سيفاكلور (Cefaclor)

ملخص

• سيفاكلور (Cefaclor) مضاد حيوي من الجيل الثاني لعائلة السيفالوسبورين، يعمل بقتل البكتيريا عبر تثبيط جدار خليتها.
• يستخدم لعلاج التهابات الأذن الوسطى، الجهاز التنفسي، المسالك البولية، والتهابات الجلد الناتجة عن بكتيريا حساسة.
• يتوفر بأسماء تجارية مثل (Ceclor) في أشكال صيدلانية تشمل الكبسولات، المعلق الفموي، والأقراص ممتدة المفعول.
• الجرعة المعتادة للبالغين 250-500 ملغ كل 8 ساعات، وللأطفال 20-40 ملغ/كغ/يوم، مع ضبطها لمرضى الكلى.
• يُمنع استخدامه لمن لديهم حساسية تجاه السيفالوسبورين، مع وجود خطر تفاعل تحسسي متبادل مع البنسلين بنسبة 10%.
• الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا تشمل الإسهال (2.5%)، الطفح الجلدي، والتهابات فطرية مهبلية.
• يجب الحذر من تفاعلات "داء المصل" خاصة لدى الأطفال، والتهاب القولون الغشائي الكاذب كأعراض خطيرة محتملة.
• يتداخل الدواء مع البروبينيسيد ومضادات الحموضة، وقد يؤثر على نتائج اختبارات الجلوكوز في البول.
• يُصنف ضمن الفئة B للحمل (آمن نسبيًا عند الضرورة) ويفرز بكميات ضئيلة في حليب الأم.
• يمتص الدواء جيدًا عبر الجهاز الهضمي ويتم إخراج 60-85% منه غير متغير عن طريق البول.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Cefaclor؟

سيفاكلور (Cefaclor) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي ينتمي إلى الجيل الثاني من عائلة السيفالوسبورين (Second-Generation Cephalosporins). يعمل الدواء عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى قتل البكتيريا (تأثير قاتل للبكتيريا - Bactericidal). يتميز بنشاطه ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الغرام (Gram-positive) وبعض البكتيريا سالبة الغرام (Gram-negative)، ويكون أكثر استقرارًا ضد إنزيمات بيتا لاكتاماز (beta-lactamases) مقارنة ببعض السيفالوسبورينات الأخرى.

الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية باختلاف الشركة المصنعة والبلد، ومن أشهرها المذكورة في المصادر:

• Ceclor (بما في ذلك Ceclor CD و Ceclor Pulvules).
• Raniclor.
• Distaclor (متوفر في المملكة المتحدة وأيرلندا).
• Keftid (متوفر في أيرلندا).
• Alfatil.
• Alfacet.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر سيفاكلور في عدة أشكال وتركيزات للاستخدام عن طريق الفم:

1. كبسولات (Capsules):
   • 250 ملغ (250 mg).
   • 500 ملغ (500 mg).
2. مسحوق لعمل معلق فموي (Powder for Oral Suspension):
   • 125 ملغ/5 مل (125 mg/5 mL).
   • 187 ملغ/5 مل (187 mg/5 mL).
   • 250 ملغ/5 مل (250 mg/5 mL).
   • 375 ملغ/5 مل (375 mg/5 mL).
3. أقراص ممتدة المفعول (Extended-Release Tablets):
   • 375 ملغ (375 mg).
   • 500 ملغ (500 mg).
4. حبيبات للمعلق الفموي (Granules for Oral Suspension):
   • 125 ملغ/5 مل و 250 ملغ/5 مل.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

يستخدم سيفاكلور لعلاج الالتهابات الناتجة عن السلالات البكتيرية الحساسة للدواء، وتشمل:

• التهاب الأذن الوسطى (Otitis Media): الناتج عن S. pneumoniae, H. influenzae, Staphylococci, S. pyogenes.
• التهابات الجهاز التنفسي السفلي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي): الناتجة عن S. pneumoniae, H. influenzae, S. pyogenes.
• التهاب البلعوم واللوزتين (Pharyngitis and Tonsillitis): الناتج عن S. pyogenes (المجموعة أ من المكورات العقدية بيتا الحالة للدم).
• التهابات المسالك البولية (UTIs): بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية (Pyelonephritis) والتهاب المثانة (Cystitis)، الناتجة عن E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., coagulase-negative staphylococci.
• التهابات الجلد وتراكيب الجلد: الناتجة عن S. aureus (السلالات الحساسة للميثيسيلين فقط) و S. pyogenes.

ملاحظة تنظيمية: سحبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على استخدام أقراص سيفاكلور ممتدة المفعول (Extended-Release) لعلاج "العدوى البكتيرية الثانوية لالتهاب الشعب الهوائية الحاد" (Secondary bacterial infections of acute bronchitis) لعدم ثبوت الفعالية ولأن معظم هذه الحالات فيروسية، لكنها أبقت على الاستخدامات الأخرى.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتشابه الاستخدامات بشكل كبير مع الولايات المتحدة، وتشمل:

• التهاب الشعب الهوائية الحاد وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن.
• التهاب الرئة.
• التهاب البلعوم واللوزتين.
• التهاب الأذن الوسطى.
• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة.
• التهابات المسالك البولية السفلى غير المعقدة.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

أشارت بعض الدراسات السريرية والمصادر إلى استخدامات أخرى غير مدرجة دائمًا في النشرات الرسمية، وتشمل:

• الوقاية من التهاب الأقنية الصفراوية (Cholangitis): بعد جراحة كاساي (Kasai portoenterostomy) لمرضى رتق القناة الصفراوية (Biliary Atresia).
• علاج التهاب الشغاف المعدي (Infective Endocarditis): كخيار علاجي عن طريق الفم في بعض التجارب السريرية.
• يعتبر خيارًا بديلاً (خط ثاني) لعلاج التهاب الجيوب الأنفية (Sinusitis) والتهاب النسيج الخلوي (Cellulitis) والتهاب الثدي (Mastitis) وعدوى القدم السكري.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يؤخذ الدواء عن طريق الفم، ويُفضل رج المعلق جيدًا قبل الاستخدام.

• للبالغين:

  • الجرعة المعتادة: 250 ملغ كل 8 ساعات.
  • للعدوى الشديدة (مثل الالتهاب الرئوي) أو الكائنات الأقل حساسية: يمكن مضاعفة الجرعة إلى 500 ملغ كل 8 ساعات.
  • الحد الأقصى للجرعة اليومية: 4 غرامات.
  • الأقراص ممتدة المفعول (Extended-Release): عادة 375 ملغ أو 500 ملغ كل 12 ساعة حسب نوع العدوى، وتؤخذ مع الطعام لزيادة الامتصاص.

• للأطفال (أكبر من شهر واحد):

  • الجرعة المعتادة: 20 ملغ/كغ/يوم مقسمة كل 8 ساعات.
  • للعدوى الشديدة، التهاب الأذن الوسطى، أو الكائنات الأقل حساسية: 40 ملغ/كغ/يوم مقسمة على جرعات، بحد أقصى 1 غرام في اليوم.
  • يمكن تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية وإعطاؤها كل 12 ساعة لعلاج التهاب الأذن الوسطى والتهاب البلعوم.

• مرضى الفشل الكلوي:

  • عادة لا يتطلب تعديل الجرعة في حالات القصور الكلوي المتوسط إلى الشديد، ولكن يجب استخدامه بحذر.
  • نصف عمر الدواء يطول قليلاً في مرضى الفشل الكلوي، وفي حالات انقطاع البول (Anuria) يصل إلى 2.3 - 2.8 ساعة.
  • الديلزة الدموية (Hemodialysis) تقلل من نصف عمر الدواء بنسبة 25-30%، لذا قد يُنصح بجرعة تحميل قبل الغسيل وجرعات علاجية بين الجلسات.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• فرط الحساسية (Hypersensitivity): يجب التأكد من عدم وجود حساسية سابقة للسيفالوسبورين أو البنسلين. يوجد خطر تفاعل تبادلي (Cross-sensitivity) مع البنسلين بنسبة تصل إلى 10%.
• التهاب القولون الغشائي الكاذب (Pseudomembranous Colitis): قد يحدث إسهال مرتبط بالمطثية العسيرة (Clostridium difficile)، وتتراوح شدته من خفيف إلى مهدد للحياة.
• تفاعلات شبيهة بداء المصل (Serum Sickness-like Reactions): تم الإبلاغ عنها خاصة عند الأطفال، وتتميز بطفح جلدي (مثل الحمامي متعددة الأشكال)، وآلام المفاصل، مع أو بدون حمى. تحدث عادة أثناء أو بعد الدورة الثانية من العلاج.
• اختبار كومبس (Coombs' Test): قد يسبب سيفاكلور نتيجة إيجابية كاذبة في اختبار كومبس المباشر.
• العدوى الانتهازية (Superinfection): الاستخدام الطويل قد يؤدي إلى نمو كائنات غير حساسية للدواء.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• يمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم تاريخ معروف من الحساسية تجاه مجموعة السيفالوسبورين من المضادات الحيوية.

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعًا):
  • شائعة: إسهال (حوالي 2.5% من المرضى).
  • نادرة: غثيان، قيء، التهاب القولون الغشائي الكاذب، التهاب الكبد العابر، اليرقان الركودي.
• الجهاز المناعي والجلد:
  • شائعة: طفح جلدي (حوالي 1.5%)، حكة، شرى (Urticaria).
  • أقل شيوعًا/نادرة: تفاعلات شبيهة بداء المصل (أكثر شيوعًا في الأطفال، 0.5% في إحدى التجارب، وأقل في التقارير العامة)، متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السمي، صدمة الحساسية (Anaphylaxis).
• الجهاز التناسلي:
  • شائعة: داء المبيضات (Moniliasis) أو التهاب المهبل (حوالي 2%).
• الدم:
  • شائعة: فرط الحمضات (Eosinophilia) (2%).
  • نادرة: قلة الصفيحات، قلة الكريات البيض، فقر الدم الانحلالي، قلة العدلات العابرة.
• الجهاز العصبي المركزي:
  • نادرة: فرط النشاط العكسي، أرق، ارتباك، دوخة، هلوسة، نعاس. تم الإبلاغ عن نوبات تشنجية (Seizures) خاصة مع الجرعات العالية في مرضى القصور الكلوي.
• الكلى:
  • نادرة: ارتفاع طفيف في نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) أو الكرياتينين، التهاب الكلية الخلالي العكسي.

4. التداخلات الدوائية

• بروبينيسيد (Probenecid): يثبط إفراز سيفاكلور الكلوي، مما يزيد من تركيزه في الدم ويطيل فترة بقائه.
• مضادات التخثر (مثل Warfarin): تم الإبلاغ عن حالات نادرة لزيادة زمن البروثرومبين (Prothrombin time) مع أو بدون نزيف عند الاستخدام المتزامن.
• مضادات الحموضة (Antacids): (تحديدًا التي تحتوي على المغنيسيوم أو الألمنيوم) تقلل من امتصاص أقراص سيفاكلور ممتدة المفعول إذا أخذت خلال ساعة واحدة من تناولها.
• اختبارات الجلوكوز في البول: قد يعطي نتائج إيجابية كاذبة مع محاليل Benedict's أو Fehling's.

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة B. أظهرت الدراسات على الحيوانات عدم وجود ضرر على الجنين، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر، لذا يستخدم عند الضرورة القصوى.
• الرضاعة الطبيعية: يتم إفراز كميات صغيرة في حليب الأم (حوالي 0.2 ميكروغرام/مل). يجب توخي الحذر عند إعطائه للأم المرضعة، حيث تأثيره على الرضيع غير معروف تمامًا.
• الأطفال: لم يتم التأكد من سلامة وفعالية الدواء للرضع الذين تقل أعمارهم عن شهر واحد.
• كبار السن: لا توجد فروق كبيرة في السلامة والفعالية مقارنة بالشباب، ولكن يجب مراعاة وظائف الكلى عند تحديد الجرعة لأن الدواء يخرج عن طريق الكلى.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: سيفاكلور هو مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal) يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) الموجودة في الغشاء الداخلي لجدار الخلية البكتيرية. يؤدي هذا الارتباط إلى تثبيط المرحلة الأخيرة من بناء جدار الخلية (transpeptidation)، مما يمنع تكوين الروابط المتقاطعة للببتيدوجليكان، ويؤدي في النهاية إلى تحلل وموت الخلية البكتيرية.
• الطيف البكتيري: يشمل نشاطه العديد من البكتيريا موجبة الغرام (مثل Staphylococci المنتجة وغير المنتجة للبنسليناز، S. pneumoniae, S. pyogenes) وبعض البكتيريا سالبة الغرام (مثل E. coli, H. influenzae, Klebsiella spp., P. mirabilis).
• المقاومة: سيفاكلور غير فعال ضد Pseudomonas spp., Acinetobacter, Enterococci, و Staphylococci المقاومة للميثيسيلين (MRSA).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption): يُمتص سيفاكلور جيدًا من الجهاز الهضمي بعد تناول الجرعة الفموية. سواء تم تناوله مع الطعام أو بدونه، فإن الامتصاص الكلي لا يتغير، ولكن الطعام يؤخر الوصول لأعلى تركيز ويقلل من ذروة التركيز (بنسبة 50-75%) للأشكال العادية (الكبسولات والمعلق). بالنسبة للأقراص ممتدة المفعول، يزيد الطعام من الامتصاص. تظهر ذروة التركيز في الدم عادة بعد 30-60 دقيقة من تناول الجرعة (للأشكال العادية).
• التوزيع (Distribution): يتوزع الدواء بشكل واسع في أنسجة وسوائل الجسم. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تقارب 25%. يعبر المشيمة ويظهر بكميات ضئيلة في حليب الأم.
• الأيض (Metabolism): لا يتم استقلاب سيفاكلور بشكل ملحوظ في الجسم.
• الإخراج (Elimination): يتم إخراج حوالي 60% إلى 85% من الدواء دون تغيير في البول خلال 8 ساعات، وتحدث النسبة الأكبر من الإخراج خلال أول ساعتين.
• نصف العمر (Half-life): يتراوح نصف العمر في الأشخاص ذوي وظائف الكلى الطبيعية بين 0.6 إلى 0.9 ساعة. يطول قليلاً في حالات القصور الكلوي، وقد يصل إلى 2.3 - 2.8 ساعة في المرضى الذين يعانون من غياب كامل لوظائف الكلى.