراج الكلوي يمثل طريقاً رئيسياً للتخلص من الدواء، وتراكمه يسبب تسمم الكبد وتدهور الكلى.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل المضادة للبكتيريا: التتراسيكلين هو مضاد حيوي "موقف لنمو البكتيريا" (Bacteriostatic) ولا يقتلها بشكل مباشر. يعبر الدواء الغشاء الخارجي للبكتيريا عبر قنوات البورين (Porin channels) بعملية الانتشار السلبي، ويدخل الغشاء السيتوبلازمي عبر النقل النشط. بمجرد دخوله، يرتبط الدواء بشكل عكسي بـ الوحدة الفرعية الريبوسومية 30S للبكتيريا، مما يمنع ارتباط الحمض النووي الناقل للأحماض الأمينية (Aminoacyl-tRNA) بالحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA-ribosome complex). وبالتالي، تتوقف عملية استطالة سلسلة الببتيد ويُثبط تخليق البروتين البكتيري.
• التأثيرات غير المضادة للبكتيريا (Non-Antibiotic Properties): يمتلك التتراسيكلين خصائص مضادة للالتهابات؛ حيث يعمل على تثبيط إنزيمات "البروتياز المعدني للمصفوفة" (Matrix Metalloproteinases - MMPs)، ويقلل من الانجذاب الكيميائي للكريات البيضاء، ويثبط إنتاج السيتوكينات الالتهابية، مما يجعله فعالاً في الأمراض الجلدية الالتهابية كحب الشباب والوردية.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption): يُمتص الدواء بشكل غير مكتمل وبنسبة معتدلة إلى جيدة (حوالي 60-80%) من المعدة والجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة عند تناوله على معدة فارغة. ويقل الامتصاص بشكل حاد وبنسبة 50% أو أكثر في حال وجود الطعام، الحليب، أو الكاتيونات ثنائية وثلاثية التكافؤ (مثل الكالسيوم، المغنيسيوم، الألومنيوم) لتشكيله معقدات مخلبية (Chelates) غير قابلة للامتصاص. يصل لأعلى تركيز في البلازما (Peak plasma concentration) خلال 1 إلى 3 ساعات.
• التوزيع (Distribution): يتوزع بشكل واسع في معظم أنسجة وسوائل الجسم. يتركز الدواء بنسب عالية في الكبد، الصفراء، الطحال، والكلى، بالإضافة إلى العظام النامية والأسنان حيث يترسب لتشكيله معقدات مع الكالسيوم. مستوى اختراقه للسائل النخاعي الشوكي (CSF) ضعيف ومحدود ولا يُعتمد عليه علاجياً. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تتراوح بين 20% إلى 65%. الدواء يعبر المشيمة ويُفرز في حليب الأم بتركيزات قد تصل إلى 60% من تركيزه في بلازما الأم.
• الأيض (Metabolism): التتراسيكلين لا يتعرض لعمليات أيض أو استقلاب ملحوظة في الجسم (Not metabolized).
• الإطراح (Excretion): الطريق الرئيسي للتخلص من الدواء هو الكلى عن طريق الفلترة الكبيبية (Glomerular filtration)، حيث يُطرح ما يصل إلى 55-60% من الدواء في البول بشكله النشط غير المتغير. كما يُطرح جزء منه في البراز عبر العصارة الصفراوية (Bile)؛ نظراً لخضوعه لعملية الدوران المعوي الكبدي (Enterohepatic circulation) حيث يُمتص جزء منه مجدداً، مما يجعل إخراجه الكلي بطيئاً. نصف العمر الحيوي (Half-life) للتتراسيكلين يتراوح بين 6 إلى 12 ساعة في الأشخاص ذوي وظائف الكلى الطبيعية، ويزداد هذا الوقت بشكل كبير لدى مرضى القصور الكلوي.