ملخص
- سيفوتيتان (Cefotetan) مضاد حيوي حقني واسع الطيف من الجيل الثاني للسيفالوسبورينات، مقاوم لإنزيمات بيتا لاكتاماز.
- يُستخدم لعلاج التهابات المسالك البولية، التنفسي، الجلد، العظام، أمراض النساء، وللوقاية من العدوى الجراحية.
- الجرعة المعتادة للبالغين 1-2 غرام كل 12 ساعة (بحد أقصى 6 غرام يومياً)، وتُعدل لمرضى القصور الكلوي.
- يحتوي تركيبه على سلسلة (NMTT) التي قد تسبب نزيفاً بتثبيط فيتامين K وتفاعلاً خطيراً مع الكحول.
- يُحذر بشدة من خطر الإصابة بفقر الدم الانحلالي المناعي، ويُمنع استخدامه لمن لديهم حساسية تجاهه.
- يعمل كمبيد للبكتيريا بتثبيط جدار الخلية، ويُطرح غالباً غير مغير عن طريق الكلى بنصف عمر 3-4.6 ساعات.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء Cefotetan؟
سيفوتيتان (Cefotetan) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي، واسع الطيف، ينتمي إلى فئة السيفالوسبورينات (وتحديداً مجموعة السيفاميسين cephamycin)، ويصنف عادة ضمن الجيل الثاني من السيفالوسبورينات. يتميز الدواء بمقاومته لإنزيمات بيتا لاكتاماز (beta-lactamases) التي تفرزها البكتيريا لمقاومة المضادات الحيوية، وهو مخصص للحقن الوريدي أو العضلي. يحتوي تركيبه الكيميائي على سلسلة جانبية تُعرف بـ (N-methylthiotetrazole - NMTT)، والتي ترتبط ببعض الخصائص الجانبية للدواء مثل التأثير على تخثر الدم وتفاعله مع الكحول.
الأسماء التجارية (Brand Names)
الاسم التجاري الأشهر للدواء هو Cefotan. ملاحظة: تشير بعض المصادر إلى أن العلامة التجارية الأصلية قد تكون غير مسوقة في بعض المناطق، لكن الدواء يتوفر كأسماء جينية (Generic) من شركات مثل Fresenius Kabi و Teligent.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
يتوفر الدواء على شكل مسحوق للحل (Powder for Solution) للحقن أو التسريب الوريدي:
- فيالات (Vials): بتركيز 1 غرام و 2 غرام.
- عبوات جاهزة (Galaxy Containers): محاليل مجمدة مسبقاً بتركيز 1 غرام و 2 غرام في محلول سكر العنب (Dextrose).
- عبوات صيدلانية ضخمة (Pharmacy Bulk Package): بتركيز 10 غرام (مخصصة للتحضير الصيدلاني وليست للحقن المباشر).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)
يستخدم سيفوتيتان لعلاج الالتهابات الخطيرة التي تسببها السلالات البكتيرية الحساسة للدواء، وتشمل:
- التهابات المسالك البولية: سواء كانت معقدة أو غير معقدة.
- التهابات الجهاز التنفسي السفلي: مثل الالتهاب الرئوي.
- التهابات الجلد وتراكيب الجلد: الناتجة عن بكتيريا مثل Staphylococcus aureus و Streptococcus pyogenes.
- التهابات أمراض النساء: بما في ذلك مرض التهاب الحوض (PID)، والتهاب بطانة الرحم.
- التهابات داخل البطن: مثل التهاب الصفاق والخراجات.
- التهابات العظام والمفاصل.
- الوقاية الجراحية (Surgical Prophylaxis): للوقاية من العدوى بعد العمليات الجراحية (مثل جراحات الجهاز الهضمي، استئصال الرحم، والعمليات القيصرية).
2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي
تشير المصادر إلى أن السيفاميسينات (مثل سيفوتيتان وسيفوكسيتين) استُخدمت تاريخياً في المملكة المتحدة، خاصة للوقاية الجراحية في جراحات القولون ولعلاج التهابات Bacteroides fragilis. ومع ذلك، لا يوجد في المصادر الحالية ما يشير إلى تسويق نشط لاسم تجاري محدد حالياً في المملكة المتحدة بنفس كثافة استخدامه في الولايات المتحدة، وتُستخدم بدائل أخرى في الأدلة الإرشادية الحديثة، بينما تشير بعض قواعد البيانات إلى سحب أو عدم تسويق العلامة التجارية في الولايات المتحدة في فترات سابقة مع بقاء النسخ الجنيسة.
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- علاج عدوى داخل السلى (Chorioamnionitis): أو العدوى أثناء الولادة.
- التهابات شديدة عند الأطفال: على الرغم من أن السلامة والفعالية لم تثبت بشكل قاطع للأطفال في النشرات الرسمية، إلا أن هناك جرعات "غير مصرح بها" تُستخدم في الممارسة العملية.
- مرض التهاب الحوض (PID) عند المراهقين: بجرعة وريدية محددة.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تعتمد الجرعة على حالة المريض وشدة العدوى:
- البالغين (وظائف كلى طبيعية):
- الجرعة المعتادة: 1 إلى 2 غرام كل 12 ساعة (حقن وريدي أو عضلي).
- التهابات المسالك البولية: 500 ملغ كل 12 ساعة، أو 1-2 غرام كل 24 ساعة.
- الالتهابات المهددة للحياة: تصل إلى 3 غرام كل 12 ساعة.
- الوقاية الجراحية: 1 إلى 2 غرام وريدياً قبل الجراحة بـ 30-60 دقيقة (أو عند قطع الحبل السري في العمليات القيصرية).
- الجرعة القصوى اليومية: 6 غرام.
- القصور الكلوي (Renal Impairment): يجب تعديل الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين (CrCl):
- CrCl > 30 مل/دقيقة: الجرعة المعتادة كل 12 ساعة.
- CrCl 10-30 مل/دقيقة: الجرعة المعتادة كل 24 ساعة (أو نصف الجرعة كل 12 ساعة).
- CrCl < 10 مل/دقيقة: الجرعة المعتادة كل 48 ساعة (أو ربع الجرعة كل 12 ساعة).
- طريقة التحضير: يُحل المسحوق بماء معقم للحقن (للوريد) أو ماء معقم/مخدر ليدوكائين (للعضل) ويرج جيداً حتى يذوب.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- فقر الدم الانحلالي المناعي (Immune-mediated Hemolytic Anemia): تم الإبلاغ عن حالات شديـدة ووفيات. يجب مراقبة المرضى لظهور علامات فقر الدم لمدة 2-3 أسابيع بعد العلاج، وإيقاف الدواء فوراً إذا حدث ذلك. يعتبر خطر الإصابة مع سيفوتيتان أعلى بثلاث مرات مقارنة بالسيفالوسبورينات الأخرى.
- نقص البروثرومبين (Hypoprothrombinemia) والنزيف: يحتوي سيفوتيتان على سلسلة جانبية (NMTT) تمنع إنزيمات الكبد المسؤولة عن تنشيط فيتامين K، مما قد يؤدي إلى إطالة زمن النزيف. يجب مراقبة زمن البروثرومبين (PT) وإعطاء فيتامين K عند الضرورة.
- الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD): قد يسبب الدواء إسهالاً يتراوح من خفيف إلى التهاب قولون قاتل نتيجة تغيير الفلورا المعوية.
- تفاعل يشبه ديسفلفرام (Disulfiram-like reaction): قد يسبب الغثيان، القيء، واحمرار الوجه عند تناول الكحول أثناء العلاج ولمدة 72 ساعة بعده.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- فرط الحساسية المعروف للسيفوتيتان أو مجموعة السيفالوسبورين.
- تاريخ سابق للإصابة بفقر الدم الانحلالي المرتبط بالسيفالوسبورين.
3. الأعراض الجانبية
- الجهاز الهضمي: إسهال (1.5% - الأكثر شيوعاً)، غثيان (1 في 700)، التهاب القولون الغشائي الكاذب.
- الدم: كثرة اليوزينيات (Eosinophilia)، زيادة الصفائح الدموية، اختبار كومبس إيجابي، إطالة زمن النزيف، قلة العدلات، فقر دم انحلالي (أقل من 1% ولكن خطير).
- الكبد: ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT, AST, ALP) (1.2%).
- فرط الحساسية: طفح جلدي (1.2%)، حكة، شرى، تفاعلات تأقية (Anaphylaxis).
- موضعي: التهاب الوريد (Phlebitis) مكان الحقن، انزعاج (أقل من 1%).
- الكلى: ارتفاع نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين.
4. التداخلات الدوائية
- الكحول (Ethanol): يسبب تفاعلاً شديداً (Disulfiram-like reaction) بسبب تثبيط إنزيم ألدهيد ديهيدروجينيز بواسطة السلسلة الجانبية في الدواء. يجب تجنب الكحول أثناء العلاج ولمدة 3 أيام بعده.
- الأمينوغليكوزيدات (Aminoglycosides): يزيد من خطر التسمم الكلوي عند الاستخدام المتزامن. يتطلب مراقبة وظائف الكلى بدقة.
- مضادات التخثر (Warfarin): يزيد سيفوتيتان من تأثير الوارفارين ويزيد خطر النزيف بسبب تأثيره على فيتامين K.
- البروبينسيد (Probenecid): يزيد من تركيز سيفوتيتان في الدم عن طريق تقليل إخراجه الكلوي.
- تداخلات مع الفحوصات المخبرية: قد يعطي نتائج إيجابية كاذبة للجلوكوز في البول عند استخدام محلول (Clinitest)، وقد يؤثر على قياس الكرياتينين بطريقة (Jaffe reaction).
5. فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة B. الدراسات الحيوانية لم تظهر خطراً، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر. يعبر المشيمة.
- الرضاعة: يُفرز في حليب الأم بتركيزات منخفضة جداً. يجب استخدامه بحذر، لكن يُعتبر عموماً مقبولاً.
- كبار السن: قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة بسبب انخفاض وظائف الكلى المرتبط بالعمر.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
- آلية العمل: يعمل سيفوتيتان كمبيد للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط تصنيع جدار الخلية البكتيرية. يرتبط ببروتينات البنسلين (PBPs)، مما يمنع الخطوة النهائية في تكوين الببتيدوغليكان، مؤدياً إلى تحلل الخلية البكتيرية وموتها.
- النشاط: يتميز بفعالية واسعة ضد البكتيريا سالبة الغرام (بما في ذلك E. coli, Klebsiella, Proteus) والبكتيريا اللاهوائية (مثل Bacteroides fragilis). يمتلك مقاومة عالية للتحلل بواسطة إنزيمات بيتا لاكتاماز.
- التأثير على فيتامين K: تحتوي بنيته الكيميائية على سلسلة (N-methylthiotetrazole) التي تثبط إنزيم (vitamin K epoxide reductase) في الكبد، مما يقلل من عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME
- الامتصاص (Absorption): يُعطى حقناً فقط (لا يمتص من الجهاز الهضمي). يحقق تراكيز بلازمية عالية فورياً بعد الحقن الوريدي، وبعد 1.5-3 ساعات من الحقن العضلي.
- التوزيع (Distribution): يتوزع بشكل واسع في أنسجة وسوائل الجسم بما في ذلك الجلد، العضلات، الكلى، الرحم، المرارة، والسائل البريتوني. تركيزه في السائل الدماغي الشوكي (CSF) منخفض. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية تتراوح بين 76% إلى 90%.
- الاستقلاب (Metabolism): لا يتم استقلابه في الكبد بشكل ملحوظ. تتحول كمية صغيرة (أقل من 7-10%) إلى مركب "تاوتيمر" (tautomer) في البلازما والبول، والذي يمتلك نشاطاً مضاداً للميكروبات مشابهاً للدواء الأصلي.
- الإخراج (Excretion): يتم إخراجه بشكل أساسي غير مغير عن طريق الكلى (الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي) بنسبة 51% إلى 81% خلال 24 ساعة. ويتم إفراز حوالي 20% عن طريق الصفراء (Bile).
- نصف العمر (Half-Life): يتراوح بين 3 إلى 4.6 ساعات في الأشخاص ذوي وظائف الكلى الطبيعية، مما يسمح بإعطائه مرتين يومياً (كل 12 ساعة). يزداد نصف العمر في حالات القصور الكلوي.