سيفترياكسون (Ceftriaxone)

ملخص

• السيفترياكسون (مثل Rocephin) مضاد حيوي واسع الطيف من الجيل الثالث، يعمل كقاتل للبكتيريا ويُعطى حصراً بالحقن (عضلي أو وريدي).
• يستخدم لعلاج التهابات حادة كالتهاب السحايا، الرئة، المسالك البولية، السيلان، وتسمم الدم، إضافةً للوقاية قبل العمليات الجراحية.
• يتميز بنصف عمر طويل يسمح بإعطائه مرة واحدة يومياً (عادة 1-2 جم للبالغين)، ويمتلك مسار إخراج مزدوج (عبر البول والصفراء).
• يُحظر تماماً خلطه مع محاليل الكالسيوم لتجنب تكون ترسبات مميتة، ويُمنع إعطاؤه لحديثي الولادة المصابين باليرقان أو الخدج.
• تشمل آثاره الجانبية الشائعة الإسهال، الطفح الجلدي، ارتفاع إنزيمات الكبد، واحتمالية تكون ترسبات مؤقتة في المرارة.
• يصل بفعالية عالية للسوائل الجسمية كالسائل الدماغي الشوكي، ولا يحتاج لتعديل الجرعة إلا في حالات الفشل الكلوي والكبدي الشديدين معاً.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Ceftriaxone؟

السيفترياكسون (Ceftriaxone) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي واسع الطيف ينتمي إلى فئة السيفالوسبورين من الجيل الثالث (Third-generation cephalosporin).

• آلية العمل: يعمل كعامل قاتل للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى موت الخلية.
• الخصائص: يتميز بنصف عمر طويل (Half-life) يسمح بإعطائه مرة واحدة يوميًا، ولديه قدرة عالية على اختراق السحايا والعينين والأذن الداخلية. كما أنه مقاوم للعديد من إنزيمات بيتا لاكتاماز (Beta-lactamases) التي تفرزها البكتيريا لمقاومة المضادات الحيوية.

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

الاسم التجاري الأصلي والأكثر شهرة عالميًا هو Rocephin (روسيفين). يتوفر الدواء بأسماء تجارية عديدة جدًا حول العالم وفي الهند، ومنها:

• في الولايات المتحدة وأوروبا: Rocephin, Ceftriaxone (Generic).
• في الهند ودول أخرى: Monocef, Ceftum, Cefaxone, Oframax, Zifi-O, Ceftran, Troxone, Cefowin, Ceftrim.
• أسماء أخرى مذكورة: Lendacin, Longacef, Mesporin, Axone.

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر السيفترياكسون على شكل مسحوق بلوري (أبيض إلى برتقالي مصفر) يُحل ليصبح محلولًا للحقن أو التسريب. لا يمتص هذا الدواء عن طريق الفم، لذا يتوفر فقط للحقن (Parenteral).

• التركيزات (Vial Strengths):
  • 250 ملغ (mg).
  • 500 ملغ (mg).
  • 1 غرام (g).
  • 2 غرام (g).
  • 10 غرام (Pharmacy Bulk Package - مخصص للتحضير الصيدلاني ولا يستخدم للحقن المباشر).
  • يتوفر أحيانًا في عبوات مدمجة مع دكستروز (Dextrose) للحقن الوريدي.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

يستخدم السيفترياكسون لعلاج الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للدواء، وتشمل القائمة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ما يلي:

• التهابات الجهاز التنفسي السفلي: بما في ذلك الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (Community-acquired pneumonia).
• التهاب الأذن الوسطى الجرثومي الحاد (Acute bacterial otitis media).
• التهابات الجلد وتراكيبه (Skin and skin structure infections).
• التهابات المسالك البولية: المعقدة وغير المعقدة (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية).
• السيلان غير المعقد (Uncomplicated Gonorrhea): عنق الرحم، الإحليل، المستقيم، والبلعوم.
• مرض التهاب الحوض (Pelvic Inflammatory Disease): (ملاحظة: السيفترياكسون لا يؤثر على الكلاميديا، لذا يجب إضافة مضاد حيوي آخر إذا اشتبه في وجودها).
• تسمم الدم البكتيري (Bacterial Sepsis/Septicemia).
• التهابات العظام والمفاصل.
• التهابات داخل البطن (Intra-abdominal infections).
• التهاب السحايا البكتيري (Bacterial Meningitis).
• الوقاية قبل الجراحة (Surgical Prophylaxis): لتقليل خطر العدوى بعد العمليات الجراحية.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتشابه الاستخدامات بشكل كبير مع FDA، ولكن تشمل الملصقات الأوروبية والبريطانية استخدامات إضافية أو تفصيلات محددة:

• داء لايم (Lyme borreliosis): محدد لعلاج داء لايم المنتشر (المراحل المبكرة والمتأخرة II و III) في البالغين والأطفال، بما في ذلك حديثي الولادة من عمر 15 يومًا.
• تفاقم الانسداد الرئوي المزمن (COPD): يُذكر كاستخدام محتمل لعلاج التفاقم الحاد في البالغين.
• المرضى الذين يعانون من نقص العدلات (Neutropenic patients): علاج المرضى الذين يعانون من الحمى المشتبه في كونها عدوى بكتيرية.
• التهاب الشغاف البكتيري (Bacterial endocarditis): علاج التهاب صمامات القلب.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

يستخدم السيفترياكسون أحيانًا في حالات غير مدرجة رسميًا في الملصق الدوائي بناءً على أدلة سريرية، وتشمل:

• داء لايم (في سياق الولايات المتحدة): يُستخدم لعلاج داء لايم العصبي، التهاب القلب، والتهاب المفاصل المرتبط بداء لايم.
• التهاب البربخ (Epididymitis): المنقول جنسيًا (يُعطى مع الدوكسيسيكلين).
• الوقاية من التهاب الشغاف (Endocarditis Prophylaxis): قبل إجراءات الأسنان للمرضى المعرضين للخطر.
• عدوى السالمونيلا (Salmonella): بما في ذلك الحمى المعوية (التيفوئيد) والتهاب المعدة والأمعاء.
• التهاب اللسان المزمار (Epiglottitis).
• التهاب الملتحمة بالمكورات البنية (Gonococcal Conjunctivitis).
• الزهري العصبي (Neurosyphilis).

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يعتمد تحديد الجرعة على نوع العدوى وشدتها وعمر المريض.

البالغين والأطفال فوق 12 سنة (أو الوزن ≥ 50 كغ):

• الجرعة المعتادة: 1 إلى 2 غرام مرة واحدة يوميًا (أو مقسمة على جرعتين).
• الجرعة القصوى: 4 غرام يوميًا (تستخدم في حالات العدوى الشديدة مثل التهاب السحايا أو التهاب الشغاف).
• السيلان غير المعقد: توصي إرشادات CDC بجرعة 500 ملغ (للمرضى <150 كغ) أو 1 غرام (للمرضى ≥150 كغ) حقن عضلي لمرة واحدة.
• الوقاية الجراحية: 1 غرام (أو 2 غرام في بعض الحالات) جرعة واحدة قبل الجراحة بـ 30-90 دقيقة (أو 30-120 دقيقة حسب المصدر).

الأطفال والرضع (15 يومًا إلى 12 سنة أو < 50 كغ):

• الجرعة المعتادة: 50 - 80 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا.
• العدوى الخطيرة (مثل التهاب السحايا): 80 - 100 ملغ/كغ يوميًا (بحد أقصى 4 غرام يوميًا).
• التهاب الأذن الوسطى الحاد: 50 ملغ/كغ حقن عضلي (IM) لمرة واحدة (أو لمدة 3 أيام في الحالات المستعصية).

حديثي الولادة (0 - 14 يومًا):

• الجرعة: 20 - 50 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا.
• تنبيه: لا ينبغي تجاوز 50 ملغ/كغ يوميًا في حديثي الولادة. يمنع استخدامه للخدج حتى عمر 41 أسبوعًا (مجموع العمر الحملي والزمني).

طريقة الاستخدام:

• الحقن العضلي (IM): يُحل الدواء في محلول ليدوكائين (Lidocaine 1%) لتقليل الألم. يجب الحقن عميقًا في عضلة كبيرة. تحذير: لا تحقن محلول الليدوكائين في الوريد أبدًا.
• الحقن الوريدي (IV): يُحل بالماء المقطر ثم يخفف ويعطى كتسريب وريدي (Infusion) على مدى 30 دقيقة. في حديثي الولادة، يجب أن يكون التسريب على مدى 60 دقيقة لتقليل خطر اعتلال الدماغ بالبيليروبين.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• تفاعلات فرط الحساسية (Hypersensitivity): قد تحدث تفاعلات خطيرة ومميتة أحيانًا (مثل الحساسية المفرطة - Anaphylaxis). يجب الحذر عند استخدامه مع المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للبنسلين (Penicillin) لوجود احتمالية تفاعل متبادل (Cross-hypersensitivity). تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية شديدة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي (TEN).
• التفاعل مع الكالسيوم (الترسب): يمنع منعًا باتًا خلط السيفترياكسون مع المحاليل التي تحتوي على الكالسيوم (مثل محلول رينجر أو هارتمان) بسبب خطر تكون رواسب (Ceftriaxone-calcium precipitates). في حديثي الولادة، سُجلت حالات وفاة نتيجة ترسبات في الرئتين والكلى.
• الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية (CDAD): قد يؤدي الاستخدام إلى نمو مفرط لبكتيريا Clostridium difficile، مما يسبب إسهالًا يتراوح من الخفيف إلى التهاب القولون المميت.
• فقر الدم الانحلالي (Hemolytic Anemia): تم الإبلاغ عن حالات فقر دم انحلالي مناعي شديدة، وفي حال حدوث ذلك يجب إيقاف الدواء فورًا.
• الترسبات الصفراوية (Biliary Pseudolithiasis): قد يترسب الدواء في المرارة ويظهر في السونار كحصوات (Sludge)، خاصة عند الأطفال أو الجرعات العالية. هذه الحالة عادة ما تكون عكوسة وتختفي عند إيقاف الدواء.
• اعتلال الدماغ (Encephalopathy): تم الإبلاغ عنه خاصة عند المسنين أو مرضى القصور الكلوي الشديد الذين لم تُعدل جرعاتهم.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية: يمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة للسيفترياكسون أو أي من السيفالوسبورينات، أو تاريخ من الحساسية المفرطة (Anaphylaxis) لأي مضاد حيوي من نوع بيتا لاكتام (مثل البنسلين).
• حديثو الولادة (Neonates ≤ 28 يومًا):
  • اليرقان (Hyperbilirubinemia): يمنع استخدامه للأطفال الخدج أو حديثي الولادة المصابين باليرقان، حيث يزيح الدواء البيليروبين من الألبومين مما يزيد خطر الإصابة باليرقان النووي (Kernicterus) واعتلال الدماغ.
  • الحاجة للكالسيوم الوريدي: يمنع استخدامه لحديثي الولادة الذين يحتاجون (أو المتوقع أن يحتاجوا) إلى محاليل كالسيوم وريدية، لتجنب خطر الترسبات المميتة.
• محاليل الليدوكائين: إذا استُخدم الليدوكائين كمذيب للحقن العضلي، يجب التأكد من عدم وجود موانع لاستخدام الليدوكائين (مثل إحصار القلب)، ويمنع حقن هذا المحلول في الوريد.

3. الأعراض الجانبية

تعتبر الآثار الجانبية التالية هي الأكثر شيوعًا:

• الجهاز الدموي والليمفاوي:
  • شائعة: كثرة اليوزينيات (Eosinophilia)، انخفاض الكريات البيض (Leukopenia)، زيادة الصفائح الدموية (Thrombocytosis).
  • نادرة/غير شائعة: فقر دم انحلالي، ندرة المحببات (Agranulocytosis).
• الجهاز الهضمي:
  • شائعة: إسهال، براز رخو.
  • أقل شيوعًا: غثيان، قيء، التهاب اللسان (Glossitis)، التهاب القولون الغشائي الكاذب (نادر).
• الكبد والمرارة:
  • شائعة: ارتفاع إنزيمات الكبد (AST/ALT).
  • نادرة: ترسبات في المرارة (تظهر بالسونار)، التهاب البنكرياس.
• الجلد والنسيج تحت الجلدي:
  • شائعة: طفح جلدي (Rash).
  • نادرة/غير معروفة: حكة، شرى (Urticaria)، متلازمة ستيفنز جونسون (SJS).
• الجهاز البولي:
  • نادرة: ارتفاع الكرياتينين، ترسبات كلوية (خاصة في الأطفال)، قلة البول.
• موضع الحقن: ألم، تصلب، أو التهاب الوريد (Phlebitis) عند الحقن الوريدي السريع.
• الجهاز العصبي: صداع، دوخة، ونادرًا تشنجات أو اعتلال دماغي.

4. التداخلات الدوائية

• الكالسيوم (Calcium-containing products): تداخل خطير يؤدي لترسبات (انظر التحذيرات).
• مضادات فيتامين ك (مثل الوارفارين): قد يزيد السيفترياكسون من تأثير مضادات التخثر ويرفع قيمة الـ INR، مما يزيد خطر النزيف. يلزم مراقبة التخثر.
• الأمينوغليكوزيدات (Aminoglycosides): هناك أدلة متضاربة حول زيادة السمية الكلوية عند الاستخدام المتزامن. فيزيائيًا، هما غير متوافقين ولا يجب خلطهما في نفس المحقنة.
• الكلورامفينيكول (Chloramphenicol): قد يوجد تضاد (Antagonism) في الفعالية البكتيرية عند الجمع بينهما.
• لقاح التيفوئيد الحي (Live Typhoid Vaccine): قد يقلل المضاد الحيوي من فعالية اللقاح.
• التداخلات المخبرية: قد يسبب نتائج إيجابية كاذبة في اختبار كومبس (Coombs' test) واختبارات الجالاكتوز في الدم، واختبارات الجلوكوز في البول (الطرق غير الإنزيمية).

5. فئات خاصة

• الحمل (Pregnancy): يصنف ضمن الفئة B. الدراسات على الحيوانات لم تظهر ضررًا، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر. يعبر المشيمة. يُستخدم عند الضرورة فقط.
• الرضاعة (Breastfeeding): يُفرز في حليب الأم بتركيزات منخفضة. يُعتبر مقبولًا بشكل عام، مع مراقبة الرضيع لاحتمالية حدوث إسهال أو عدوى فطرية.
• كبار السن (Geriatrics): لا حاجة لتعديل الجرعة إلا في حالات القصور الكلوي والكبدي الشديدين معًا.
• القصور الكلوي والكبدي:
  • القصور الكلوي فقط: لا حاجة لتعديل الجرعة (إلا في الفشل الكلوي النهائي <10 مل/دقيقة، الجرعة القصوى 2 جم).
  • القصور الكبدي فقط: لا حاجة لتعديل الجرعة.
  • القصور المزدوج (كلوي وكبدي شديد): يجب ألا تتجاوز الجرعة 2 جم يوميًا مع المراقبة الدقيقة.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: السيفترياكسون مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) الموجودة في الغشاء السيتوبلازمي للبكتيريا، مما يثبط المرحلة الأخيرة من تخليق جدار الخلية (Peptidoglycan synthesis)، مؤديًا إلى ضعف الجدار وتحلل الخلية وموتها.
• الفعالية: يتميز باستقرار عالٍ ضد إنزيمات بيتا لاكتاماز (Beta-lactamases) التي تنتجها العديد من البكتيريا سلبية الغرام. فعاليته تعتمد على الوقت الذي يظل فيه تركيز الدواء الحر أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط (Time > MIC).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) - ADME

يتميز السيفترياكسون بخصائص حركية فريدة تسمح بجرعة واحدة يوميًا.

• الامتصاص (Absorption):

  • الحقن العضلي (IM): يُمتص بالكامل (توافر حيوي 100%). يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (Cmax) خلال 2-3 ساعات.
  • الحقن الوريدي (IV): يحقق تركيزات عالية فورية.

• التوزيع (Distribution):

  • الانتشار: ينتشر بشكل جيد في أنسجة وسوائل الجسم المختلفة بما في ذلك الرئة، القلب، الكبد، العظام، وسوائل الأذن الوسطى.
  • السائل الدماغي الشوكي (CSF): يخترق السحايا الملتهبة بشكل جيد (يصل إلى 25% من تركيز البلازما)، مما يجعله فعالًا في علاج التهاب السحايا.
  • الارتباط بالبروتين: يرتبط بشكل عالي (90-95%) وقابل للعكس ببروتين الألبومين في البلازما. هذا الارتباط مشبّع (Saturable)، أي أن نسبة الارتباط تقل مع زيادة تركيز الدواء في الدم (تنخفض إلى 85% عند تركيزات عالية مثل 300 ميكروغرام/مل).
  • حجم التوزيع (Vd): حوالي 7-12 لتر.

• التمثيل الغذائي (Metabolism):

  • لا يتم استقلابه جهازيًا (Systemically) في الجسم. يتحول إلى نواتج غير فعالة فقط بواسطة البكتيريا المعوية (Gut flora) بعد إفرازه في الصفراء.

• الإخراج (Elimination):

  • الإخراج المزدوج: يتميز بطريق إخراج مزدوج ومتوازن تقريبًا:
    • 50-60% يُفرز دون تغيير في البول (عن طريق الترشيح الكبيبي).
    • 40-50% يُفرز دون تغيير في الصفراء (Bile) ويخرج مع البراز.
  • نصف العمر (Half-life): طويل نسبيًا، يتراوح بين 6 إلى 9 ساعات (المتوسط 8 ساعات) في البالغين الأصحاء، مما يدعم استخدامه مرة واحدة يوميًا.
  • في حالات القصور: بسبب الإخراج المزدوج، إذا تعطل أحد المسارين (الكلى أو الكبد)، يزداد الإخراج عبر المسار الآخر تعويضيًا، مما يبقي نصف العمر وتراكم الدواء ضمن حدود مقبولة دون الحاجة لتعديل الجرعة في أغلب الحالات.
  • غسيل الكلى: لا يتم إزالة السيفترياكسون بشكل فعال عن طريق غسيل الكلى الدموي أو البريتوني.