ملخص
يعتبر السيتريزين مضاداً للهيستامين من الجيل الثاني، ويُستخدم لتخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي والشرى المزمن.
- يتوفر بعدة أشكال صيدلانية كالأقراص والشراب، وأشهر أسمائه التجارية العالمية "زيرتيك" (Zyrtec).
- الجرعة المعتادة للبالغين هي 5-10 ملغ يومياً، مع ضرورة تعديلها للأطفال وكبار السن ومرضى القصور الكلوي.
- يتميز بسرعة بدء مفعوله الذي يمتد لـ 24 ساعة، ولا يستقلب في الكبد بشكل كبير.
- تشمل أعراضه الجانبية الشائعة النعاس البسيط وجفاف الفم، ويُمنع استخدامه لمرضى الفشل الكلوي الشديد.
- يجب إيقاف الدواء قبل 3 أيام من اختبارات الحساسية، وتوخي الحذر عند تناوله مع الكحول أو من قبل مرضى احتباس البول.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
1. ما هو دواء Cetirizine؟
السيتريزين (Cetirizine) هو دواء مضاد للهيستامين (Antihistamine) ينتمي إلى الجيل الثاني. وهو مستقلب بشري لدواء الهيدروكسيزين (hydroxyzine)، ويعمل كمضاد قوي وانتقائي لمستقبلات الهيستامين الطرفية (H1-receptors). يتميز بخصائص مضادة للحساسية ومضادة للالتهاب، حيث يثبط الطور المبكر للتفاعل التحسسي الناتج عن الهيستامين ويقلل من هجرة الخلايا الالتهابية مثل الحمضات (eosinophils) في الطور المتأخر.
2. الأسماء التجارية (Brand Names)
تختلف الأسماء التجارية حسب الشركة المصنعة والبلد، ومن الأسماء:
- الاسم العالمي الأصلي: Zyrtec (زيرتيك).
- في المملكة العربية السعودية ودول الخليج (بناءً على دليل الأدوية السعودي):
- Zertazine (إنتاج الرياض فارما).
- Cetro (إنتاج سبيماكو) .
- Artiz (إنتاج تبوك للصناعات الدوائية) .
- Citrin (إنتاج شركة ديف).
- Cetralon (إنتاج جلفار).
- Finallerg (متوفر في المنطقة ومسجل في بعض القوائم).
- في مصر:
- Cetrak (إنتاج فاركو).
- Zyrtec (متوفر أيضاً في مصر).
- أسماء تجارية أخرى (عالمية أو إقليمية):
- Aller-Tec, Wal-Zyr.
- Reactine.
3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
يتوفر السيتريزين بعدة أشكال لتناسب مختلف الفئات العمرية:
- أقراص مغلفة (Film-coated Tablets): بتركيز 5 ملغ و 10 ملغ (الأكثر شيوعاً).
- أقراص للمضغ (Chewable Tablets): بتركيزات 2.5 ملغ، 5 ملغ، و 10 ملغ.
- أقراص سريعة الذوبان في الفم (Orally Disintegrating Tablets): بتركيز 10 ملغ.
- كبسولات (Capsules): بتركيز 10 ملغ (أحياناً تكون كبسولات جيلاتينية رخوة).
- شراب (Syrup/Oral Solution): بتركيز 1 ملغ/1 مل (أي 5 ملغ/ 5 مل).
- نقط للفم (Oral Drops): بتركيز 10 ملغ/1 مل.
- محلول للحقن (Injection): بتركيز 10 ملغ/1 مل (يستخدم عادة لعلاج الأرتيكاريا الحادة).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA-Approved)
- التهاب الأنف التحسسي الموسمي (Seasonal Allergic Rhinitis): لتخفيف الأعراض مثل العطس، سيلان الأنف، حكة الأنف، تدميع العين واحمرارها الناتجة عن مسببات الحساسية مثل حبوب اللقاح.
- التهاب الأنف التحسسي الدائم (Perennial Allergic Rhinitis): لتخفيف الأعراض الناتجة عن الغبار، وبر الحيوانات، والعفن.
- الشرى المزمن (Chronic Urticaria): لعلاج المظاهر الجلدية غير المعقدة للشرى المزمن مجهول السبب (Idiopathic)، حيث يقلل من حدة وتكرار ظهور البثور والحكة.
- التهاب الملتحمة التحسسي (Allergic Conjunctivitis): قطرات العين بتركيز 0.24% مصرحة لهذا الغرض.
2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي
تتشابه الاستخدامات بشكل كبير مع الولايات المتحدة، وتشمل:
- تخفيف الأعراض الأنفية والعينية لالتهاب الأنف التحسسي الموسمي والدائم.
- تخفيف أعراض الشرى المزمن مجهول السبب (Chronic Idiopathic Urticaria).
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- التهاب الجلد التأتبي (Atopic Dermatitis): يستخدم أحياناً لتقليل الحكة وتقليل استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية.
- الربو (Asthma): تشير بعض الدراسات إلى استخدامه كعلاج مساعد في الربو التحسسي الخفيف، لكنه لا يستخدم لعلاج نوبات الربو الحادة.
- الوقاية من تفاعلات العلاج الكيميائي: قد يستخدم كعلاج وقائي لمنع تفاعلات فرط الحساسية الناتجة عن بعض أدوية السرطان (مثل Paclitaxel).
- الشرى الكولينيرجي (Cholinergic Urticaria): أظهرت دراسات أن جرعات أعلى (20 ملغ) قد تكون فعالة في حالات الشرى الشديدة أو المقاومة للجرعات القياسية.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
يمكن تناول الدواء مع أو بدون طعام، حيث أن الطعام لا يؤثر على كمية الامتصاص (AUC) ولكنه قد يؤخر وقت الوصول لأعلى تركيز (Tmax).
-
البالغين والأطفال (12 سنة فأكثر):
- الجرعة المعتادة: 5 إلى 10 ملغ مرة واحدة يومياً (قرص واحد أو 10 مل من الشراب).
- الحد الأقصى: 10 ملغ يومياً.
-
الأطفال (6 - 11 سنة):
- الجرعة المعتادة: 5 إلى 10 ملغ مرة واحدة يومياً، أو يمكن تقسيمها إلى 2.5 ملغ (نصف ملعقة أو نصف قرص) مرتين يومياً.
-
الأطفال (2 - 5 سنوات):
- الجرعة المعتادة: 2.5 ملغ (نصف ملعقة شاي) مرة واحدة يومياً. يمكن زيادتها إلى 5 ملغ مرة واحدة يومياً أو 2.5 ملغ مرتين يومياً.
-
الأطفال (6 أشهر - أقل من سنتين):
- الجرعة المعتادة: 2.5 ملغ مرة واحدة يومياً (للشراب فقط). ملاحظة: بعض المصادر تشير إلى عدم وجود بيانات كافية للأطفال أقل من سنتين في بعض الدول، بينما توافق الـ FDA على استخدامه من عمر 6 أشهر.
-
كبار السن (فوق 65 سنة):
- ينصح بالبدء بجرعة 5 ملغ يومياً بسبب احتمالية انخفاض وظائف الكلى.
-
مرضى القصور الكلوي (Renal Impairment):
- قصور خفيف (CrCl 50-79 مل/دقيقة): 10 ملغ مرة يومياً.
- قصور متوسط (CrCl 30-49 مل/دقيقة): 5 ملغ مرة واحدة يومياً.
- قصور شديد (CrCl < 30 مل/دقيقة): 5 ملغ مرة واحدة كل يومين (أو يمنع استخدامه في الحالات الشديدة جداً CrCl < 10 مل/دقيقة حسب بعض المصادر الأوروبية).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- النعاس واليقظة: على الرغم من أن السيتريزين يُصنف ضمن الجيل الثاني (الأقل تسبباً للنعاس)، إلا أنه قد يسبب النعاس لبعض الأشخاص. يجب الحذر عند قيادة السيارات أو تشغيل الآلات الخطرة حتى يتأكد المريض من كيفية استجابة جسمه للدواء.
- احتباس البول: يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء للمرضى الذين لديهم عوامل مؤهبة لاحتباس البول (مثل إصابات الحبل الشوكي أو تضخم البروستاتا)، لأن السيتريزين قد يزيد من خطر احتباس البول.
- مرضى الصرع: يوصى بتوخي الحذر عند استخدامه مع مرضى الصرع أو المعرضين لخطر الإصابة بالتشنجات.
- حكة الجلد الارتدادية (Pruritus after discontinuation): تم الإبلاغ عن حالات حدوث حكة شديدة و/أو شرى (Hives) عند التوقف عن تناول السيتريزين، حتى لو لم تكن هذه الأعراض موجودة قبل العلاج. قد يتطلب الأمر إعادة تناول الدواء لفترة وجيزة ثم إيقافه تدريجياً.
- اختبارات الحساسية الجلدية: يجب إيقاف الدواء قبل 3 أيام من إجراء اختبارات الحساسية الجلدية لأن مضادات الهيستامين قد تمنع ظهور رد الفعل الجلدي الإيجابي وتعطي نتائج سلبية خاطئة.
- سواغات (Excipients): بعض الأشكال الصيدلانية (الأقراص) تحتوي على اللاكتوز، لذا يجب الحذر للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز. الشراب قد يحتوي على السوربيتول والبارابين التي قد تسبب تفاعلات تحسسية.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- فرط الحساسية: يمنع استخدامه لمن لديهم حساسية تجاه السيتريزين، أو الهيدروكسيزين (hydroxyzine)، أو أي من مشتقات البيبيرازين (piperazine derivatives)، أو أي من مكونات المستحضر.
- الفشل الكلوي الشديد: يمنع استخدامه للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد جداً بمعدل تصفية كرياتينين أقل من 10 مل/دقيقة.
3. الأعراض الجانبية
بناءً على الدراسات السريرية ومراقبة ما بعد التسويق، تم تصنيف الأعراض كالتالي:
-
شائعة (تحدث بنسبة 1% إلى 10%):
- الجهاز العصبي: النعاس (Somnolence) هو الأكثر شيوعاً، دوخة، صداع.
- الجهاز الهضمي: جفاف الفم، غثيان، ألم في البطن (أكثر شيوعاً عند الأطفال)، إسهال (عند الأطفال).
- الجهاز التنفسي: التهاب البلعوم، التهاب الأنف (عند الأطفال).
- عام: تعب وإرهاق.
-
غير شائعة (تحدث بنسبة 0.1% إلى 1%):
- نفسية وعصبية: هياج (Agitation)، تنميل (Paresthesia).
- جلدية: حكة (Pruritus)، طفح جلدي.
- عام: وهن (Asthenia)، شعور بالتوعك.
-
نادرة (تحدث بنسبة 0.01% إلى 0.1%):
- مناعة: تفاعلات فرط حساسية.
- نفسية: عدوانية، ارتباك، اكتئاب، هلوسة، أرق.
- قلبية: تسرع القلب (Tachycardia).
- كبدية: وظائف كبد غير طبيعية (ارتفاع الإنزيمات والبيليروبين).
- أخرى: زيادة الوزن، تورم (Edema).
-
نادرة جداً (< 0.01%) أو غير معروفة التواتر:
- دموية: نقص الصفائح الدموية (Thrombocytopenia).
- عصبية: خلل الحركة (Dyskinesia)، تشنجات لا إرادية (Tics)، خلل التوتر (Dystonia)، إغماء.
- بصرية: تشوش الرؤية، اضطراب التكيف البصري، دوران العين (Oculogyration).
- بولية: عسر التبول، تبول لا إرادي (Enuresis)، احتباس البول.
- جلدية: وذمة وعائية (Angioedema)، طفح دوائي ثابت.
- أخرى: زيادة الشهية، أفكار انتحارية، فقدان الذاكرة.
4. التداخلات الدوائية
- الكحول ومثبطات الجهاز العصبي المركزي: ينصح بتجنب الكحول. الاستخدام المتزامن قد يسبب انخفاضاً إضافياً في اليقظة وضعفاً في الأداء، على الرغم من أن السيتريزين لا يضاعف تأثير الكحول بجرعات علاجية (0.5 جم/لتر في الدم).
- الثيوفيلين (Theophylline): أظهرت الدراسات أن تناول الثيوفيلين (بجرعة 400 ملغ يومياً) قد يقلل من تصفية السيتريزين بنسبة 16%، مما قد يزيد من تركيزه في الدم، بينما لا تتأثر حركية الثيوفيلين.
- ريتونافير (Ritonavir): قد يزيد من تركيز السيتريزين في الدم (بنسبة 40%)، بينما يقلل السيتريزين بشكل طفيف من تركيز الريتونافير.
- الأدوية الأخرى: لم تظهر تفاعلات هامة سريرياً مع السودوإيفيدرين، الاريثروميسين، أزيثروميسين، كيتوكونازول، أو سيميتيدين في الدراسات.
5. فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة B (حسب تصنيف FDA القديم) أو يُنصح باستخدامه فقط عند الضرورة القصوى. الدراسات على الحيوانات لم تظهر ضرراً مباشراً، ولكن لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيداً على البشر.
- الرضاعة الطبيعية: يفرز السيتريزين في حليب الثدي بنسبة تتراوح بين 25% إلى 90% من تركيزه في البلازما. لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة أو يجب استخدامه بحذر شديد لاحتمال حدوث آثار جانبية للرضيع مثل النعاس.
- كبار السن: يكونون أكثر عرضة لانخفاض وظائف الكلى، مما يزيد من نصف عمر الدواء في أجسامهم. ينصح ببدء العلاج بجرعات أقل (5 ملغ).
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
- آلية العمل: السيتريزين هو مستقلب بشري للهيدروكسيزين، ويعمل كمضاد قوي وانتقائي لمستقبلات الهيستامين الطرفية H1. يمنع تأثير الهيستامين على العضلات الملساء والأوعية الدموية.
- الانتقائية: أظهرت الدراسات المخبرية أن السيتريزين له ألفة (Affinity) ضئيلة جداً لمستقبلات أخرى غير H1، مما يجعله خالياً نسبياً من التأثيرات المضادة للكولين (Anticholinergic) والمضادة للسيروتونين التي تسبب الأعراض الجانبية في الجيل الأول.
- التأثير المضاد للحساسية: بالإضافة إلى غلق مستقبلات H1، يقلل السيتريزين من هجرة الخلايا الالتهابية (مثل الحمضات Eosinophils) في المراحل المتأخرة من التفاعل التحسسي، ويقلل من تعبير جزيئات الالتصاق (Adhesion molecules).
- بدء ومدة المفعول: يبدأ التأثير في غضون 20 دقيقة لدى 50% من المرضى وفي غضون ساعة لدى 95%. يستمر التأثير لمدة 24 ساعة على الأقل بعد جرعة واحدة.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) - ADME
- الامتصاص (Absorption): يمتص السيتريزين بسرعة من الجهاز الهضمي. يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (Tmax) خلال ساعة واحدة تقريباً. التوافر الحيوي (Bioavailability) عالٍ جداً (~70% أو أكثر). الطعام لا يقلل من كمية الامتصاص (AUC) ولكنه يؤخر وقت الوصول للذروة (Tmax) بحوالي 1.7 ساعة ويقلل تركيز الذروة (Cmax) بنسبة 23%.
- التوزيع (Distribution): يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية تبلغ 93%. حجم التوزيع (Vd) منخفض (حوالي 0.5 لتر/كغ). لا يعبر حاجز الدم في الدماغ (Blood-Brain Barrier) بشكل كبير، مما يفسر قلة تأثيره المهدئ مقارنة بالجيل الأول.
- الاستقلاب (Metabolism): لا يخضع السيتريزين لعملية استقلاب (أبيض) واسعة في الكبد (First-pass metabolism). يتم استقلاب جزء صغير فقط عن طريق الأكسدة ونزع الألكيل (O-dealkylation) إلى مستقلب غير فعال. لا يعتبر مثبطاً أو محفزاً قوياً لإنزيمات السيتوكروم P450.
- الإخراج (Elimination): يتم طرح السيتريزين بشكل رئيسي دون تغيير في البول (حوالي 70% إلى 85% من الجرعة). يتم طرح حوالي 10% في البراز.
- نصف العمر (Half-life): يبلغ حوالي 8.3 ساعات في البالغين الأصحاء.
- يختلف نصف العمر حسب الفئة العمرية والحالة الصحية: يكون أقصر عند الأطفال (حوالي 6 ساعات للأطفال 6-12 سنة، و5 ساعات للأطفال 2-6 سنوات)، وأطول عند كبار السن ومرضى القصور الكلوي (قد يصل إلى 19-21 ساعة).