دايبيريدامول (Dipyridamole)

ملخص

• ديبيريدامول (Dipyridamole) دواء مُوسّع للأوعية الدموية ومُضاد لتجمع الصفائح الدموية، يُستخدم للوقاية من الجلطات الدموية والسكتات الدماغية.
• دواعي الاستعمال والجرعات: يُستخدم مع الوارفارين لمرضى صمامات القلب، وللوقاية من السكتة (كبسولات 200 ملغ مرتين يومياً)، ويُحقن وريدياً كبديل للمجهود في اختبارات إجهاد القلب.
• التحذيرات وموانع الاستعمال: يوسع الأوعية المحيطية مما قد يسبب هبوطاً بالضغط أو تفاقماً للذبحة، ويُمنع حقنه لمرضى الربو النشط وانخفاض الضغط الشديد (< 90 ملم زئبقي).
• الأعراض الجانبية: تشمل الأعراض الشائعة الصداع (يصل لـ 28%)، الدوخة، آلام الصدر والبطن، الغثيان، وعسر الهضم.
• التداخلات الدوائية: تزيد مضادات التخثر من خطر النزيف معه، ويتعارض مع الكافيين (الذي يبطل مفعوله)، بينما يزيد بشكل كبير من تأثير الأدينوزين الخافض للضغط.
• الاستقلاب والفئات الخاصة: يُستقلب في الكبد ويُطرح معظمه (95%) في البراز، ويُنصح بتجنب أشكاله قصيرة المفعول لكبار السن لتفادي انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Dipyridamole؟

دواء ديبيريدامول هو دواء مُوسّع للأوعية الدموية التاجية (غير نتراتي) ومُثبط لتجمع الصفائح الدموية (مضاد للتخثر). يعمل الدواء عن طريق منع الصفائح الدموية من الالتصاق ببعضها البعض، مما يقلل من خطر تكوّن الجلطات الدموية الضارة التي قد تسد الأوعية الدموية.

الأسماء التجارية (Brand Names)

• Persantine (بيرسانتين): وهو الاسم التجاري الأشهر عالمياً للحبوب والحقن.
• Aggrenox (أجْرينوكس): وهو دواء مركب يحتوي على (ديبيريدامول ممتد المفعول + جرعة منخفضة من الأسبرين).
• أسماء أخرى (بناءً على قوائم الأدوية): Asasantin (أساسانتين)، Attia، و Pyridantin.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بعدة أشكال صيدلانية تناسب مختلف الاستخدامات:

1. أقراص فموية (Tablets): تتوفر بتركيزات 25 ملغ، 50 ملغ، و 75 ملغ.
2. كبسولات ممتدة المفعول (Prolonged/Extended Release Capsules): تتوفر بتركيز 200 ملغ (وتتوفر أيضاً مدمجة مع 25 ملغ من الأسبرين).
3. معلق فموي (Oral Suspension): يتوفر بتركيز 50 ملغ / 5 مل.
4. محلول للحقن الوريدي (IV Solution): يتوفر بتركيز 5 ملغ / مل.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها من قبل (FDA-Approved)

• الوقاية من الجلطات (Thromboembolism Prophylaxis): يُستخدم كعلاج مساعد مع مضادات التخثر من نوع الكومارين (مثل الوارفارين) للوقاية من المضاعفات المرتبطة بتغيير صمامات القلب الميكانيكية.
• تصوير التروية الدموية لعضلة القلب (Pharmacological Stress Testing): يُستخدم الحقن الوريدي كبديل للتمارين الرياضية (إجهاد دوائي) في اختبارات تصوير القلب (باستخدام الثاليوم) لتقييم مرض الشريان التاجي لدى المرضى غير القادرين على ممارسة المجهود البدني.
• الوقاية من السكتة الدماغية: الدواء المدمج (ديبيريدامول ممتد المفعول + أسبرين) مصرح به لتقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى المرضى الذين عانوا من نوبات إقفارية عابرة (TIA) أو سكتة دماغية سابقة.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

• الوقاية الثانوية من السكتة الدماغية الإقفارية: يُصرح باستخدام كبسولات الديبيريدامول ممتدة المفعول (200 ملغ) سواء بمفردها أو مع الأسبرين للوقاية من السكتة الدماغية ونوبات الإقفار العابرة.
• بالإضافة إلى استخدامه كمساعد مع مضادات التخثر الفموية لمرضى صمامات القلب.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• الوقاية من السكتة الدماغية: استخدام الديبيريدامول بمفرده (غير المدمج) للوقاية.
• تضيق الشريان السباتي المصحوب بأعراض (Symptomatic carotid artery stenosis).
• الحفاظ على سالكية طعم غسيل الكلى (Hemodialysis graft patency).
• الحد من عودة التضيق (Restenosis) بعد تركيب دعامات الشريان التاجي: نظرًا لتأثيراته الوقائية على الأوعية الدموية.
• متلازمة تململ الساقين (Restless legs syndrome): توصية مشروطة باستخدامه للبالغين.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

• لمرضى صمامات القلب (مع الوارفارين): الجرعة الموصى بها هي 75 إلى 100 ملغ عن طريق الفم، 4 مرات يومياً.
• للوقاية من السكتة الدماغية (الكبسولات ممتدة المفعول): كبسولة واحدة (200 ملغ) مرتين يومياً (صباحاً ومساءً)، سواء مع أو بدون طعام.
• اختبار إجهاد القلب (الحقن الوريدي): يتم تعديل الجرعة حسب وزن المريض؛ الجرعة الموصى بها هي 0.142 ملغ/كغ/دقيقة تُسرب وريدياً على مدار 4 دقائق (بحد أقصى 60 ملغ).
• في حال الصداع الشديد عند بداية العلاج المدمج: يمكن للمريض أخذ كبسولة واحدة وقت النوم مع جرعة أسبرين منخفضة في الصباح، ثم العودة لجرعة (مرتين يومياً) خلال أسبوع.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• أمراض الشريان التاجي: بسبب تأثيره المُوسع للأوعية الدموية، يجب الحذر عند مرضى الشريان التاجي الحاد (مثل الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب الحديث)، حيث قد يؤدي الدواء إلى تفاقم ألم الصدر.
• اختبارات الإجهاد القلبي: يجب على المرضى الذين يتناولون الدواء فموياً إيقافه قبل 48 ساعة من إجراء اختبار إجهاد القلب الدوائي (باستخدام الديبيريدامول الوريدي أو الأدينوزين) لتجنب الآثار الجانبية ولعدم التأثير على دقة الفحص.
• انخفاض ضغط الدم: يسبب الدواء توسعاً محيطياً في الأوعية، مما قد يؤدي إلى تفاقم انخفاض ضغط الدم الموجود مسبقاً.
• القصور الكبدي: تم الإبلاغ عن ارتفاع إنزيمات الكبد وحالات فشل كبدي مرتبطة باستخدامه، لذا يجب الحذر.
• حصوات المرارة: تم رصد تقارير نادرة لدى كبار السن تشير إلى اندماج الدواء في حصوات المرارة.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية (الحساسية المفرطة) تجاه الديبيريدامول أو أي من مكونات الدواء.
• في الحقن الوريدي (موانع مطلقة): يمنع استخدامه لمرضى الربو أو التشنج القصبي النشط، المرضى الذين يقل ضغط الدم الانقباضي لديهم عن 90 ملم زئبقي، ولمرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة الحديثة.

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز العصبي المركزي:
  • شائعة جداً (≥10%): صداع (يصل إلى 28% مع الأقراص و12.2% بالوريد)، دوخة (12-13.6%).
• القلب والأوعية الدموية:
  • شائعة جداً (≥10%): ألم في الصدر/تفاقم الذبحة (حوالي 20% مع الحقن الوريدي)، تغيرات في تخطيط القلب (15.9% مع الحقن الوريدي).
  • أقل شيوعاً: احمرار الوجه الساخن (Flushing) (حوالي 3.4%)، انخفاض ضغط الدم.
  • غير معروفة/نادرة: تسرع القلب، احتشاء عضلة القلب.
• الجهاز الهضمي:
  • شائعة جداً (≥10%): عسر الهضم وألم البطن (حوالي 13%)، غثيان (11.5%).
  • شائعة (1-10%): إسهال (9%)، قيء (6%).
• الجهاز العضلي الهيكلي:
  • شائعة (1-10%): ألم عضلي (Myalgia).
• الجلد والجهاز المناعي:
  • شائعة (1-10%): طفح جلدي.
  • نادرة / غير معروفة: شرى (Urticaria)، تشنج قصبي، حساسية مفرطة.

4. التداخلات الدوائية

• الأدينوزين (Adenosine): يزيد الديبيريدامول من مستويات وتأثيرات الأدينوزين القلبية الوعائية بصورة ملحوظة، قد يلزم تقليل جرعة الأدينوزين.
• مثبطات الكولينستريز (Cholinesterase Inhibitors): قد يعاكس الديبيريدامول مفعولها، مما قد يؤدي إلى تفاقم مرض الوهن العضلي الوبيل (Myasthenia gravis).
• مضادات التخثر والصفائح (مثل الوارفارين، الأسبرين، الأبيكسابان، الهيبارين): الاستخدام المتزامن يزيد من خطر النزيف، ويحتاج إلى مراقبة دقيقة.
• الريوسيجوات (Riociguat): يُمنع الاستخدام المتزامن لأنه يؤدي إلى زيادة خطيرة في التأثير الموسع للأوعية الدموية وانخفاض ضغط الدم.
• الزانثينات (الثيوفيلين والكافيين): تعاكس مفعول الديبيريدامول (يُمنع استخدامها قبل اختبارات الإجهاد القلبي لأنها قد تعطي نتائج سلبية خاطئة).

5. فئات خاصة

• الحمل: يُصنف من الفئة (B). لم تُظهر الدراسات الحيوانية خطراً، ولكن لعدم وجود دراسات كافية على البشر، لا يُستخدم إلا إذا لزم الأمر بوضوح.
• الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم بنسبة ضئيلة، يجب توخي الحذر عند إعطائه للمرضع ومراقبة الرضيع لاحتمال حدوث كدمات أو نزيف.
• الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية الدواء للأطفال دون سن 12 عاماً بشكل كامل كخط علاجي أول.
• كبار السن (الشيخوخة): تركيز الدواء في البلازما يرتفع بنسبة 30-50% لدى كبار السن. بحسب "معايير بيرز" (Beers Criteria)، يُنصح بتجنب الأشكال قصيرة المفعول لكبار السن لتسببها بانخفاض ضغط الدم الانتصابي، باستثناء الحقن الوريدي لاختبارات القلب.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. التأثيرات الديناميكية (Pharmacodynamics)

آلية عمل الديبيريدامول مزدوجة وتتمثل في الآتي:

• تثبيط الصفائح الدموية: يمنع الدواء امتصاص "الأدينوزين" في الصفائح الدموية، وخلايا البطانة، وكريات الدم الحمراء، مما يرفع من التركيز الموضعي للأدينوزين. يعمل الأدينوزين على تحفيز مستقبلات (A2) التي تزيد من مستويات (cAMP) داخل الصفائح، مما يؤدي إلى تثبيط تنشيط وتجمع الصفائح الدموية.
• توسيع الأوعية الدموية (Vasodilation): يثبط إنزيم "فوسفوديستيراز" (PDE) مما يمنع تكسر الـ (cGMP) ويعزز من مستوياته التي تنتج عن أكسيد النيتريك (NO). هذا التراكم يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء وتوسيع الأوعية الدموية، خصوصاً التاجية.
• يحفز كذلك تصنيع وإفراز الـ Prostacyclin (البروستاسيكلين) المانع لتجمع الصفائح.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption): يُمتص الدواء بسرعة من الجهاز الهضمي (ويستغرق حوالي 10-15 دقيقة للتفكك)، وتُسجل أعلى تركيزات له في البلازما (Peak time) خلال 2 إلى 2.5 ساعة من الجرعة الفموية. يصل التوافر الحيوي المطلق إلى حوالي 70%.
• التوزيع (Distribution): الدواء محب للدهون بشدة (Highly lipophilic) ويتوزع بشكل واسع في الأعضاء (الكبد، الرئتين، الكلى)، وحجم التوزيع (Vd) يتراوح بين 2 إلى 3 لتر/كغ. يرتبط الدواء بشكل كبير جداً ببروتينات البلازما (بنسبة 91% إلى 99%) ولا يعبر الحاجز الدموي الدماغي بشكل كبير.
• الاستقلاب (Metabolism): يتم استقلابه (تكسيره) بشكل أساسي في الكبد عبر الارتباط بحمض الجلوكورونيك (Glucuronic acid) لتكوين مستقبلات غير نشطة دوائياً.
• الإطراح (Excretion): يتم إطراحه بشكل رئيسي عن طريق الصفراء (Bile) إلى البراز (بحوالي 95%)، بينما يُفرز جزء ضئيل جداً (حوالي 5% أو أقل) عبر الكلى في البول. عمر النصف الإقصائي النهائي (Terminal half-life) للدواء يتراوح بين 10 إلى 15 ساعة تقريباً، ولا يمكن التخلص منه باستخدام غسيل الكلى (Not Dialyzable) نظراً لارتباطه العالي بالبروتين.

مصادر تم الاستعانة بها

• Drug Information - DailyMed
• NBK554455 - NCBI Bookshelf
• Home - emc