تيزانيدين (Tizanidine)

ملخص

• تيزانيدين هو دواء مرخٍ للعضلات يعمل مركزياً كناهض لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالية لتخفيف التشنجات العضلية العصبية.
• يُستخدم أساساً لعلاج التشنجات المرتبطة بالتصلب المتعدد وإصابات العمود الفقري، بجرعة تبدأ من 2 ملغ وبحد أقصى 36 ملغ يومياً.
• آلية عمله تعتمد على تثبيط النواقل العصبية في الحبل الشوكي، ويتميز بفترة نصف عمر قصيرة تبلغ حوالي 2.5 ساعة.
• يتأثر امتصاص الدواء وتوافره الحيوي بالطعام بشكل مختلف بين الأقراص والكبسولات، لذا يجب الثبات على طريقة التناول.
• أبرز أعراضه الجانبية جفاف الفم (بنسبة تصل إلى 49%)، الوهن العام، النعاس، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
• يُمنع قطعياً استخدامه مع أدوية مثل سيبروفلوكساسين وفلوفوكسامين لتجنب تضاعف تركيزه بالدم وحدوث هبوط خطير بالضغط.
• يجب إيقاف الدواء تدريجياً لتجنب ارتفاع الضغط الارتدادي، ويُستخدم بحذر مع تقليل الجرعة لكبار السن ومرضى القصور الكلوي.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Tizanidine؟

تيزانيدين هو دواء ناهض لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالية (Alpha-2 adrenergic agonist) يعمل مركزياً. آلية عمله الرئيسية تتمثل في تثبيط النواقل العصبية في الحبل الشوكي، مما يقلل من استثارة الخلايا العصبية الحركية، وبالتالي يؤدي إلى ارتخاء العضلات وتقليل التشنج (Spasticity) دون التأثير المباشر على ألياف العضلات الهيكلية. يتميز الدواء بمدة تأثير قصيرة؛ لذا يفضل استخدامه في الأوقات التي تكون فيها الراحة من التشنج أكثر أهمية لإنجاز الأنشطة اليومية.

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية باختلاف الدولة والشركة المصنعة، ومن أبرزها في المنطقة العربية والعالم:

• الاسم التجاري العالمي الأشهر: Zanaflex (زانا فليكس)، و Sirdalud (سيردالود).
• في المملكة العربية السعودية:
  • Tilax (تيلاكس): من إنتاج شركة الرياض فارما (Riyadh Pharma).
  • Sirdalud (سيردالود): مسجل لشركة نوفارتيس (Novartis).
• في مصر:
  • Caredalud SR (كيردالود): من إنتاج شركة مالتي كير (Multicare).
  • Sirdalud (سيردالود): متوفر ومسجل لشركة نوفارتيس.
  • أسماء أخرى ذكرت في قوائم دولية وقد تكون متوفرة: Myoldin، Rekan، Roysan، Tizyl.

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر تيزانيدين عادةً في الأشكال التالية:

• أقراص (Tablets): بتركيزات 2 ملغ و 4 ملغ. تتميز الأقراص غالباً بوجود حز (Score) لسهولة تقسيمها.
• كبسولات (Capsules): بتركيزات 2 ملغ، 4 ملغ، و 6 ملغ.
• ملاحظة: تختلف حركية الدواء (الامتصاص) بين الأقراص والكبسولات عند تناولها مع الطعام، لذا لا ينصح بالتبديل بينهما دون استشارة طبية.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام تيزانيدين بشكل أساسي لـ:

• إدارة التشنج العضلي (Spasticity): حيث يُستخدم لتخفيف زيادة توتر العضلات المرتبط بحالات عصبية مثل التصلب المتعدد (Multiple Sclerosis) وإصابات الحبل الشوكي.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتوسع دواعي الاستعمال في أوروبا والمملكة المتحدة لتشمل:

• تشنجات العضلات الهيكلية: المرتبطة باضطرابات العمود الفقري (مثل متلازمات عنق الرحم وأسفل الظهر) أو بعد العمليات الجراحية (مثل انزلاق الغضروف أو جراحة مفصل الورك).
• التشنج الناتج عن الاضطرابات العصبية: مثل التصلب المتعدد، الاعتلال النخاعي المزمن، الأمراض التنكسية للحبل الشوكي، والحوادث الوعائية الدماغية (السكتة الدماغية) والشلل الدماغي.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

يستخدم تيزانيدين أحياناً خارج التسمية الرسمية (Off-label) لعلاج:

• آلام الرقبة وأسفل الظهر المزمنة: حيث يضاف للعلاج لتخفيف الألم العضلي اللفافي.
• الصداع: يستخدم للوقاية من الصداع اليومي المزمن، الصداع التوتري، والشقيقة (Migraine).
• الألم العضلي الليفي (Fibromyalgia).
• الأرق (Insomnia): على الرغم من تأثيره المهدئ، إلا أنه غير موصى به كعلاج أولي للأرق بسبب نقص الأدلة الكافية ومخاطر السلامة، لكنه قد يستخدم في حالات خاصة مثل الأطفال المصابين بالشلل الرباعي التشنجي الذين يعانون من اضطرابات النوم.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يتميز تيزانيدين بمدى علاجي ضيق، وتختلف الاستجابة له من شخص لآخر، لذا يجب تعديل الجرعة بعناية.

• الجرعة الابتدائية: يوصى بالبدء بجرعة 2 ملغ.
• التكرار: يمكن تكرار الجرعة كل 6 إلى 8 ساعات عند الحاجة، بحد أقصى 3 جرعات خلال 24 ساعة.
• زيادة الجرعة (Titration): يمكن زيادة الجرعة تدريجياً بمقدار 2 إلى 4 ملغ في كل جرعة، مع الفاصل بين الزيادات من 1 إلى 4 أيام، حتى الوصول إلى التأثير المطلوب مع آثار جانبية محتملة.
• الجرعة القصوى: يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الكلية 36 ملغ. كما لم يتم دراسة الجرعات الأحادية التي تزيد عن 16 ملغ.
• طريقة الاستخدام مع الطعام: يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه، ولكن يجب الثبات على نفس الطريقة (إما دائماً مع الطعام أو دائماً بدونه) لأن الطعام يغير من امتصاص الدواء وتركيزه في الدم، مما قد يؤثر على الفعالية أو يزيد من الآثار الجانبية.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• انخفاض ضغط الدم (Hypotension): يمكن أن يسبب تيزانيدين انخفاضاً ملحوظاً في ضغط الدم، وقد يؤدي إلى الإغماء (Syncope). يزداد هذا الخطر عند تغيير الوضعية من الاستلقاء إلى الوقوف (نقص ضغط الدم الانتصابي)، ويزداد مع الجرعات العالية أو عند استخدامه مع أدوية خافضة للضغط.
• إصابة الكبد (Liver Injury): قد يسبب الدواء ارتفاعاً في إنزيمات الكبد (AST, ALT)، وفي حالات نادرة جداً قد يؤدي إلى تسمم كبدي شديد. يُنصح بمراقبة وظائف الكبد قبل البدء بالعلاج، ثم شهرياً خلال الأشهر الأربعة الأولى، وخصوصاً عند استخدام جرعات تصل إلى 12 ملغ أو أكثر يومياً.
• التهدئة والنعاس (Sedation): يسبب تيزانيدين النعاس والتهدئة بشكل شائع، مما قد يؤثر على القدرة على القيام بالأنشطة اليومية التي تتطلب اليقظة مثل القيادة.
• الهلوسة (Hallucinations): تم الإبلاغ عن حالات هلوسة بصرية أو أوهام لدى بعض المرضى (حوالي 3% في الدراسات السريرية)، وغالباً ما تحدث خلال الأسابيع الأولى من العلاج.
• متلازمة السحب (Withdrawal Syndrome): لا يجب إيقاف الدواء فجأة، خاصة بعد استخدامه بجرعات عالية أو لفترات طويلة، لأن ذلك قد يؤدي إلى ارتفاع ارتدادي في ضغط الدم (Rebound Hypertension)، تسرع القلب، وزيادة التشنج. يجب تقليل الجرعة تدريجياً (مثلاً 2-4 ملغ يومياً).
• الحساسية المفرطة: قد يسبب ردود فعل تحسسية تشمل الطفح الجلدي، الشرى، ووذمة وعائية (تورم الوجه والحلق) وصعوبة التنفس.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

يمنع استخدام تيزانيدين في الحالات التالية:

• الاستخدام المتزامن مع مثبطات قوية لإنزيم CYP1A2: يمنع منعاً باتاً استخدام تيزانيدين مع دواء سيبروفلوكساسين (Ciprofloxacin) أو فلوفوكسامين (Fluvoxamine). يؤدي هذا الدمج إلى ارتفاع هائل في تركيز تيزانيدين في الدم (يصل إلى 33 ضعفاً مع فلوفوكسامين)، مما يسبب هبوطاً حاداً وخطراً في ضغط الدم وتهدئة مفرطة.
• فرط الحساسية (Hypersensitivity): وجود حساسية معروفة للتيزانيدين أو أي من مكونات المستحضر.
• القصور الكبدي الشديد: تشير بعض المصادر إلى أنه مضاد استطباب في حالات القصور الكبدي الحاد أو الشديد.

3. الأعراض الجانبية

تم ترتيب الأعراض حسب أجهزة الجسم وشيوعها بناءً على البيانات المتوفرة:

• الجهاز العصبي والنفسي:
  • شائع جداً (>10%): النعاس (Somnolence)، الدوخة (Dizziness).
  • شائع (1-10%): العصبية، صعوبة في الكلام، حركات لا إرادية (Dyskinesia).
  • نادر: الهلوسة، الأرق، اضطرابات النوم، الارتباك.
• الجهاز الهضمي:
  • شائع جداً (>10%): جفاف الفم (Dry mouth) (يصل إلى 49%).
  • شائع (1-10%): الإمساك، القيء، اضطرابات معدية معوية، ألم البطن.
• الجهاز القلبي الوعائي:
  • شائع: انخفاض ضغط الدم (Hypotension)، بطء ضربات القلب (Bradycardia).
  • نادر: الإغماء.
• الجهاز العضلي الهيكلي:
  • شائع جداً: الوهن أو الضعف العام (Asthenia) (يصل إلى 41%)، ضعف العضلات.
• الكبد:
  • شائع: ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT/AST).
  • نادر جداً: التهاب الكبد.
• أخرى:
  • شائع: عدوى المسالك البولية، تكرار التبول، أعراض تشبه الأنفلونزا، تشوش الرؤية.

4. التداخلات الدوائية

• مثبطات CYP1A2:
  • ممنوع: سيبروفلوكساسين، فلوفوكسامين.
  • تجنب أو استخدم بحذر: مضادات عدم انتظام ضربات القلب (أميودارون، ميكسيلين، بروبافينون، فيراباميل)، سيميتيدين، فاموتيدين، موانع الحمل الفموية (تقلل تخلص الجسم من الدواء بنسبة 50%)، أسيكلوفير، وتيكلوبيدين.
• مثبطات الجهاز العصبي المركزي (CNS Depressants): الكحول، البنزوديازيبينات (مثل الديازيبام)، والمواد الأفيونية تزيد من تأثير التهدئة والنعاس.
• أدوية ضغط الدم: الاستخدام مع مدرات البول أو حاصرات بيتا أو الديجوكسين قد يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وبطء القلب.
• أدوية تطيل فترة QT: يجب الحذر عند استخدامه مع أدوية معروفة بإطالة فترة QT (مثل بعض مضادات الاكتئاب والمضادات الحيوية).

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة C. لا توجد دراسات كافية على البشر. يستخدم فقط إذا كانت الفائدة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
• الرضاعة: يفرز في حليب الحيوانات (قابل للذوبان في الدهون). غير معروف ما إذا كان يفرز في حليب البشر، لذا ينصح بتوخي الحذر أو تجنب الرضاعة أثناء استخدامه.
• كبار السن (Geriatrics): يقل تخلص الجسم من الدواء بمقدار 4 أضعاف لدى كبار السن مقارنة بالشباب. يزداد خطر الآثار الجانبية لديهم (خاصة انخفاض الضغط والنعاس والجفاف). يجب البدء بجرعات منخفضة جداً وزيادتها ببطء شديد مع مراقبة وظائف الكلى.
• قصور الكلى: في الحالات الشديدة (تصفية الكرياتينين < 25 مل/دقيقة)، تنخفض قدرة الجسم على التخلص من الدواء بأكثر من 50%. يُنصح ببدء العلاج بجرعة 2 ملغ مرة واحدة يومياً، وزيادة الجرعة بحذر شديد (زيادة الجرعة الواحدة أولاً قبل زيادة عدد المرات).
• قصور الكبد: يتم استقلاب الدواء بشكل كبير في الكبد، لذا يتوقع أن يؤثر القصور الكبدي بشكل كبير على مستوياته. يجب تجنبه أو استخدامه بحذر شديد مع مراقبة مستمرة.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: تيزانيدين هو ناهض (Agonist) لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالية (Alpha-2 adrenergic receptors) الموجودة مركزياً.
• الموقع: يعمل بشكل رئيسي على مستوى الحبل الشوكي وفوق الشوكي (Supraspinal).
• التأثير: يحفز مستقبلات ألفا-2 قبل المشبكية (Presynaptic)، مما يثبط إفراز الأحماض الأمينية المثيرة (Excitatory amino acids) مثل الغلوتامات والأسبارتات من الخلايا العصبية البينية (Interneurons). يؤدي هذا إلى تثبيط المسارات العصبية متعددة المشابك (Polysynaptic pathways) المسؤولة عن زيادة توتر العضلات، مما يقلل التشنج دون التأثير المباشر على الألياف العضلية أو الوصلة العصبية العضلية.
• تأثيرات أخرى: له تأثير مسكن للألم متوسط القوة (Antinociceptive) وتأثير خافض لضغط الدم (أضعف من الكلونيدين بـ 10-50 مرة).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption):
  • يُمتص تيزانيدين بشكل كامل وسريع تقريباً بعد تناوله عن طريق الفم.
  • التوافر الحيوي (Bioavailability): منخفض، حوالي 40% (بسبب استقلاب المرور الأول الكبدي الكبير First-pass metabolism).
  • تأثير الطعام: يؤثر الطعام بشكل معقد ومختلف حسب الشكل الصيدلاني:
    • الأقراص: يزيد الطعام من تركيز الدواء في الدم (Cmax) بنسبة 30% ويزيد الامتصاص الكلي.
    • الكبسولات: يقلل الطعام من تركيز الدواء (Cmax) بنسبة 20%، لكنه يزيد الامتصاص الكلي بنسبة 10%.
    • لذلك، التبديل بين الأقراص والكبسولات أو تغيير حالة تناولها مع الطعام قد يغير الفعالية والأمان.
• التوزيع (Distribution):
  • ينتشر الدواء على نطاق واسع في أنسجة الجسم (حجم التوزيع Vd = 2.4 لتر/كغ).
  • ارتباطه ببروتينات البلازما منخفض (حوالي 30%).
  • يعبر حاجز الدم في الدماغ (Blood-brain barrier) بسهولة.
• الاستقلاب (Metabolism):
  • يتم استقلابه بشكل واسع في الكبد (حوالي 95% من الجرعة).
  • الإنزيم الرئيسي المسؤول هو CYP1A2.
  • نواتج الأيض (Metabolites) غير نشطة ولا تساهم في الفعالية العلاجية.
• الإخراج (Excretion):
  • يتم طرح نواتج الأيض بشكل أساسي عن طريق الكلى (60% في البول) والبراز (20%).
  • نصف العمر (Half-life): قصير، حوالي 2.5 ساعة (يتراوح بين 2-4 ساعات). هذا ما يفسر ضرورة تكرار الجرعات وقصر مدة التأثير العلاجي.

مصادر تم الاستعانة بها

• TIZANIDINE HYDROCHLORIDE capsule - DailyMed
• Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study - ResearchGate
• Tizanidine - StatPearls - NCBI Bookshelf
• h126352.pdf - Geneesmiddeleninformatiebank
• 1678428174-T21H0517SmPCv1.pdf - TMDA