سيفوكسيتين (Cefoxitin)

ملخص

• السيفوكسيتين هو مضاد حيوي (سيفامايسين) يقتل البكتيريا بتثبيط جدارها، ويتميز بمقاومة عالية لإنزيمات التحلل البكتيرية.
• يُستخدم حقناً لعلاج التهابات التنفس، المسالك البولية، البطن، العظام، تسمم الدم، وللوقاية من العدوى الجراحية.
• تتراوح الجرعة المعتادة للبالغين بين 1-2 غرام كل 6-8 ساعات، مع ضرورة تعديلها لمرضى القصور الكلوي.
• يشمل استخدامه غير المصرح به (Off-label) علاج السيلان، وعدوى المتفطرات، والبكتيريا المقاومة (ESBL).
• يُحذر استخدامه لمن يعانون حساسية تجاه البنسلين أو السيفالوسبورينات، وقد يسبب آثاراً جانبية كالإسهال والطفح الجلدي.
• يُفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى، لذا يجب الحذر عند استخدامه مع أدوية تؤثر على الكلية مثل الأمينوغليكوزيدات.
• يُصنف ضمن الفئة B للحمل (آمن نسبياً)، ويُفرز في حليب الأم، بينما يُمنع استخدام المحاليل الحافظة لحديثي الولادة.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء Cefoxitin؟

• التصنيف: السيفوكسيتين هو مضاد حيوي شبه اصطناعي ينتمي كيميائياً إلى فئة السيفامايسين (Cephamycins)، وهي مشتقة من مادة cephamycin C التي تنتجها بكتيريا Streptomyces lactamdurans. غالباً ما يتم تصنيفه طبياً ضمن الجيل الثاني من السيفالوسبورينات (Second-generation Cephalosporins),,.
• الخصائص المميزة: يتميز السيفوكسيتين باحتوائه على مجموعة ميثوكسي (methoxy group) في الموقع 7-ألفا من بنيته الكيميائية، مما يمنحه مقاومة عالية للتحلل بواسطة إنزيمات البيتا-لاكتاماز (beta-lactamases)، بما في ذلك البنسليناز والسيفالوسبورينات التي تنتجها البكتيريا سالبة وموجبة الغرام والبكتيريا اللاهوائية (مثل Bacteroides fragilis),,.
• آلية العمل: يعمل كمبيد للبكتيريا (Bactericidal) عن طريق تثبيط تصنيع جدار الخلية البكتيرية.

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

• الاسم الأشهر عالمياً وفي الولايات المتحدة: Mefoxin,.
• أسماء تجارية في المملكة المتحدة: Renoxitin.
• أسماء أخرى/مرادفات: Cefoxitin Sodium (الاسم العلمي)، Cenomycin.

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء عادةً على شكل مسحوق للحقن أو التسريب (Powder for injection/infusion) يُحل قبل الاستخدام:

• فيالات (Vials): بتركيزات 1 غرام و 2 غرام و 10 غرام (عبوة صيدلية ضخمة),,.
• محاليل جاهزة/مجمدة (Premixed/Frozen): بتركيزات 1 جم أو 2 جم في محلول سكر الديكستروز (Dextrose),.
• أنظمة الحقن المزدوجة (Duplex Container): تحتوي على البودرة والمحلول في غرفتين منفصلتين للتفعيل قبل الاستخدام مباشرة.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved Indications)

يستخدم السيفوكسيتين لعلاج الالتهابات الخطيرة التي تسببها السلالات الحساسة من البكتيريا في الحالات التالية,,:

• التهابات الجهاز التنفسي السفلي: بما في ذلك الالتهاب الرئوي (Pneumonia) وخراج الرئة.
• التهابات المسالك البولية (UTIs).
• التهابات البطن (Intra-abdominal infections): بما في ذلك التهاب الصفاق (Peritonitis) وخراج البطن.
• التهابات أمراض النساء (Gynecological infections): مثل التهاب بطانة الرحم، التهاب النسيج الخلوي الحوضي، ومرض الحوض الالتهابي (PID). (ملاحظة: السيفوكسيتين ليس فعالاً ضد Chlamydia trachomatis، لذا يجب إضافة تغطية لها إذا كانت مشتبهاً بها),.
• تسمم الدم (Septicemia).
• التهابات العظام والمفاصل.
• التهابات الجلد وتراكيب الجلد.
• الوقاية الجراحية (Surgical Prophylaxis): للوقاية من العدوى في جراحات الجهاز الهضمي غير الملوثة، استئصال الرحم (المهبلي أو البطني)، أو العمليات القيصرية,.

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تختلف التصاريح قليلاً، ففي المملكة المتحدة (مثل منتج Renoxitin)، تشمل دواعي الاستعمال:

• التهابات المسالك البولية المعقدة (Complicated urinary tract infections).
• التهاب الحويضة والكلية (Pyelonephritis).
• قد يُستخدم في التهابات البطن وبعض التهابات أمراض النساء عندما تكون المضادات الحيوية الأخرى غير مناسبة.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

يستخدم السيفوكسيتين في الممارسة السريرية لحالات أخرى بناءً على الأدلة العلمية:

• علاج السيلان (Gonorrhea): كبديل في حالات السيلان غير المعقد (عنقي، إحليلي، شرجي) عند البالغين، وغالباً ما يعطى مع البروبينسيد (Probenecid),.
• عدوى المتفطرات غير السلية (Nontuberculous Mycobacteria - NTM): يستخدم بشكل خاص لعلاج عدوى Mycobacterium abscessus (المتفطرة الخراجية) التي تصيب الرئة أو الجلد، وغالباً ما يكون ضمن نظام علاجي مركب,,,.
• العدوى ببكتيريا منتجة لإنزيمات ESBL: يُعتبر السيفوكسيتين خياراً "موفراً للكاربابينيم" (Carbapenem-sparing agent) لعلاج التهابات المسالك البولية الناتجة عن بكتيريا E. coli أو Klebsiella المنتجة لبيتا لاكتاماز واسع الطيف (ESBL)، نظراً لمقاومته للتحلل بهذه الإنزيمات,,.
• علاج قدم السكري: كعلاج تجريبي للعدوى المتوسطة إلى الشديدة.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يعطى الدواء عن طريق الحقن الوريدي (IV) أو العضلي (IM) (الحقن العضلي أقل شيوعاً وقد يتطلب ليدوكائين لتخفيف الألم).

الجرعات للبالغين (وظائف كلى طبيعية):

• العدوى غير المعقدة (مثل الالتهاب الرئوي، عدوى المسالك البولية، الجلد): 1 غرام كل 6-8 ساعات (بمعدل 3-4 غرام يومياً),.
• العدوى المتوسطة إلى الشديدة: 1 غرام كل 4 ساعات أو 2 غرام كل 6-8 ساعات (بمعدل 6-8 غرام يومياً),.
• العدوى التي تتطلب جرعات عالية (مثل الغرغرينا الغازية): 2 غرام كل 4 ساعات أو 3 غرام كل 6 ساعات (بمعدل 12 غرام يومياً),.
• الوقاية الجراحية: 2 غرام تعطى وريدياً قبل الجراحة بـ 30-60 دقيقة، ثم 2 غرام كل 6 ساعات لمدة 24 ساعة فقط,. (للقيصرية: جرعة واحدة 2 غرام فور قطع الحبل السري).
• علاج السيلان (Off-label): 2 غرام حقن عضلي (IM) جرعة واحدة مع 1 غرام بروبينسيد فموياً,.

الجرعات للأطفال (عمر 3 أشهر فأكثر):

• الجرعة المعتادة: 80 إلى 160 ملغ/كغ/يوم مقسمة على 4-6 جرعات متساوية,.
• الجرعة القصوى: لا تتجاوز 12 غرام يومياً.
• الوقاية الجراحية: 30-40 ملغ/كغ قبل الجراحة بـ 30-60 دقيقة.

تعديل الجرعة في القصور الكلوي (للكبار): يعتمد على معدل تصفية الكرياتينين (CrCl),:

• 30-50 مل/دقيقة: 1-2 غرام كل 8-12 ساعة.
• 10-29 مل/دقيقة: 1-2 غرام كل 12-24 ساعة.
• 5-9 مل/دقيقة: 0.5-1 غرام كل 12-24 ساعة.
• أقل من 5 مل/دقيقة: 0.5-1 غرام كل 24-48 ساعة.
• الغسيل الكلوي: يعطى جرعة تحميل 1-2 غرام بعد كل جلسة غسيل.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• فرط الحساسية (Hypersensitivity): يجب توخي الحذر الشديد قبل البدء بالعلاج للتأكد مما إذا كان المريض يعاني من تفاعلات فرط حساسية سابقة للسيفوكسيتين، أو السيفالوسبورينات الأخرى، أو البنسillins (بسبب احتمالية الحساسية المتصالبة Cross-sensitivity). في حال حدوث رد فعل تحسسي، يجب إيقاف الدواء فوراً.
• الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD): تم الإبلاغ عن حالات إسهال تتراوح من خفيفة إلى التهاب القولون القاتل (Pseudomembranous colitis) مع استخدام السيفوكسيتين. قد يحدث هذا أثناء العلاج أو حتى بعد شهرين من إيقافه نتيجة لتغيير الفلورا الطبيعية في القولون ونمو بكتيريا C. difficile.
• القصور الكلوي (Renal Impairment): يتم إخراج الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى، لذا يجب تقليل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي لتجنب ارتفاع تركيز الدواء في الدم، مما قد يؤدي إلى تسمم الجهاز العصبي وحدوث نوبات تشنجية (Seizures).
• تاريخ أمراض الجهاز الهضمي: يجب استخدامه بحذر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ مرضي في الجهاز الهضمي، وخاصة التهاب القولون (Colitis).
• العدوى الانتهازية (Superinfection): الاستخدام المطول قد يؤدي إلى نمو كائنات غير حساسة للدواء (مثل الفطريات أو Enterococci).

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• يمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم تاريخ معروف من فرط الحساسية (Hypersensitivity) للسيفوكسيتين أو أي دواء من مجموعة السيفالوسبورينات (Cephalosporins).
• بالنسبة للعبوات التي تحتوي على الديكستروز (Dextrose)، يمنع استخدامها للمرضى الذين لديهم حساسية تجاه منتجات الذرة.

3. الأعراض الجانبية

يعتبر السيفوكسيتين جيد التحمل بشكل عام، ولكن قد تحدث بعض الأعراض الجانبية:

• موضع الحقن (الأكثر شيوعاً): التهاب الوريد الخثاري (Thrombophlebitis) عند الحقن الوريدي، ألم وتصلب عند الحقن العضلي.
• الجلد وتفاعلات الحساسية: طفح جلدي (يشمل التهاب الجلد التقشري)، شري (Urticaria)، حكة، احمرار، حمى، ضيق تنفس، وذمة وعائية (Angioedema)، ونادراً انحلال البشرة السمي (TEN) أو متلازمة ستيفنز جونسون.
• الجهاز الهضمي: إسهال (شائع)، غثيان، قيء، التهاب القولون الغشائي الكاذب.
• الدم والجهاز الليمفاوي: كثرة اليوزينيات (Eosinophilia - شائعة)، قلة الكريات البيض (Leukopenia) عابرة، قلة العدلات (Neutropenia)، قلة الصفيحات، فقر دم انحلالي، وتثبيط نقي العظم.
• الكبد: ارتفاع عابر في إنزيمات الكبد (AST/SGOT, ALT/SGPT)، ارتفاع الفوسفاتاز القلوي (Alkaline phosphatase) واليرقان.
• الكلى: ارتفاع الكرياتينين في الدم ونيتروجين اليوريا (BUN)، ونادراً فشل كلوي حاد أو التهاب الكلية الخلالي.
• الجهاز العصبي: قد تحدث نوبات تشنجية (Seizures) واعتلال دماغي، خاصة عند استخدام جرعات عالية في مرضى القصور الكلوي.
• القلب والأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم.

4. التداخلات الدوائية

• الأمينوغليكوزيدات (Aminoglycosides): (مثل الجنتاميسين، التوبراميسين) يزيد الاستخدام المتزامن من خطر السمية الكلوية (Nephrotoxicity).
• البروبينسيد (Probenecid): يقلل من إفراز السيفوكسيتين عبر الأنابيب الكلوية، مما يؤدي إلى زيادة تركيزه في الدم وإطالة نصف عمره.
• مدرات البول القوية (مثل Furosemide): قد تزيد من خطر السمية الكلوية عند استخدامها مع السيفوكسيتين.
• لقاحات بكتيرية حية (مثل BCG, Cholera): قد يقلل السيفوكسيتين من فاعلية هذه اللقاحات.
• التداخلات المخبرية:
  • قد يعطي نتائج إيجابية كاذبة لفحص الجلوكوز في البول عند استخدام أقراص Clinitest (يُنصح باستخدام اختبارات تعتمد على الإنزيمات مثل Clinistix).
  • قد يسبب ارتفاعاً كاذباً في قراءات الكرياتينين عند استخدام تفاعل Jaffé (ينصح بعدم تحليل الكرياتينين خلال ساعتين من تعاطي الدواء).
  • قد يسبب نتيجة إيجابية كاذبة في اختبار كومبس (Coombs test).

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة B. الدراسات على الحيوانات لم تظهر ضرراً، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر. يعبر المشيمة ويستخدم عند الضرورة القصوى فقط.
• الرضاعة: يفرز في حليب الأم بتركيزات منخفضة. يجب استخدامه بحذر، وقد يتطلب الأمر إيقاف الرضاعة لتجنب التحسس أو الإسهال لدى الرضيع.
• الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته في الأطفال أقل من 3 أشهر. الجرعات العالية في الأطفال الأكبر سناً ارتبطت بزيادة حدوث كثرة اليوزينيات وارتفاع إنزيمات الكبد.
• حديثي الولادة: يجب تجنب استخدام المحاليل التي تحتوي على المواد الحافظة (مثل كحول البنزيل) عند تحضير الدواء للرضع، حيث ارتبطت بمتلازمة اللهاث القاتلة (Gasping syndrome).

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: السيفوكسيتين مضاد حيوي قاتل للبكتيريا (Bactericidal). يعمل عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) في الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى تثبيط المرحلة الأخيرة من تصنيع جدار الخلية (عملية transpeptidation)، مما يسبب تحلل الخلية وموتها.
• المقاومة: يتميز السيفوكسيتين بوجود مجموعة ميثوكسي (Methoxy group) في الموقع 7-ألفا، مما يمنحه ثباتاً عالياً ومقاومة للتحلل بواسطة إنزيمات البيتا-لاكتاماز (beta-lactamases) التي تفرزها البكتيريا سالبة الغرام والبكتيريا اللاهوائية (مثل Bacteroides fragilis).
• الطيف البكتيري: فعال ضد طيف واسع يشمل البكتيريا الهوائية موجبة الغرام (مثل S. aureus الحساسة للميثيسيلين)، والبكتيريا الهوائية سالبة الغرام (مثل E. coli, Klebsiella, Proteus)، والبكتيريا اللاهوائية (Anaerobes). ولكنه غير فعال ضد Pseudomonas aeruginosa ومعظم سلالات Enterococci والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين (MRSA).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption): لا يمتص من الجهاز الهضمي، لذا يعطى حقناً فقط (IV أو IM). عند الحقن الوريدي لجرعة 1 غرام، يصل التركيز في المصل إلى 110 ميكروغرام/مل في غضون 5 دقائق.
• التوزيع (Distribution): يتوزع الدواء بشكل واسع في سوائل وأنسجة الجسم، بما في ذلك السائل الجنبي، المفصلي، والصفراء (Bile). اختراقه للسائل النخاعي (CSF) ضعيف جداً حتى مع وجود التهاب السحايا. يعبر المشيمة ويصل إلى حليب الأم.
  • الارتباط بالبروتين: يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تتراوح بين 50% إلى 80% (المتوسط حوالي 65-79%).
• الأيض (Metabolism): يخضع لقدر ضئيل جداً من الأيض في الجسم (أقل من 2% يتحول إلى مستقلب غير فعال).
• الإخراج (Elimination):
  • يتم إخراجه بشكل رئيسي عن طريق الكلى (الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي) بشكله غير المتغير.
  • يتم إخراج حوالي 85% من الجرعة في البول دون تغيير خلال 6 ساعات.
  • نصف العمر (Half-life): يتراوح بين 41 إلى 60 دقيقة في البالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية. قد يطول نصف العمر بشكل كبير في مرضى القصور الكلوي (يصل إلى أكثر من 13-21 ساعة في الحالات الشديدة).