سيبروفلوكساسين (Ciprofloxacin)

ملخص

دواء سيبروفلوكساسين، هو مضاد حيوي واسع الطيف يُستخدم لعلاج أنواع متعددة من العدوى البكتيرية.

• يعالج التهابات العظام، والجلد، والمسالك البولية، والجهاز التنفسي، ويقتصر على الحالات التي بلا بدائل علاجية.
• يحمل الدواء تحذيرات "الصندوق الأسود" لمخاطره في التسبب بتمزق الأوتار، واعتلال الأعصاب، وتفاقم الوهن العضلي.
• يُمنع استخدامه تماماً مع دواء "تيزانيدين"، ويقل امتصاصه بشكل كبير عند تناوله مع مضادات الحموضة أو منتجات الألبان.
• يُحذر استخدامه للأطفال، والحوامل، والمرضعات بسبب أضراره المحتملة على الغضاريف والمفاصل.
• يعمل كقاتل للبكتيريا بنسبة امتصاص حيوي تبلغ 70-80%، ويتم التخلص من معظمه عبر الكلى.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء سيبروفلوكساسين (Ciprofloxacin)؟

سيبروفلوكساسين هو مضاد حيوي واسع الطيف (Broad-spectrum) ينتمي إلى عائلة "الفلوروكينولونات" (Fluoroquinolones). يعمل كعامل مضاد للميكروبات بخصائص مبيدة للبكتيريا (Bactericidal)، ويُستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من العدوى البكتيرية.

الأسماء التجارية (Brand Names)

• في الولايات المتحدة وغيرها: Cipro (سيبرو)، Cipro XR، Proquin XR.
• في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي: Ciproxin (سيبروكسين).
• قطرات العين والأذن: Ciloxan (سيلوكسان) للعين، Cetraxal (سيتراكسال) للأذن.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بعدة أشكال تناسب مختلف طرق الإعطاء:

• أقراص فموية (Immediate-release): بتركيزات 100 ملغ، 250 ملغ، 500 ملغ، و 750 ملغ.
• أقراص ممتدة المفعول (Extended-release): بتركيزات 500 ملغ و 1000 ملغ.
• معلق فموي (Oral Suspension): بتركيز 5% (250 ملغ/5 مل) و 10% (500 ملغ/5 مل).
• محلول للحقن الوريدي (IV Infusion): بتركيز 2 ملغ/مل، أو كمركز للحقن بتركيز 10 ملغ/مل.
• قطرات للعين (Ophthalmic): بتركيز 0.3%.
• قطرات للأذن (Otic): بتركيز 0.2% و 0.3% (وأحياناً يتوفر كقطرات مركبة مع الكورتيزون مثل الهيدروكورتيزون أو الديكساميثازون).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

يُصرح باستخدام سيبروفلوكساسين للبالغين (18 عاماً فأكثر) لعلاج العدوى البكتيرية التالية:

• عدوى الجلد وهياكل الجلد.
• عدوى العظام والمفاصل.
• العدوى داخل البطن المعقدة (يُستخدم مع الميترونيدازول).
• الإسهال المُعدي وحمى التيفوئيد (الحمى المعوية).
• مرض السيلان غير المعقد (في عنق الرحم أو الإحليل).
• التهاب البروستاتا البكتيري المزمن.
• عدوى الجهاز التنفسي السفلي (مثل الالتهاب الرئوي).
• الجمرة الخبيثة الاستنشاقية (للوقاية والعلاج بعد التعرض) للبالغين والأطفال.
• الطاعون (الرئوي وتسمم الدم) للبالغين والأطفال.
• ملاحظة هامة: يُستخدم الدواء في حالات (التهاب الجيوب الأنفية الحاد، التفاقم الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن، والتهاب المثانة غير المعقد) فقط عندما لا توجد خيارات علاجية بديلة، وذلك بسبب مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الاوروبي

تتوافق الاستخدامات بشكل كبير مع الـ FDA، ولكن السلطات الأوروبية والبريطانية (MHRA/EMA) تحدد وتشمل أيضاً:

• الوقاية من العدوى الغازية الناتجة عن بكتيريا النيسرية السحائية (Neisseria meningitidis).
• علاج التهاب البربخ والخصية، ومرض التهاب الحوض (بما في ذلك الحالات الناتجة عن النيسرية البنية).
• التهاب الأذن الخارجية الخبيث.
• منع استخدامه في حالات العدوى غير البكتيرية (مثل التهاب البروستاتا غير البكتيري) أو للوقاية من إسهال المسافرين.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• علاج مرض كرون (Crohn's disease) المصحوب بخراج أو ناسور حول الشرج.
• كعلاج إنقاذي (Salvage therapy) في حالات الإنتان (Sepsis) الناتج عن بكتيريا مقاومة للأدوية المتعددة لدى الأطفال حديثي الولادة.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

• للبالغين: الجرعة المعتادة هي 250 ملغ إلى 750 ملغ كل 12 ساعة، وتتراوح مدة العلاج عادة من 5 إلى 14 يوماً (وقد تصل إلى 4-8 أسابيع في عدوى العظام، و60 يوماً في الجمرة الخبيثة).
• للأطفال (عدوى المسالك البولية المعقدة): 10 إلى 20 ملغ/كغ كل 12 ساعة، بحد أقصى 750 ملغ للجرعة الواحدة.
• طريقة الاستخدام: يمكن تناوله مع أو بدون الطعام. يُمنع تناوله حصرياً مع منتجات الألبان (كالحليب والزبادي) أو العصائر المدعمة بالكالسيوم، لأنها تقلل من امتصاصه بشكل كبير، ولكن يمكن تناوله كجزء من وجبة تحتوي على هذه المنتجات. يجب تناوله قبل ساعتين أو بعد 6 ساعات من مضادات الحموضة أو الفيتامينات التي تحتوي على المغنيسيوم، الألومنيوم، الكالسيوم، الحديد، أو الزنك.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

يحتوي الدواء على تحذيرات الصندوق الأسود (أشد أنواع التحذيرات):

• تأثيرات خطيرة ومسببة للعجز: قد يسبب الدواء آثاراً جانبية خطيرة لا رجعة فيها تؤثر على الأوتار، العضلات، المفاصل، الأعصاب، والجهاز العصبي المركزي، وقد تحدث مجتمعة في نفس المريض.
• التهاب وتمزق الأوتار: يزداد خطر تمزق الأوتار (خاصة وتر أخيل) في جميع الأعمار، ويتضاعف الخطر لدى كبار السن (فوق 60 عاماً)، والمرضى الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات، ومرضى زراعة الأعضاء.
• تفاقم الوهن العضلي الوبيل (Myasthenia Gravis): قد يسبب تفاقماً وضعفاً شديداً في العضلات قد يؤدي إلى الحاجة لدعم تنفسي أو الوفاة.
• الاعتلال العصبي المحيطي (Peripheral Neuropathy): قد يسبب ألماً، حرقاناً، تنميلاً، أو ضعفاً في الأطراف.
• تأثيرات الجهاز العصبي المركزي (CNS Effects): قد يسبب تشنجات، زيادة الضغط داخل الجمجمة، دوخة، ارتباك، هلوسة، واكتئاب قد يصل إلى أفكار انتحارية.
• تحذيرات أخرى: خطر تمدد الأوعية الدموية الأورطية وتسلخها (Aortic aneurysm and dissection)، تسمم الكبد، إسهال مرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile)، واضطرابات سكر الدم (نقص أو ارتفاع السكر).

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية المعروف لسيبروفلوكساسين أو أي من المضادات الحيوية من فئة الكينولون.
• يُمنع استخدامه بشكل قاطع مع دواء "تيزانيدين" (Tizanidine) لأنه يؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم ونعاس.

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز الهضمي (Gastrointestinal):
  • شائعة (≥ 1%): غثيان (2.5%)، إسهال (1.6%)، قيء (1%).
  • غير شائعة (< 1%): ألم أو عدم راحة في البطن.
  • نادرة/مرحلة ما بعد التسويق: التهاب القولون الغشائي الكاذب.
• الجهاز الكبدي المراري (Hepatobiliary):
  • شائعة (≥ 1%): اضطراب في وظائف الكبد (1.3%).
  • غير شائعة/نادرة: يرقان ركودي، التهاب الكبد، فشل كبدي (بما في ذلك حالات مميتة).
• الجلد وتفاعلات الحساسية (Skin/Hypersensitivity):
  • شائعة (≥ 1%): طفح جلدي (1%).
  • غير شائعة (< 1%): حكة، شرى (Urticaria)، تعرق، تفاعلات حساسية للضوء (تسمم ضوئي عند التعرض لأشعة الشمس).
  • نادرة جداً: صدمة تأقية (Anaphylactic shock)، متلازمة ستيفنز جونسون.
• الجهاز العصبي المركزي (Central Nervous System):
  • غير شائعة (< 1%): صداع، أرق، دوخة، تململ.
  • نادرة/مرحلة ما بعد التسويق: اعتلال عصبي محيطي، تشنجات، ارتباك، هلوسة، اكتئاب، وتفاقم الوهن العضلي الوبيل.
• الجهاز العضلي الهيكلي (Musculoskeletal):
  • غير شائعة (< 1%): ألم المفاصل (Arthralgia)، تيبس المفاصل.
  • نادرة/مرحلة ما بعد التسويق: التهاب الأوتار، تمزق الأوتار، ألم عضلي. (ملاحظة: تزداد نسبة مشاكل المفاصل لدى الأطفال لتصل إلى 9.3% - 13.7%).
• القلب والأوعية الدموية (Cardiovascular):
  • غير شائعة (< 1%): خفقان، تسارع ضربات القلب، إغماء.
  • نادرة/مرحلة ما بعد التسويق: إطالة فترة (QT) في تخطيط القلب، وعدم انتظام ضربات القلب (Torsade de Pointes).

4. التداخلات الدوائية (Drug Interactions)

• تيزانيدين (Tizanidine): (ممنوع) يرفع سيبروفلوكساسين من مستويات تيزانيدين في الدم بشكل خطير.
• الثيوفيلين (Theophylline): يقلل سيبروفلوكساسين من تصفية الثيوفيلين، مما قد يؤدي إلى تسمم مميت بالجهاز العصبي.
• مضادات الحموضة والمنتجات المحتوية على كاتيونات متعددة التكافؤ (مثل المغنيسيوم، الكالسيوم، الحديد): تقلل بشكل كبير من امتصاص سيبروفلوكساسين في الدم.
• الوارفارين (Warfarin): يعزز من تأثيره المضاد للتخثر، مما يزيد خطر النزيف.
• أدوية السكري الفموية (مثل جليبوريد): قد يسبب هبوطاً حاداً في سكر الدم (Hypoglycemia).
• الكافيين: يقلل الدواء من تصفية الكافيين مما يطيل من تأثيره في الجسم.

5. فئات خاصة

• الحمل (Pregnancy): فئة (C). لا توجد دراسات كافية، ويُستخدم فقط إذا كانت الفائدة تبرر الخطر المحتمل على الجنين. أظهرت دراسات الحيوانات أضراراً لغضاريف المفاصل في الأجنة.
• الرضاعة (Lactation): يُفرز الدواء في حليب الأم. نظراً لخطر تلف المفاصل والآثار الجانبية الخطيرة على الرضيع، يُنصح بتجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة يومين بعد التوقف عنه (يمكن شفط الحليب والتخلص منه). (ملاحظة: أشارت إحدى المصادر البريطانية إلى أنه يمكن اعتباره "مقبولاً" في حالات معينة بتركيزات منخفضة جدًا في الحليب، لكن التوجيهات الرسمية لإدارة الغذاء والدواء (FDA) تنصح بتجنبه).
• الأطفال (Pediatric Use): ليس الخيار الأول للأطفال بسبب زيادة خطر الإصابة باعتلال المفاصل (Arthropathy) وتضرر الغضاريف التي تحمل الوزن. يُستخدم فقط في حالات محددة كالجمرة الخبيثة، الطاعون، وعدوى المسالك البولية المعقدة.
• كبار السن (Geriatric Use): خطر أعلى بشكل ملحوظ لتمزق الأوتار، تمدد الأوعية الدموية، وإطالة فترة QT في القلب.
• مرضى القصور الكلوي (Renal Impairment): يتطلبون تعديل وتخفيض الجرعة لتجنب تراكم الدواء وسميته، حيث يُطرح الدواء بشكل رئيسي عبر الكلى.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

سيبروفلوكساسين هو مضاد حيوي مبيد للبكتيريا (Bactericidal). يعتمد في آلية عمله على تثبيط إنزيمين أساسيين في البكتيريا هما: "توبوأيزوميراز الثاني" (Topoisomerase II المعروف بـ DNA gyrase) و"توبوأيزوميراز الرابع" (Topoisomerase IV). هذه الإنزيمات ضرورية لعمليات تضاعف الحمض النووي (DNA)، نسخه، إصلاحه، وإعادة تركيبه داخل الخلية البكتيرية. من خلال تثبيطها، يمنع الدواء البكتيريا من التكاثر ويؤدي إلى موتها.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption): يُمتص الدواء بسرعة وبشكل جيد من الجهاز الهضمي العلوي (الاستيعاب الحيوي/Bioavailability يبلغ حوالي 70% إلى 80%). يصل إلى أعلى تركيز في الدم (Cmax) خلال ساعة إلى ساعتين من تناوله فموياً.
• التوزيع (Distribution): يتوزع الدواء بشكل واسع في معظم أنسجة وسوائل الجسم (مثل الرئتين، البروستاتا، العصارة الصفراوية). نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما منخفضة وتتراوح بين 20% إلى 40%، مما يسمح للنسبة الأكبر من الدواء بالتواجد بشكل حر للانتشار في الأنسجة ومحاربة البكتيريا.
• الاستقلاب (Metabolism): يُستقلب جزئياً في الكبد (حوالي 15% من الجرعة). تم تحديد أربعة مستقلبات في البول تمتلك نشاطاً مضاداً للميكروبات ولكن أضعف من الدواء الأصلي (desethyleneciprofloxacin، sulphociprofloxacin، oxociprofloxacin، و formylciprofloxacin). كما يعمل كمثبط لإنزيمات الكبد (CYP1A2).
• الإطراح (Excretion): يتم التخلص من الدواء بشكل رئيسي عبر الكلى (Renal excretion)، حيث يُطرح حوالي 40% إلى 50% من الجرعة الفموية في البول كدواء غير متغير خلال 24 ساعة. كما يتم طرح نسبة تتراوح بين 20% إلى 40% عبر البراز (من خلال العصارة الصفراوية والإفراز المعوي). يبلغ عمر النصف الإطراحي (Half-life) في المرضى الذين يتمتعون بوظائف كلى طبيعية حوالي 4 ساعات.