ملخص
- ديفينهيدرامين هو مضاد للهيستامين من الجيل الأول، يُستخدم أساساً لعلاج الحساسية، دوار الحركة، وكمساعد مؤقت للنوم بفضل تأثيره المهدئ القوي لعبوره حاجز الدماغ.
- تتراوح الجرعة الفموية للبالغين بين 25 و50 ملغ، بحد أقصى 300 ملغ يومياً، ويتوفر بأشكال متعددة منها الأقراص، الشراب، الحقن، والمستحضرات الموضعية.
- يصل لأعلى تركيز بالدم خلال 1 إلى 4 ساعات بتوافر حيوي يبلغ 40-72%، ويبلغ متوسط فترة نصف عمره في الجسم حوالي 8 إلى 9 ساعات.
- يُمنع استخدامه لحديثي الولادة والمرضعات، ويُحذر بشدة من إعطائه للأطفال دون سنتين لخطر مضاعفاته المميتة أو تسببه بتهيج عكسي.
- يُستبعد كخيار علاجي أولي لكبار السن لزيادته من احتمالية السقوط والارتباك، ويُحذر استخدامه لمرضى الجلوكوما وتضخم البروستاتا لخصائصه المضادة للكولين.
- من أبرز آثاره الجانبية النعاس الشديد وجفاف الفم، مما يستوجب تجنب القيادة أو تشغيل الآلات الخطرة أثناء تعاطيه.
- يتفاعل الدواء سلباً مع مثبطات الجهاز العصبي ومثبطات (MAOIs)، ويقلل من استقلاب أدوية أخرى لا تثبيطه لإنزيم CYP2D6 الكبدي.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
1. ما هو دواء Diphenhydramine؟
ديفينهيدرامين (Diphenhydramine) هو دواء ينتمي إلى فئة مضادات الهيستامين من الجيل الأول (First-generation Antihistamine). كيميائياً، هو مشتق من الإيثانولامين (Ethanolamine derivative).
- آلية العمل باختصار: يعمل عن طريق حجب مستقبلات الهيستامين (H1 receptors) بشكل تنافسي، مما يمنع تأثيرات الهيستامين الطبيعي في الجسم (مثل الحكة، العطاس، وزيادة النفاذية الوعائية).
- الخصائص المميزة: نظراً لقدرته على عبور حاجز الدم في الدماغ (Blood-Brain Barrier)، فإنه يسبب تأثيرات مهدئة قوية (Sedative effects)، مما يجعله مستخدماً ليس فقط للحساسية بل كمنوم ومساعد للنوم أيضاً. كما يمتلك خصائص مضادة للكولين (Anticholinergic) ومضادة للقيء.
2. الأسماء التجارية (Brand Names)
تختلف الأسماء التجارية بناءً على الشركة المصنعة والبلد، وكثيراً ما يتواجد الدواء مدمجاً مع مواد أخرى (مثل الباراسيتامول أو مزيلات الاحتقان):
-
في المملكة العربية السعودية:
- Exylin Syrup: (شراب إكسيلين) يحتوي على ديفينهيدرامين هيدروكلوريد 14 ملغ/5 مل.
- Amydramine Expectorant: (شراب أميدرامين طارد للبلغم خالي من السكر) - يحتوي على ديفينهيدرامين مع مواد أخرى.
- Panadol Night: (بنادول نايت) يحتوي على ديفينهيدرامين مع باراسيتامول.
- Histop: (هيستوب).
- Flutab: (فلوتاب).
- Adol PM: (أدول بي إم).
-
في سوريا:
- Biolin: (شراب بيولين) من إنتاج آسيا للصناعات الدوائية، يحتوي على ديفينهيدرامين هيدروكلوريد 14 ملغ/5 مل مع مواد أخرى.
- Tullin-D: (كبسولات وشراب) يحتوي على ديفينهيدرامين كجزء من تركيبة لعلاج السعال.
-
في مصر:
- Osipect Syrup: (شراب أوسيبكت).
- Stopadol Night: (أقراص ستوبادول نايت) تحتوي على باراسيتامول 500 ملغ وديفينهيدرامين 25 ملغ.
- Tussigreen Syrup: (شراب توسيجريب) يحتوي على ديفينهيدرامين 14 ملغ/5 مل.
- Insect Bite Gel: (جل لعضات الحشرات) يحتوي على ديفينهيدرامين 1%.
- Sulwhasoo: (قد يكون مستحضراً تجميلياً أو موضعياً يحتوي على المادة).
-
أسماء تجارية عالمية (شائعة):
- Benadryl: (بينادريل) وهو الاسم الأشهر عالمياً.
- Nytol: (نايتول) يستخدم كمساعد للنوم.
- Sominex و Unisom.
3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
يتوفر الدواء بأشكال وتركيزات متعددة تناسب مختلف الفئات العمرية والاستخدامات:
- أقراص وكبسولات (عن طريق الفم):
- التركيزات: 25 ملغ، 50 ملغ.
- أقراص للمضغ: 12.5 ملغ.
- شراب ومحاليل فموية (Liquid/Syrup/Elixir):
- التركيزات: 12.5 ملغ/5 مل (الأكثر شيوعاً للأطفال)، 50 ملغ/30 مل.
- تركيزات أخرى: 14 ملغ/5 مل (كما في سوريا والسعودية).
- حقن (Injection) (للاستخدام الوريدي IV أو العضلي IM):
- التركيز: 50 ملغ/مل.
- مستحضرات موضعية (Topical):
- كريمات، جل، أو بخاخ (Spray).
- التركيز: عادة 1% أو 2% (غالباً ما يدمج مع الزنك أسيتات 0.1%).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ديفينهيدرامين للحالات التالية،:
- تفاعلات الحساسية (Allergic Reactions): علاج التهاب الأنف التحسسي (حمى القش)، الأرتيكاريا (الشرى)، والعطاس، وحكة العين والأنف والحنجرة.
- علاج الأعراض التحسسية للدم أو البلازما: تخفيف التفاعلات التحسسية الناتجة عن نقل الدم.
- التأق (Anaphylaxis): يستخدم كعلاج مساند (Adjunct) للإبينفرين (Epinephrine) بعد السيطرة على الأعراض الحادة.
- دوار الحركة (Motion Sickness): للوقاية والعلاج الفعال.
- داء باركنسون (Parkinsonism): يستخدم في الحالات الخفيفة أو للمسنين الذين لا يتحملون أدوية أقوى، ولعلاج الأعراض خارج الهرمية (Extrapyramidal symptoms) الناتجة عن الأدوية.
- الأرق (Insomnia): يستخدم كعلاج قصير الأمد لمشاكل النوم العارضة.
2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي
تتشابه الاستخدامات بشكل كبير مع الولايات المتحدة، وتشمل:
- المساعدة على النوم: مرخص للاستخدام قصير الأمد (مؤقت) للتخفيف من اضطرابات النوم.
- الحساسية: لعلاج حمى القش، والأكزيما، والشرى، ولسعات الحشرات.
- ملاحظة تنظيمية: تم سحب بعض الطلبات لدمج الإيبوبروفين مع الديفينهيدرامين كعلاج للألم المصحوب بالأرق في الاتحاد الأوروبي بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة والفائدة.
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
يستخدم الدواء أحياناً لأغراض طبية غير مذكورة في النشرة الرسمية، وتشمل:
- التهاب الغشاء المخاطي الفموي (Oral Mucositis): يستخدم كغسول للفم لتخفيف الألم (بسبب تأثيره المخدر الموضعي).
- التخدير الموضعي (Local Anesthesia): يستخدم كبديل للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه أدوية التخدير الموضعي التقليدية (مثل الليدوكائين)، بتركيز 1% (عن طريق الحقن الموضعي)، ولكن يحذر من خطر حدوث نخر في الأنسجة (Tissue Necrosis).
- القيء الحملي: يستخدم أحياناً لعلاج الغثيان والقيء أثناء الحمل إذا فشلت العلاجات الأخرى، ولكن يفضل استخدام بدائل أكثر أماناً.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة حسب العمر ودواعي الاستعمال والشكل الصيدلاني.
أ. البالغين والأطفال (أكبر من 12 عاماً):
- الحساسية وأعراض البرد: 25 إلى 50 ملغ عن طريق الفم كل 4-6 ساعات حسب الحاجة.
- الأرق (مساعدة على النوم): 50 ملغ قبل النوم بـ 20-30 دقيقة.
- دوار الحركة: 25 إلى 50 ملغ قبل التعرض للحركة بـ 30 دقيقة، ثم كل 4-6 ساعات.
- الجرعة القصوى للبالغين: 300 ملغ يومياً عن طريق الفم، وتصل إلى 400 ملغ يومياً في حالة الحقن (IM/IV).
ب. الأطفال (من 6 إلى 11 عاماً):
- الحساسية: 12.5 إلى 25 ملغ كل 4-6 ساعات.
- الجرعة القصوى: لا تتجاوز 150 ملغ يومياً.
- تنبيه هام: لا يُنصح باستخدامه للأطفال دون سن 6 سنوات دون استشارة طبية دقيقة، ويحظر استخدامه تماماً للأطفال دون سن سنتين في العديد من الدول (مثل مصر) لتجنب الآثار الجانبية الخطيرة.
ج. الحقن (للبالغين):
- 10 إلى 50 ملغ في الوريد (IV) أو العضل (IM). الجرعة القصوى اليومية 400 ملغ.
- معدل الحقن الوريدي لا يجب أن يتجاوز 25 ملغ/دقيقة.
د. الاستخدام الموضعي (الكريم/الجل):
- يوضع على المنطقة المصابة 3-4 مرات يومياً. لا يُستخدم على مناطق واسعة من الجلد أو الجلد المجروح لتجنب الامتصاص الجهازي والتسمم.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- النعاس وتأثر اليقظة: يسبب الدواء نعاساً شديداً وقد يضعف القدرات العقلية والجسدية اللازمة لأداء مهام خطرة مثل قيادة السيارات أو تشغيل الآلات. يجب تجنب هذه الأنشطة حتى معرفة مدى تأثير الدواء على المريض.
- الآثار المضادة للكولين (Anticholinergic Effects): يجب توخي الحذر عند استخدامه للمرضى الذين
يعانون من حالات قد تتفاقم بسبب هذه الآثار، مثل:
- الجلوكوما ضيقة الزاوية (Narrow-angle glaucoma).
- تضخم البروستاتا (Prostatic hypertrophy) أو انسداد عنق المثانة.
- القرحة الهضمية المضيقة (Stenosing peptic ulcer) أو انسداد البواب (Pyloroduodenal obstruction).
- الربو القصبي وأمراض الجهاز التنفسي السفلي المزمنة (COPD).
- الاستخدام في الأطفال: يمكن أن يسبب الدواء تهيجاً عكسياً (Paradoxical Excitation) لدى الأطفال الصغار بدلاً من التهدئة، مما يؤدي إلى الهياج، الرعشة، والهلوسة. كما تم التحذير من استخدام منتجات البرد والسعال التي لا تستلزم وصفة طبية للأطفال دون سن عامين (وفي بعض التوصيات دون 6 سنوات) لخطر حدوث آثار جانبية خطيرة قد تصل للوفاة.
- كبار السن (فوق 60 عاماً): هم أكثر عرضة للآثار الجانبية مثل الدوخة، التخدير الزائد، انخفاض ضغط الدم، والارتباك (Confusion)، مما يزيد من خطر السقوط. يوصى بتجنبه كخيار أول لعلاج الأرق لدى هذه الفئة (معايير Beers).
- الحساسية للكبريتيت (Sulfites): بعض التركيبات التجارية (خاصة الحقن) قد تحتوي على كبريتيت الصوديوم، مما قد يسبب تفاعلات حساسية لدى الأشخاص المعرضين لذلك، خاصة مرضى الربو.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
يمنع استخدام ديفينهيدرامين في الحالات التالية:
- حديثي الولادة والأطفال الخدج (Neonates or Premature Infants): بسبب الحساسية الشديدة لمضادات الهيستامين وخطر الآثار الجانبية الخطيرة.
- الرضاعة الطبيعية: يفرز الدواء في حليب الأم وقد يسبب تهيجاً أو خمولاً للرضيع، ويقلل من إدرار الحليب، لذا يفضل تجنبه أو التوقف عن الرضاعة أثناء استخدامه.
- فرط الحساسية: وجود تاريخ تحسسي للديفينهيدرامين أو لأي من مكونات المستحضر.
- التخدير الموضعي (في بعض الحالات): يمنع استخدامه كمخدر موضعي في المناطق التي بها ضعف في التروية الدموية لتجنب حدوث نخر الأنسجة (Tissue Necrosis).
3. الأعراض الجانبية (Side Effects)
تتراوح الأعراض من شائعة إلى نادرة، ويمكن تصنيفها حسب أجهزة الجسم كالتالي:
أ. الجهاز العصبي المركزي (الأكثر شيوعاً):
- شائعة جداً: النعاس (Sedation)، الدوخة، اضطراب التناسق الحركي (Unsteadiness)، ضعف التركيز.
- أقل شيوعاً/نادرة: صداع، أرق، عصبية، رعشة، وتأثيرات عكسية (خاصة عند الأطفال) مثل الهياج والنشوة (Euphoria). في حالات نادرة جداً قد تحدث تشنجات.
ب. الجهاز الهضمي:
- شائعة: جفاف الفم (Dry mouth) وهو عرض مضاد للكولين شائع جداً، غثيان، إقياء، إمساك أو إسهال، وألم في المعدة.
ج. الجهاز القلبي الوعائي:
- خفقان القلب (Palpitations)، تسارع ضربات القلب (Tachycardia)، انخفاض ضغط الدم. في حالات الجرعة الزائدة قد يحدث تطاول في فترة QT (QT prolongation) وعدم انتظام ضربات القلب.
د. الجهاز التنفسي:
- زيادة سماكة (لزوجة) إفرازات الشعب الهوائية، شعور بضيق في الصدر، جفاف الأنف والحلق.
هـ. الجهاز البولي والتناسلي:
- ححتباس البول (Urinary retention)، صعوبة في التبول (Dysuria)، وتكرار التبول.
و. الجلد وتفاعلات عامة:
- طفح جلدي، أرتيكاريا، حساسية للضوء (Photosensitivity)، زيادة التعرق.
4. التداخلات الدوائية (Drug Interactions)
- مثبطات الجهاز العصبي المركزي: يزداد التأثير المهدئ عند استخدامه مع الكحول، المنومات، المهدئات، المسكنات الأفيونية، ومضادات القلق.
- مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): تطيل وتزيد من حدة الآثار المضادة للكولين (مثل جفاف الفم واحتباس البول) للديفينهيدرامين.
- الأدوية ذات الخصائص المضادة للكولين: مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (Tricyclic antidepressants) وبعض أدوية الشلل الرعاش؛ حيث يزيد خطر الآثار الجانبية مثل الإمساك واحتباس البول وشلل الأمعاء.
- تفاعلات الإنزيمات (CYP2D6): الديفينهيدرامين يثبط إنزيم CYP2D6، مما قد يؤثر على استقلاب أدوية أخرى مثل الميتوبرولول (Metoprolol) والفينلافاكسين (Venlafaxine)، مما يزيد من تركيزها في الدم وخطر سميتها.
5. فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة B (أو لا ينصح به إلا عند الضرورة القصوى). يعبر المشيمة وقد ارتبطت بعض التقارير باستخدامه في الثلث الأول بزيادة طفيفة في خطر الشفة الأرنبية، ولكن الدراسات على الحيوانات لم تظهر مخاطر واضحة. يفضل تجنبه.
- القصور الكلوي والكبدي: ينبغي استخدامه بحذر وتقليل الفواصل الزمنية للجرعات، حيث يزداد نصف عمر الدواء وخطر تراكمه.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
- آلية العمل الأساسية: يعمل الديفينهيدرامين كـ ناهض عكسي (Inverse Agonist) لمستقبلات الهيستامين H1. هذا يعني أنه لا يكتفي بمنع ارتباط الهيستامين بمستقبلاته فحسب، بل يثبت المستقبلات في حالتها غير النشطة، مما يعاكس تأثيرات الهيستامين المسببة للحساسية (مثل توسع الأوعية، زيادة النفاذية، والحكة).
- تأثيرات إضافية:
- مضاد للكولين (Anticholinergic): يعمل كمنافس للأستيل كولين على مستقبلات المسكارين (M-receptors)، مما يفسر جفاف الفم، تسارع القلب، واستخدامه في علاج داء باركنسون.
- مخدر موضعي: يملك قدرة على حجب قنوات الصوديوم (Sodium Channel Blocker) داخل الخلايا، مما يمنع توصيل السيالات العصبية، وهو ما يفسر تأثيره المخدر موضعياً.
- مضاد للقيء: يؤثر على مركز القيء (Chemoreceptor Trigger Zone) في الدماغ.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) - ADME
-
الامتصاص (Absorption):
- يتم امتصاصه بشكل جيد وسريع بعد تناوله عن طريق الفم.
- يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (Peak plasma concentration) خلال 1 إلى 4 ساعات.
- التوافر الحيوي (Bioavailability) يتراوح بين 40% إلى 72% بسبب خضوعه لاستقلاب المرور الأول (First-pass metabolism) في الكبد.
-
التوزيع (Distribution):
- ينتشر الدواء على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي (يعبر حاجز الدم في الدماغ بسهولة).
- يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية تتراوح بين 80% إلى 98%.
- حجم التوزيع (Volume of Distribution) كبير، يتراوح بين 3.3 إلى 6.8 لتر/كغ.
-
الاستقلاب (Metabolism):
- يحدث في الكبد بشكل رئيسي وسريع.
- يتم استقلابه عبر إنزيمات السيتوكروم P450، وبشكل أساسي عبر CYP2D6 (بألفة عالية)، وبدرجة أقل عبر CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.
- عملية الاستقلاب تتضمن إزالة الميثيل (N-demethylation) لتكوين نواتج أيضية (Metabolites) غير نشطة غالباً، ثم تقترن وتطرح.
-
الإطراح (Elimination):
- يتم طرح المستقلبات بشكل أساسي عن طريق البول. تفرز نسبة ضئيلة جداً (حوالي 1-2%) من الدواء بصورته الأصلية غير المتغيرة في البول.
- نصف العمر (Half-life): يتراوح في البالغين الأصحاء عادة بين 2.4 إلى 9.3 ساعات (المتوسط حوالي 8-9 ساعات). يكون نصف العمر أقصر عند الأطفال (حوالي 5.4 ساعات) وقد يطول عند مرضى تليف الكبد وكبار السن.