سيفازولين (Cefazolin)

ملخص

• سيفازولين مضاد حيوي من الجيل الأول للسيفالوسبورين، يقتل البكتيريا بتثبيط تصنيع جدارها الخلوي.
• فعال للغاية ضد البكتيريا موجبة الغرام (مثل المكورات العنقودية) ومحدود ضد بعض سالبة الغرام.
• يتوفر حصراً كحقن (وريدية أو عضلية) ولا يُمتص عبر الفم، وجرعته تعتمد على وظائف الكلى.
• يُستخدم علاجياً لعدوى التنفس، المسالك البولية، العظام، الجلد، تسمم الدم، والتهاب الشغاف.
• يُعتبر خياراً قياسياً للوقاية من العدوى قبل العمليات الجراحية (1-2 غرام قبل الشق الجراحي).
• يُحظر استخدامه للمرضى ذوي الحساسية المفرطة للسيفالوسبورينات أو البنسلين.
• يتم إخراجه عن طريق الكلى، لذا يجب تعديل الجرعة بدقة لمرضى القصور الكلوي لتجنب التسمم.
• من آثاره الجانبية: اضطرابات الهضم، الطفح الجلدي، والنوبات التشنجية (في حالات الفشل الكلوي).
• قد يزيد من تأثير مميعات الدم (مثل الوارفارين) ويتطلب مراقبة الفحوصات المخبرية.
• لا يُستخدم لعلاج التهاب السحايا لعدم قدرته على اختراق السائل الدماغي الشوكي بفعالية.

الجزء الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Cefazolin

سيفازولين هو مضاد حيوي من الجيل الأول لمجموعة السيفالوسبورين (Cephalosporin). يعمل الدواء كمضاد للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط المرحلة الثالثة والأخيرة من تخليق جدار الخلية البكتيرية من خلال الارتباط ببروتينات محددة تسمى "بروتينات ربط البنسلين" (PBPs). يتميز بفعالية قوية ضد البكتيريا إيجابية الغرام (مثل المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين MSSA، والمكورات العقدية)، وله نشاط محدود ضد بعض البكتيريا سلبية الغرام (مثل E. coli و Proteus mirabilis).

الأسماء التجارية (Brand Names)

تشمل الأسماء التجارية الشائعة (خاصة في الولايات المتحدة):

• Ancef
• Kefzol

أسماء تجارية أخرى ذكرت في سياقات دولية (مثل أستراليا والمملكة المتحدة):

• Cefazolin Sandoz
• Hospira Cefazolin
• Cephazolin Alphapharm
• Cefazil
• Totacef

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر السيفازولين فقط في أشكال للحقن (Parenteral)، ولا يمتص عن طريق الفم.

1. مسحوق للحقن (Powder for Injection): يتطلب الحل (Reconstitution) ثم التخفيف.
   • فيالات (Vials) بتركيزات: 500 ملغ، 1 غرام، 10 غرام (عبوة صيدلانية ضخمة)، 20 غرام، 100 غرام، 300 غرام.
   • يتوفر بتركيزي 2 غرام و 3 غرام في فيالات.
2. محاليل جاهزة مجمدة (Premixed Frozen Solution):
   • 1 غرام في 50 مل (في محلول سكر العنب Dextrose أو ملح الصوديوم).
   • 2 غرام في 100 مل.
   • 3 غرام في 150 مل (في بعض التركيبات المزدوجة Duplex).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

يستخدم السيفازولين لعلاج العدوى الخطيرة التي تسببها السلالات البكتيرية الحساسة، وتشمل:

• عدوى الجهاز التنفسي: تسببها S. pneumoniae، S. aureus، و S. pyogenes.
• عدوى المسالك البولية (UTI): تسببها E. coli و P. mirabilis.
• عدوى الجلد وتراكيب الجلد: تسببها S. aureus، S. pyogenes، و S. agalactiae.
• عدوى القناة الصفراوية (Biliary tract infections).
• عدوى العظام والمفاصل.
• العدوى التناسلية (Genital infections): مثل التهاب البروستاتا والتهاب البربخ.
• تسمم الدم (Septicemia).
• التهاب الشغاف (Endocarditis): الناتج عن S. aureus و S. pyogenes.
• الوقاية قبل العمليات الجراحية (Perioperative Prophylaxis): للوقاية من العدوى في العمليات الملوثة أو المحتمل تلوثها (مثل استئصال الرحم المهبلي، استئصال المرارة في المرضى المعرضين للخطر)، أو العمليات التي تشكل العدوى فيها خطراً جسيماً (مثل جراحة القلب المفتوح وزراعة المفاصل الصناعية).

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تختلف التراخيص قليلاً، حيث تشير بعض المصادر البريطانية إلى أن الاستخدامات المرخصة تشمل بشكل رئيسي:

• عدوى الجلد والأنسجة الرخوة.
• عدوى العظام والمفاصل.
• الوقاية قبل العمليات الجراحية (Perioperative prophylaxis).
• يُشار إلى ضرورة استخدامه فقط في الحالات التي تتطلب علاجاً بالحقن (Parenteral).

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• التهاب القرنية البكتيري (Bacterial Keratitis): يُستخدم بتركيزات عالية موضعياً كقطرات للعين أو حقن داخل العين.
• الوقاية من عدوى المكورات العقدية المجموعة ب (GBS): لدى الأمهات أثناء الولادة اللواتي لديهن حساسية من البنسلين (تعتبر بديلاً منخفض المخاطر).
• علاج تجرثم الدم بـ S. aureus: في مرضى الغسيل الكلوي (للسلالات الحساسة للميثيسيلين MSSA).
• التهاب الصفاق (Peritonitis): المرتبط بالغسيل الكلوي البريتوني.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يُعطى الدواء حقناً في الوريد (IV) أو العضل (IM). الحقن الوريدي يفضل أن يكون بالتسريب (Infusion) على مدى 30 دقيقة، أو حقن بطيء (Bolus) خلال 3-5 دقائق.

البالغين (وظائف كلى طبيعية):

• العدوى الخفيفة (بكتيريا موجبة الغرام): 250 - 500 ملغ كل 8 ساعات.
• العدوى المتوسطة إلى الشديدة: 500 ملغ - 1 غرام كل 6 إلى 8 ساعات.
• العدوى المهددة للحياة (مثل التهاب الشغاف): 1 - 1.5 غرام كل 6 ساعات. في حالات نادرة تم استخدام جرعات تصل إلى 12 غرام/يوم.
• التهاب المسالك البولية (غير المعقد): 1 غرام كل 12 ساعة.
• الالتهاب الرئوي (Pneumococcal pneumonia): 500 ملغ كل 12 ساعة.
• الوقاية الجراحية:
  • الجرعة القياسية: 1-2 غرام وريدياً قبل 30-60 دقيقة من شق الجلد.
  • للمرضى بوزن ≥ 120 كغ: يُنصح بجرعة 3 غرام.
  • إعادة الجرعة: إذا طالت العملية (أكثر من 2-4 ساعات).

الأطفال (وظائف كلى طبيعية):

• العدوى الخفيفة إلى المتوسطة: 25 - 50 ملغ/كغ/يوم مقسمة على 3 أو 4 جرعات.
• العدوى الشديدة: يمكن زيادتها إلى 100 ملغ/كغ/يوم مقسمة على 3 أو 4 جرعات.
• حديثي الولادة (Neonates): الجرعات تعتمد على العمر والوزن، وتتراوح عادة بين 25 ملغ/كغ كل 8-12 ساعة.

تعديل الجرعة في القصور الكلوي (للبالغين):

• تصفية الكرياتينين (CrCl) ≥ 55 مل/دقيقة: لا يلزم تعديل.
• CrCl 35-54 مل/دقيقة: الجرعة الاعتيادية ولكن بفواصل زمنية لا تقل عن 8 ساعات.
• CrCl 11-34 مل/دقيقة: نصف (50%) الجرعة الاعتيادية كل 12 ساعة.
• CrCl ≤ 10 مل/دقيقة: نصف (50%) الجرعة الاعتيادية كل 18-24 ساعة.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• فرط الحساسية (Hypersensitivity): يجب توخي الحذر الشديد عند وصف السيفازولين للمرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للبنسلين (Penicillins). يوجد تفاعل متصالب (Cross-reactivity) بين البنسلينات والسيفالوسبورينات، ورغم أن النسبة منخفضة، إلا أن ردود الفعل التحسسية قد تكون شديدة ومميتة (مثل الصدمة التأقية - Anaphylaxis).
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (Clostridium difficile-associated diarrhea - CDAD): قد يؤدي استخدام المضادات الحيوية، بما في ذلك السيفازولين، إلى تغيير الفلورا الطبيعية في القولون، مما يسمح بنمو بكتيريا C. difficile. تتراوح شدة الإصابة من إسهال خفيف إلى التهاب قولون مميت.
• القصور الكلوي (Renal Impairment): يتم إخراج السيفازولين بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يزداد خطر حدوث تفاعلات سمية، بما في ذلك النوبات العصبية (Seizures)، لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى إذا لم يتم تعديل الجرعة بشكل مناسب.
• نشاط البروثرومبين (Prothrombin Activity): قد يسبب السيفازولين انخفاضًا في نشاط البروثرومبين (تخثر الدم)، خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي، أو سوء التغذية، أو الذين يتلقون علاجًا مضادًا للميكروبات لفترة طويلة. يوصى بمراقبة زمن البروثرومبين (PT) لدى المرضى المعرضين للخطر وإعطاء فيتامين K إذا لزم الأمر.
• الاستخدام في الأطفال الخدج (Premature Infants): لم تثبت سلامة الدواء للاستخدام في الأطفال الخدج والرضع الذين تقل أعمارهم عن شهر واحد.
• الحقن داخل القراب (Intrathecal Administration): لا يُنصح بحقن السيفازولين داخل القراب (في السائل النخاعي)؛ حيث ارتبط بحدوث تسمم عصبي شديد.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• يمنع استخدام السيفازولين في المرضى الذين لديهم تاريخ معروف من فرط الحساسية الشديدة (مثل الحساسية المفرطة) لمجموعة السيفالوسبورين (Cephalosporins) أو أي مكون من مكونات الدواء.
• يجب تجنبه في المرضى الذين عانوا من تفاعلات فرط حساسية فورية وشديدة (مثل الحساسية المفرطة) للبنسلين، نظرًا لخطر التفاعل المتصالب.

3. الأعراض الجانبية

تم رصد الأعراض الجانبية التالية، ويمكن تصنيفها حسب أجهزة الجسم:

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعًا):
  • الغثيان، القيء، الإسهال.
  • آلام في البطن، فقدان الشهية.
  • التهاب القولون الغشائي الكاذب (نادر ولكنه خطير).
• تفاعلات فرط الحساسية:
  • الطفح الجلدي (Rash)، الشرى (Urticaria).
  • الحكة (Pruritus).
  • تفاعلات خطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) والصدمة التأقية (Anaphylaxis).
• الدم والجهاز الليمفاوي:
  • كثافة الحمضات (Eosinophilia).
  • نقص الخلايا المتعادلة (Neutropenia)، نقص الكريات البيض (Leukopenia)، نقص الصفائح الدموية (Thrombocytopenia).
• الكبد:
  • ارتفاع عابر في إنزيمات الكبد (SGOT, SGPT, Alkaline Phosphatase).
  • نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات التهاب كبدي.
• الكلى:
  • ارتفاع مستوى نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين.
  • فشل كلوي (نادر).
• الجهاز العصبي:
  • دوخة، إغماء، صداع، نعاس.
  • نوبات تشنجية (Seizures) (خاصة عند عدم تعديل الجرعة في مرضى القصور الكلوي).
• موضع الحقن:
  • ألم، تصلب (Induration)، والتهاب الوريد (Phlebitis) عند الحقن الوريدي.
• أخرى:
  • داء المبيضات التناسلي (Genital moniliasis)، التهاب المهبل.

4. التداخلات الدوائية

• البروبينسيد (Probenecid): يقلل من الإفراز الكلوي للسيفازولين، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوياته في الدم وإطالة عمر النصف للدواء.
• لقاحات بكتيرية حية (مثل التيفوئيد و BCG): قد يقلل السيفازولين من فعالية هذه اللقاحات؛ يُنصح بالانتظار حتى انتهاء العلاج بالمضاد الحيوي قبل التطعيم.
• مضادات التخثر (مثل الوارفارين): قد يزيد السيفازولين من تأثير مميعات الدم، مما يتطلب مراقبة دقيقة لسيولة الدم (INR).
• الأمينوغليكوزيدات (Aminoglycosides): الاستخدام المتزامن قد يزيد من خطر السمية الكلوية (Nephrotoxicity).
• التداخلات المخبرية:
  • اختبار كومبس (Coombs' test): قد يعطي نتيجة إيجابية كاذبة أثناء العلاج.
  • الجلوكوز في البول: قد يعطي نتائج إيجابية كاذبة عند استخدام محاليل Benedict’s أو Fehling’s (تفاعلات اختزال النحاس)، ويُنصح باستخدام اختبارات تعتمد على الإنزيمات (Enzymatic glucose oxidase).

5. فئات خاصة

• الحمل (Pregnancy): يصنف ضمن الفئة B. الدراسات على الحيوانات لم تظهر ضررًا للجنين، ولكن لا توجد دراسات كافية ومضبوطة على النساء الحوامل. يعبر الدواء المشيمة. يجب استخدامه فقط عند الضرورة القصوى.
• الرضاعة الطبيعية (Lactation): يُفرز السيفازولين في حليب الأم بتركيزات منخفضة جدًا. يعتبر الدواء متوافقًا بشكل عام مع الرضاعة الطبيعية وفقًا للأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (AAP)، ولكن يجب توخي الحذر ومراقبة الرضيع لظهور أي أعراض مثل الإسهال أو داء المبيضات (Thrush).
• كبار السن (Geriatric Use): كبار السن أكثر عرضة لتراجع وظائف الكلى، لذا يجب توخي الحذر في اختيار الجرعة وقد يكون من المفيد مراقبة وظائف الكلى.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: السيفازولين هو مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) الموجودة في الغشاء السيتوبلازمي للبكتيريا، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية (Peptidoglycan synthesis)، وبالتالي تحلل الخلية وموتها.
• الفعالية: يُظهر السيفازولين فعالية تعتمد على الوقت (Time-dependent killing)، حيث ترتبط فعاليته بالفترة الزمنية التي يظل فيها تركيز الدواء الحر أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط (T > MIC) للكائن المسبب للمرض.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption):
  • لا يمتص السيفازولين جيدًا من الجهاز الهضمي، لذا يجب إعطاؤه بالحقن (وريديًا IV أو عضليًا IM).
  • بعد الحقن العضلي، يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (Peak concentration) خلال ساعة واحدة تقريبًا.
• التوزيع (Distribution):
  • ينتشر الدواء بشكل واسع في أنسجة وسوائل الجسم المختلفة، بما في ذلك السائل الزليلي (المفاصل)، السائل الجنبي، العظام، والصفراء.
  • يعبر المشيمة.
  • اختراقه للسائل الدماغي الشوكي (CSF) ضعيف جدًا حتى في وجود التهاب السحايا، ولذلك لا يعتمد عليه لعلاج التهاب السحايا.
  • الارتباط بالبروتين: يرتبط ببروتينات البلازما (بشكل أساسي الألبومين) بنسبة عالية تتراوح بين 74% إلى 86%، وهذا الارتباط قابل للإشباع (Saturable) عند التركيزات العالية.
• الاستقلاب (Metabolism):
  • لا يتم استقلاب (أيض) السيفازولين في الكبد بشكل ملحوظ.
• الإخراج (Elimination):
  • يتم إخراج الدواء بشكل أساسي غير متغير عن طريق البول.
  • يتم الإخراج من خلال الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي.
  • عمر النصف (Half-life): يتراوح عمر النصف للإزالة في الأشخاص ذوي وظائف الكلى الطبيعية بين 1.5 إلى 2 ساعة (حوالي 90-120 دقيقة). يزداد عمر النصف بشكل ملحوظ في مرضى الفشل الكلوي.