سيفوروكسيم (Cefuroxime)

ملخص

• دواء سيفوروكسيم (Cefuroxime) مضاد حيوي واسع الطيف من الجيل الثاني، يعمل كمبيد للبكتيريا بتثبيط تصنيع جدارها الخلوي.
• يتوفر تجارياً بأسماء مثل (Zinnat, Ceftin) بأشكال صيدلانية متعددة: أقراص، معلق فموي، وحقن (وريدية وعضلية).
• يستخدم لعلاج التهابات الجهاز التنفسي، الأذن الوسطى، المسالك البولية، الجلد، العظام، مرض لايم، والوقاية قبل العمليات الجراحية.
• ينصح بتناول الأشكال الفموية مع الطعام لزيادة الامتصاص، مع الانتباه لعدم التكافؤ الحيوي بين الأقراص والمعلق.
• يحذر استخدامه لمن لديهم حساسية تجاه السيفالوسبورين أو البنسلين، ويجب تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي.
• أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً تشمل الإسهال، الغثيان، وآلام البطن، وقد يؤثر على نتائج تحاليل الجلوكوز.
• يصنف ضمن الفئة B للحمل، ويتداخل دوائياً مع مضادات الحموضة ومدرات البول القوية.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Cefuroxime؟

دواء سيفوروكسيم (Cefuroxime) هو مضاد حيوي ينتمي إلى مجموعة السيفالوسبورين من الجيل الثاني (Second-generation cephalosporin). يعمل الدواء كمبيد للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط تصنيع جدار الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى موت البكتيريا. يتميز بفعالية واسعة الطيف (Broad-spectrum) ضد البكتيريا إيجابية الغرام وسلبية الغرام، كما أنه مقاوم للتحلل بواسطة العديد من إنزيمات البيتا لاكتاماز (Beta-lactamases).

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية حسب الدولة والشركة المصنعة، ومن أشهرها:

• الولايات المتحدة: Ceftin (للأقراص والمعلق الفموي)، Zinacef (للحقن).
• أوروبا والمملكة المتحدة: Zinnat (للأقراص والمعلق)، Zinacef (للحقن)، Elobact، Curocef.
• أسماء أخرى (قد تتوفر في دول مختلفة): Aprokam (حقن للعين)، Ximaract (حقن للعين)، Cefuroxime Axetil (الاسم العلمي والجنيس)، Auro-Cefuroxime، Novo-Cefuroxime.

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء في عدة أشكال، ويوجد السيفوروكسيم في صورة "سيفوروكسيم أكسيتيل" (Cefuroxime axetil) للاستخدام الفموي، و"سيفوروكسيم صوديوم" (Cefuroxime sodium) للاستخدام بالحقن.

• أقراص مغلفة (Tablets):
  • عيار 125 ملغ.
  • عيار 250 ملغ.
  • عيار 500 ملغ.
• معلق فموي (Oral Suspension) للأطفال: (يأتي على شكل حبيبات أو بودرة تُحل بالماء):
  • تركيز 125 ملغ / 5 مل.
  • تركيز 250 ملغ / 5 مل.
• مسحوق للحقن (Powder for Injection/Infusion) (وريدي IV أو عضلي IM):
  • عيار 750 ملغ.
  • عيار 1.5 غرام (1500 ملغ).
  • عبوات خاصة بالصيدليات (Pharmacy Bulk Package) عيار 7.5 غرام.
• حقن داخل العين (Intracameral injection):
  • عيار 50 ملغ (تُحلل لتعطي 1 ملغ في 0.1 مل) وتستخدم في جراحات العيون (مثل إعتام عدسة العين).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

ملاحظة هامة: أقراص سيفوروكسيم أكسيتيل والمعلق الفموي غير متكافئين حيوياً (Not Bioequivalent)، وبالتالي لا يمكن استبدال أحدهما بالآخر على أساس مليغرام مقابل مليغرام (أي أن نفس الجرعة بالمليغرام قد تعطي مستويات مختلفة في الدم حسب الشكل الدوائي).

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

تختلف الاستخدامات المعتمدة قليلاً بين الشكل الفموي (Tablets/Suspension) والحقن (Injection). تشمل الاستخدامات المعتمدة ما يلي:

• التهاب البلعوم واللوزتين (Pharyngitis/Tonsillitis): (فموي).
• التهاب الأذن الوسطى الحاد (Acute Bacterial Otitis Media): (فموي - للأطفال).
• التهاب الجيوب الأنفية الفكي الحاد (Acute Bacterial Maxillary Sinusitis): (فموي).
• تفاقم بكتيري حاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن (Acute Bacterial Exacerbations of Chronic Bronchitis): (فموي وحقن).
• التهاب الرئة المكتسب من المجتمع (Community-Acquired Pneumonia): (حقن).
• التهابات الجلد وتراكيب الجلد غير المعقدة (Uncomplicated Skin and Skin-Structure Infections): (فموي وحقن).
• التهابات المسالك البولية غير المعقدة (Uncomplicated Urinary Tract Infections): (فموي وحقن).
• السيلان غير المعقد (Uncomplicated Gonorrhea): (فموي وحقن) - لعلاج التهاب الإحليل وعنق الرحم، والسيلان المستقيمي عند الإناث.
• مرض لايم المبكر (Early Lyme Disease): (فموي) - تحديداً الطفح الجلدي المعروف بـ "الحمامى المهاجرة" (erythema migrans).
• القوباء (Impetigo): (معلق فموي للأطفال).
• تسمم الدم (Septicemia): (حقن).
• التهاب السحايا (Meningitis): (حقن).
• التهابات العظام والمفاصل: (حقن).
• الوقاية قبل العمليات الجراحية (Surgical Prophylaxis): (حقن) - لمنع العدوى في عمليات مثل جراحة القلب المفتوح، استئصال الرحم المهبلي.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتشابه الاستخدامات مع الولايات المتحدة، ولكن هناك بعض الفروقات والتحديثات التنظيمية الهامة:

• السيلان: تم سحب أو إزالة استطباب علاج السيلان (Gonorrhoea) في الاتحاد الأوروبي لبعض مستحضرات سيفوروكسيم (مثل Zinnat) بسبب نقص البيانات السريرية الكافية والمخاوف بشأن مقاومة البكتيريا.
• الالتهاب الرئوي: بعض المصادر الأوروبية تشير إلى أن سيفوروكسيم الفموي لم يعد مناسباً للعلاج التجريبي (Empirical treatment) للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع بسبب تغير حساسية البكتيريا (MIC distributions)، بينما يبقى الحقن مستخدماً.
• الاستخدامات المعتمدة تشمل: التهاب اللوزتين والبلعوم العقدي الحاد، التهاب الجيوب الأنفية الحاد، التهاب الأذن الوسطى الحاد، تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن، التهاب المثانة (Cystitis)، التهاب الحويضة والكلية (Pyelonephritis)، التهابات الجلد والأنسجة الرخوة، وعلاج مرض لايم المبكر.
• جراحة العيون: تمت الموافقة على مستحضرات خاصة (مثل Aprokam) للحقن داخل العين للوقاية من التهاب باطن المقلة (Endophthalmitis) بعد جراحة الساد (Cataract surgery).

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يستخدم الأطباء الدواء لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والأدلة العلمية، وتشمل:

• التهابات داخل البطن (Intra-abdominal infections): بالاشتراك مع مضادات حيوية أخرى (مثل ميترونيدازول) لتغطية البكتيريا اللاهوائية.
• الوقاية في العمليات الجراحية القيصرية: كخيار بديل.
• عضات الحيوانات: كبديل في حالات الجروح الملتهبة.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

أ. البالغين والمراهقين (13 سنة فما فوق) - عن طريق الفم (الأقراص): ينصح بتناول الأقراص مع الطعام أو بعده مباشرة لزيادة الامتصاص. يجب بلع القرص كاملاً وعدم طحنه بسبب طعمه المر القوي والمستمر.

• التهاب البلعوم/اللوزتين أو التهاب الجيوب الأنفية الحاد: 250 ملغ كل 12 ساعة لمدة 10 أيام.
• تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن: 250 أو 500 ملغ كل 12 ساعة لمدة 10 أيام.
• التهابات الجلد غير المعقدة: 250 أو 500 ملغ كل 12 ساعة لمدة 10 أيام.
• التهابات المسالك البولية غير المعقدة: 250 ملغ كل 12 ساعة لمدة 7-10 أيام.
• السيلان غير المعقد: 1000 ملغ (1 غرام) كجرعة واحدة. (ملاحظة: في أوروبا لم يعد موصى به لهذا الغرض).
• مرض لايم المبكر: 500 ملغ كل 12 ساعة لمدة 20 يوماً.

ب. الأطفال (3 أشهر - 12 سنة) - عن طريق الفم (المعلق): يجب تناول المعلق مع الطعام.

• التهاب البلعوم/اللوزتين: 20 ملغ/كغ في اليوم (مقسمة على جرعتين) بحد أقصى 500 ملغ يومياً لمدة 10 أيام.
• التهاب الأذن الوسطى الحاد / التهاب الجيوب الأنفية / القوباء: 30 ملغ/كغ في اليوم (مقسمة على جرعتين) بحد أقصى 1000 ملغ يومياً لمدة 10 أيام.
• ملاحظة: الأطفال الذين يستطيعون بلع الأقراص دون طحنها يمكنهم أخذ جرعة 250 ملغ مرتين يومياً لالتهاب الأذن الوسطى.

ج. الحقن (البالغين): يمكن إعطاؤه في الوريد (IV) ببطء خلال 3-5 دقائق أو بالتسريب (infusion) خلال 30-60 دقيقة، أو بالعضل (IM) عميقاً.

• معظم الالتهابات (مثل الالتهاب الرئوي، التهابات المسالك البولية): 750 ملغ كل 8 ساعات.
• الالتهابات الشديدة أو المعقدة / التهابات العظام والمفاصل: 1.5 غرام كل 8 ساعات.
• التهابات مهددة للحياة / التهاب السحايا: 1.5 غرام كل 6 ساعات (الحد الأقصى 3 غرام كل 8 ساعات لالتهاب السحايا).
• الوقاية الجراحية: 1.5 غرام وريدياً قبل العملية (عند التخدير)، ويمكن تكرار 750 ملغ كل 8 ساعات عند الحاجة (مثل جراحات القلب المفتوح).

د. مرضى القصور الكلوي (Renal Impairment): يتطلب تعديل الجرعة لأن الدواء يخرج عن طريق الكلى.

• تصفية الكرياتينين (CrCl) ≥ 30 مل/دقيقة: لا يلزم تعديل الجرعة (الجرعة القياسية).
• تصفية الكرياتينين 10 - 29 مل/دقيقة: الجرعة القياسية تعطى كل 24 ساعة.
• تصفية الكرياتينين < 10 مل/دقيقة: الجرعة القياسية تعطى كل 48 ساعة.
• مرضى غسيل الكلى (Hemodialysis): يعطى المريض جرعة إضافية بعد كل جلسة غسيل.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• تفاعلات فرط الحساسية (Hypersensitivity): قد تحدث تفاعلات تحسسية خطيرة ومميتة أحياناً (مثل الحساسية المفرطة - Anaphylaxis). يجب توخي الحذر الشديد عند المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للبنسلينات (Penicillins)؛ حيث يوجد خطر للحساسية المتصالبة (Cross-sensitivity). إذا حدث تفاعل تحسسي، يجب إيقاف الدواء فوراً.
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD): تم الإبلاغ عن حدوث إسهال يتراوح بين الخفيف إلى التهاب القولون المميت (Pseudomembranous colitis) مع استخدام سيفوروكسيم (وجميع المضادات الحيوية تقريباً). يحدث هذا بسبب تغيير الفلورا الطبيعية في القولون ونمو بكتيريا C. difficile التي تفرز سموماً ضارة.
• تفاعل ياريش-هيكسهايمر (Jarisch-Herxheimer reaction): هذا التفاعل شائع (قد يحدث لنسبة عالية من المرضى) عند علاج مرض لايم (Lyme disease) بالسيفوروكسيم. يظهر على شكل حمى، قشعريرة، آلام عضلية، وتفاقم في الطفح الجلدي بعد بدء العلاج بفترة قصيرة، وهو ناتج عن موت البكتيريا المسببة للمرض وليس حساسية من الدواء.
• فرط النمو الميكروبي: الاستخدام الطويل قد يؤدي إلى نمو فطريات (مثل الكانديدا) أو بكتيريا غير حساسة للدواء.
• بيلة الفينيل كيتون (Phenylketonuria - PKU): يحتوي المعلق الفموي (Suspension) على مادة الأسبارتام (مصدر للفينيل ألانين)، مما يستوجب الحذر عند المرضى المصابين بهذا المرض الجيني.
• التأثير على اختبارات الجلوكوز: قد يسبب الدواء نتائج إيجابية كاذبة للجلوكوز في البول عند استخدام اختبارات اختزال النحاس (مثل محلول Benedict أو Fehling)، ونتائج سلبية كاذبة للجلوكوز في الدم عند استخدام اختبار الفيريسياني (ferricyanide test). يُنصح باستخدام طرق إنزيمية (glucose oxidase) لقياس السكر.
• متلازمة كونيس (Kounis syndrome): تم الإبلاغ عن حالات نادرة لتشنج الشريان التاجي التحسسي الحاد (الذي قد يؤدي لاحتشاء عضلة القلب) كجزء من تفاعل فرط الحساسية.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية المعروف: يمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة للسيفوروكسيم أو لأي مضاد حيوي من مجموعة السيفالوسبورين.
• تاريخ من الحساسية الشديدة: يمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (مثل الحساسية المفرطة) لأي نوع آخر من مضادات البيتا لاكتام (مثل البنسلينات، المونوكام، الكاربابينيم).

3. الأعراض الجانبية

تم ترتيب الأعراض حسب أجهزة الجسم وشيوعها بناءً على البيانات المتوفرة (خاصة للأشكال الفموية):

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً):

  • شائع جداً إلى شائع (Common): إسهال (يعد العرض الأكثر تكراراً)، غثيان، آلام في البطن.
  • غير شائع (Uncommon): قيء.
  • نادر/غير معروف: التهاب القولون الغشائي الكاذب.

• الجهاز التناسلي والالتهابات:

  • شائع: فرط نمو المبيضات (Candida overgrowth) مثل داء المبيضات المهبلي (Vaginal candidiasis) والتهاب المهبل.

• الدم والجهاز اللمفاوي:

  • شائع: كثرة الحمضات (Eosinophilia) (زيادة في نوع من خلايا الدم البيضاء).
  • غير شائع: اختبار كومبس إيجابي (Positive Coombs’ test)، قلة الصفيحات، قلة الكريات البيض.
  • نادر جداً: فقر دم انحلالي (Haemolytic anaemia).

• الجهاز العصبي:

  • شائع: صداع، دوخة.
  • غير معروف (نادر جداً أو عند الجرعات العالية/القصور الكلوي): نوبات تشنج (Seizures)، اعتلال دماغي.

• الكبد والقنوات الصفراوية:

  • شائع: ارتفاع مؤقت في إنزيمات الكبد (AST, ALT, LDH).
  • غير معروف: يرقان (اصفرار الجلد)، التهاب كبدي.

• الجلد والأنسجة تحت الجلد:

  • غير شائع: طفح جلدي.
  • نادر/غير معروف: شرى (Hives)، حكة، حمامى متعددة الأشكال، متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، انحلال البشرة السمي (TEN)، متلازمة DRESS (طفح جلدي مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية).

• أعراض خاصة بالأطفال (المعلق الفموي):

  • شائع: طفح الحفاض (Diaper rash)، كراهية طعم الدواء.

4. التداخلات الدوائية

• الأدوية التي تقلل حموضة المعدة (Antacids, H2-blockers, PPIs): تعمل هذه الأدوية على تقليل التوافر الحيوي (Bioavailability) لسيفوروكسيم أكسيتيل (الشكل الفموي) وقد تلغي تأثير الطعام الذي يعزز الامتصاص. يجب تناول سيفوروكسيم قبل ساعة على الأقل أو بعد ساعتين من مضادات الحموضة قصيرة المفعول.
• بروبينسيد (Probenecid): يقلل من إفراز الكلى للسيفوروكسيم، مما يؤدي إلى زيادة تركيزه في الدم وزيادة نصف العمر للدواء (قد يستخدم هذا التداخل علاجياً في بعض الحالات، لكنه عموماً غير موصى به كاستخدام متزامن روتيني).
• موانع الحمل الفموية (Oral Contraceptives): قد يؤثر سيفوروكسيم على الفلورا المعوية، مما يقلل من امتصاص الإستروجين وبالتالي قد يقلل من فعالية حبوب منع الحمل. يُنصح باستخدام وسائل منع حمل إضافية أثناء العلاج.
• الأدوية التي تؤثر على الكلى (مثل Aminoglycosides ومدرات البول القوية كـ Furosemide): الاستخدام المتزامن قد يزيد من خطر السمية الكلوية، ويجب مراقبة وظائف الكلى خاصة عند كبار السن أو الجرعات العالية.
• مضادات التخثر الفموية: قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة في نسبة INR.

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة B. الدراسات على الحيوانات لم تظهر ضرراً، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر. يستخدم فقط عند الضرورة الواضحة.
• الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم بكميات صغيرة. يمكن استخدامه بحذر، مع مراقبة الرضيع لاحتمالية حدوث إسهال أو عدوى فطرية أو حساسية.
• كبار السن: لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العمر فقط، ولكن يجب مراعاة وظائف الكلى التي قد تنخفض مع العمر.
• الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته في الأطفال أقل من 3 أشهر. يجب تجنب طحن الأقراص للأطفال بسبب طعمها المر القوي واستخدام المعلق بدلاً منها.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل (Mechanism of Action): سيفوروكسيم هو مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات معينة تسمى "البروتينات المرتبطة بالبنسلين" (PBPs) داخل جدار الخلية البكتيرية. هذا الارتباط يثبط المرحلة الأخيرة من تصنيع جدار الخلية (عملية transpeptidation)، مما يؤدي إلى ضعف الجدار وتحلل الخلية وموتها.
• الطيف ومقاومة البيتا لاكتاماز: يتميز بفعالية ضد طيف واسع من البكتيريا سلبية الغرام (أفضل من الجيل الأول) مع الاحتفاظ بفعالية جيدة ضد إيجابيات الغرام. هو مستقر ومقاوم للتحلل بواسطة العديد من إنزيمات البيتا لاكتاماز البكتيرية.
• عامل الفعالية: يعتمد نشاطه بشكل رئيسي على الوقت الذي يبقى فيه تركيز الدواء أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط (Time > MIC).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption):

  • سيفوروكسيم أكسيتيل (فموي): هو دواء أولي (Prodrug). يمتص من الجهاز الهضمي ويتحلل سريعاً في الغشاء المخاطي للأمعاء والدم ليطلق "سيفوروكسيم" النشط.
  • تأثير الطعام: التوافر الحيوي للأقراص يزداد بشكل ملحوظ عند تناولها مع الطعام (يرتفع من حوالي 37% على معدة فارغة إلى 52% بعد الطعام). المعلق الفموي أقل توافراً حيوياً من الأقراص ولا يمكن استبدالهما بجرعات متكافئة بالمليغرام.
  • الحقن: يصل إلى ذروة التركيز في الدم فوراً بعد الحقن الوريدي، وخلال 15-60 دقيقة بعد الحقن العضلي.

• التوزيع (Distribution):

  • يرتبط ببروتينات الدم بنسبة تتراوح بين 33% إلى 50%.
  • ينتشر بشكل واسع في سوائل وأنسجة الجسم بما في ذلك: اللوزتين، الجيوب الأنفية، نسيج الرئة، العظام، السائل الزليلي (المفاصل).
  • يعبر حاجز الدم في الدماغ (BBB) فقط عند وجود التهاب في السحايا، لذا يستخدم الحقن لعلاج التهاب السحايا، بينما لا يستخدم الفموي لذلك.

• الاستقلاب (Metabolism):

  • مادة "سيفوروكسيم" نفسها لا يتم استقلابها في الجسم.
  • الجزء المضاف في الصيغة الفموية (Axetil moiety) يتحول إلى أسيتالدهيد وحمض الخليك.

• الإخراج (Excretion):

  • يخرج الدواء بشكل كامل تقريباً وبدون تغيير عن طريق الكلى (في البول) بواسطة الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي.
  • نصف العمر (Half-life): يتراوح بين 1 إلى 1.5 ساعة في البالغين الأصحاء. يطول نصف العمر بشكل كبير في مرضى القصور الكلوي (قد يصل لأكثر من 14 ساعة في الفشل الكلوي الشديد) وعند حديثي الولادة.
  • يتم إزالة الدواء عن طريق غسيل الكلى (Dialyzable).