سيليكوكسيب (Celecoxib)

ملخص

• سيليكوكسيب هو دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي يثبط إنزيم (COX-2) بانتقائية لتخفيف الألم والالتهاب بأقل ضرر ممكن على المعدة.
• دواعي الاستعمال: مصرح به لعلاج التهابات المفاصل (التنكسي، الروماتويدي، واليفعي)، الألم الحاد، آلام الطمث، ويتوفر بتراكيز من 50 إلى 400 ملغ.
• الجرعة: يُوصى دائماً باستخدام أقل جرعة فعالة لأقصر فترة ممكنة، مع ضرورة تخفيض الجرعة إلى النصف لمرضى القصور الكبدي المتوسط.
• التحذيرات الخطيرة: يحمل الدواء تحذير "الصندوق الأسود" لارتباطه بزيادة خطر الإصابة بالجلطات القلبية، السكتات الدماغية، ونزيف أو ثقب المعدة.
• موانع الاستخدام: يُمنع لمرضى حساسية السلفوناميدات، القصور الكلوي أو الكبدي الحاد، وللنساء الحوامل بعد الأسبوع الثلاثين من الحمل.
• الأعراض الجانبية: من أكثرها شيوعاً الصداع بنسبة (15.8%)، عسر الهضم (8.8%)، الإسهال (5.6%)، وآلام البطن (4.1%).
• التداخلات الدوائية: يتطلب حذراً بالغاً عند استخدامه مع مسيلات الدم كالوارفارين (لخطر النزيف)، ويقلل من فعالية أدوية الضغط ومدرات البول.
• حركية الدواء: يمتص خلال 3 ساعات، ويرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 97%، ويُستقلب في الكبد مع فترة نصف عمر تبلغ حوالي 11 ساعة.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Celecoxib؟

سيليكوكسيب هو دواء ينتمي إلى فئة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs). كيميائياً، هو مشتق من "البيرازول" (pyrazole) ويحتوي على مجموعة سلفوناميد (sulfonamide)، مما يجعله مختلفاً في التركيب عن مضادات الالتهاب التقليدية. يعمل الدواء بآلية انتقائية عبر تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية-2 (COX-2) بشكل رئيسي، وهو الإنزيم المسؤول عن إنتاج البروستاجلاندين الذي يسبب الألم والالتهاب، بينما لا يثبط إنزيم (COX-1) بالجرعات العلاجية، وهو الإنزيم المسؤول عن حماية بطانة المعدة ووظائف الصفائح الدموية.

الأسماء التجارية (Brand Names)

• Celebrex: الاسم التجاري الأشهر والمصادق عليه عالمياً (الولايات المتحدة، الاتحاد الأوروبي، أستراليا، نيوزيلندا وغيرها).
• Elyxyb: يتوفر على شكل محلول فموي (Oral Solution) لعلاج الصداع النصفي الحاد.
• Consensi: دواء مركب يحتوي على (Amlodipine و Celecoxib).
• Seglentis: دواء مركب يحتوي على (Tramadol و Celecoxib).
• Vyscoxa: اسم تجاري آخر متوفر في الولايات المتحدة.
• Onsenal: كان يستخدم سابقاً لعلاج داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP) (ملاحظة: تم سحبه في الاتحاد الأوروبي لهذا الاستطباب).
• Celecoxib T.O. / Auro-Celecoxib / Act Celecoxib: أسماء لأدوية جنيسة (Generics).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بتركيزات وأشكال صيدلانية متعددة تشمل:

1. كبسولات صلبة (Capsules): وهي الشكل الأكثر شيوعاً وتتوفر بالتركيزات التالية:
   • 50 ملغ.
   • 100 ملغ.
   • 200 ملغ.
   • 400 ملغ.
2. محلول فموي (Oral Solution): بتركيز 25 ملغ/مل (أو 120 ملغ/4.8 مل).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام سيليكوكسيب للحالات التالية:

• التهاب المفاصل التنكسي (Osteoarthritis - OA): لتخفيف العلامات والأعراض.
• التهاب المفاصل الروماتويدي (Rheumatoid Arthritis - RA): للبالغين.
• التهاب المفاصل الروماتويدي اليفعي (Juvenile Rheumatoid Arthritis - JRA): للمرضى بعمر سنتين فما فوق.
• التهاب الفقار القسطي (Ankylosing Spondylitis - AS).
• الألم الحاد (Acute Pain): عند البالغين (مثل آلام ما بعد الجراحة أو الإصابات العضلية الهيكلية).
• عسر الطمث الأولي (Primary Dysmenorrhea): آلام الدورة الشهرية.
• الصداع النصفي الحاد (Acute Migraine): خاص بالشكل الصيدلاني المحلول الفموي (Elyxyb) للبالغين (مع أو بدون أورة).
• داء السلائل الورمي الغدي العائلي (Familial Adenomatous Polyposis - FAP): لتقليل عدد السلائل المعوية كعلاج مساعد (ملاحظة: هذا الاستطباب خضع للمراجعة والسحب في بعض المناطق مثل الاتحاد الأوروبي، ولكنه مذكور في ملصقات FDA كعلاج مساعد).

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تختلف الاستخدامات قليلاً في أوروبا، حيث يتم التركيز على تخفيف الأعراض لكل من:

• التهاب المفاصل التنكسي (Osteoarthritis).
• التهاب المفاصل الروماتويدي (Rheumatoid Arthritis).
• التهاب الفقار القسطي (Ankylosing Spondylitis).
• ملاحظة: تم سحب الموافقة على استخدامه لعلاج FAP (تحت الاسم التجاري Onsenal) في الاتحاد الأوروبي.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

تشير بعض المراجع والممارسات السريرية إلى استخدامات أخرى غير مصرح بها رسمياً، وتشمل:

• النقرس (Gout): لعلاج نوبات النقرس الحادة.
• اضطرابات المزاج (Mood Disorders): أظهرت دراسات أن إضافة سيليكوكسيب لمضادات الاكتئاب قد يحسن أعراض الاكتئاب والهوس، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من مستويات التهاب مرتفعة، لكن النتائج لا تزال قيد البحث.
• السرطان: تجرى أبحاث حول دوره في الوقاية من أنواع معينة من السرطان أو كعلاج مساعد (مثل سرطان القولون والمستقيم غير FAP) نظراً لدوره في تثبيط COX-2 المرتفع في الأورام، ولكن الأدلة لا تزال تتطور.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

يجب استخدام أقل جرعة فعالة لأقصر فترة زمنية ممكنة لتقليل المخاطر القلبية والهضمية. يمكن تناول الكبسولات مع أو بدون طعام، ولكن الجرعات العالية (400 ملغ مرتين يومياً) يُفضل تناولها مع الطعام لتحسين الامتصاص.

• التهاب المفاصل التنكسي (OA): 200 ملغ يومياً (تؤخذ كجرعة واحدة 200 ملغ أو مقسمة 100 ملغ مرتين يومياً).
• التهاب المفاصل الروماتويدي (RA): 100 إلى 200 ملغ مرتين يومياً.
• التهاب الفقار القسطي (AS): 200 ملغ يومياً (كجرعة واحدة أو مقسمة). إذا لم يحدث تحسن بعد 6 أسابيع، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ يومياً.
• الألم الحاد وعسر الطمث: 400 ملغ كجرعة أولية، متبوعة بـ 200 ملغ إضافية في اليوم الأول إذا لزم الأمر. في الأيام التالية، 200 ملغ مرتين يومياً عند الحاجة.
• الصداع النصفي (محلول فموي): 120 ملغ كجرعة واحدة.
• التهاب المفاصل الروماتويدي اليفعي (JRA) (للأطفال ≥ سنتين):
  • الوزن 10-25 كغ: 50 ملغ مرتين يومياً.
  • الوزن > 25 كغ: 100 ملغ مرتين يومياً.
• تعديل الجرعة:
  • قصور الكبد: يجب خفض الجرعة بنسبة 50% للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي متوسط (Child-Pugh Class B).
  • ضعاف الاستقلاب (CYP2C9 Poor Metabolizers): يجب خفض الجرعة بنسبة 50% لدى المرضى المعروفين بضعف استقلاب CYP2C9.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

يحتوي دواء سيليكوكسيب على تحذيرات الصندوق الأسود (Black Box Warning) وتشمل:

• المخاطر القلبية الوعائية: قد يزيد السيليكوكسيب من خطر حدوث الجلطات القلبية الوعائية الخطيرة، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، والتي قد تكون مميتة. يزداد هذا الخطر مع طول مدة الاستخدام والجرعات العالية.
• المخاطر المعدية المعوية: يزيد من خطر الأحداث المعدية المعوية الخطيرة مثل النزيف، والتقرح، وثقب المعدة أو الأمعاء. كبار السن والمرضى الذين لديهم تاريخ من القرحة هم الأكثر عرضة لهذه المخاطر.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

يمنع استخدام سيليكوكسيب في الحالات التالية:

• فرط الحساسية للسيليكوكسيب أو أي من مكونات الدواء.
• حساسية السلفوناميدات (Sulfonamides): يمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه السلفوناميدات.
• تاريخ من الربو، الشرى (Urticaria)، أو تفاعلات تحسسية بعد تناول الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (ما يعرف بـ Aspirin Triad).
• في إطار جراحة فتح مجرى جانبي للشريان التاجي (CABG Surgery) لعلاج الألم المحيط بالعملية.
• القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين < 30 مل/دقيقة).
• القصور الكبدي الحاد (Child-Pugh Class C).
• الحمل (خاصة بعد الأسبوع 30) لتجنب الغلق المبكر للقناة الشريانية.

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز الهضمي:
  • شائعة: آلام البطن (4.1%)، إسهال (5.6%)، عسر هضم (8.8%)، انتفاخ (2.2%)، غثيان (3.5%).
• الجهاز العصبي:
  • شائعة: صداع (15.8%)، دوخة (2%).
  • نادرة: التهاب السحايا العقيم، نزيف داخل الجمجمة.
• الجهاز القلبي الوعائي:
  • شائعة: ارتفاع ضغط الدم، وذمة طرفية (2.1%).
  • خطيرة: احتشاء عضلة القلب، سكتة دماغية (معدلات حدوث منخفضة ولكنها خطيرة).
• الجهاز التنفسي:
  • شائعة: التهاب البلعوم، التهاب الأنف، التهاب الجيوب الأنفية (5.0%)، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (8.1%).
• الجلد:
  • شائعة: طفح جلدي (2.2%).
  • نادرة وخطيرة: متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، تقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي (TEN).
• أخرى:
  • إصابات عرضية (2.9%)، أرق (2.3%)، آلام الظهر (2.8%).

4. التداخلات الدوائية

• الوارفارين ومضادات التخثر: يزيد من خطر النزيف، ويجب مراقبة الـ INR خاصة عند بدء العلاج أو تغيير الجرعة.
• مدرات البول ومثبطات ACE: قد يقلل السيليكوكسيب من تأثيرها الخافض للضغط ويزيد من خطر القصور الكلوي، خاصة عند كبار السن.
• الفلوكونازول (Fluconazole): يثبط إنزيم CYP2C9 مما يؤدي لارتفاع تركيز سيليكوكسيب في الدم؛ يُنصح ببدء العلاج بنصف الجرعة المعتادة.
• الليثيوم: قد يرفع مستويات الليثيوم في الدم بنسبة تصل إلى 17%.
• الأسبرين: الاستخدام المتزامن (حتى بالجرعات المنخفضة) يزيد من خطر التقرحات الهضمية بشكل ملحوظ ولا يغني السيليكوكسيب عن الأسبرين للوقاية القلبية.
• مستقلبات CYP2D6: السيليكوكسيب يثبط إنزيم CYP2D6، مما قد يرفع مستويات الأدوية التي تستقلب عبر هذا الإنزيم مثل (Atomoxetine, Metoprolol).

5. فئات خاصة

• الحمل:
  • الفئة C (قبل 30 أسبوعاً): يستخدم فقط إذا كانت الفائدة تبرر المخاطر.
  • الفئة D (ابتداءً من 30 أسبوعاً): يجب تجنبه لأنه قد يسبب الغلق المبكر للقناة الشريانية لدى الجنين.
  • تحذير FDA (20 أسابيع): يجب تجنبه بعد الأسبوع 20 لاحتمالية تسببه في مشاكل كلوية للجنين ونقص السائل الأمنيوسي.
• الرضاعة: يتم إفراز السيليكوكسيب في حليب الأم بتركيزات منخفضة جداً. تشير البيانات المحدودة إلى أن الجرعة التي تصل للرضيع أقل من 1% من الجرعة العلاجية للأطفال، لذا يُعتبر آمناً بشكل عام مع توخي الحذر.
• الأطفال: مصرح به فقط لعلاج JRA للأطفال من عمر سنتين فأكثر. لم تتم دراسته للأطفال دون سن السنتين أو بوزن أقل من 10 كغ.
• كبار السن: لا حاجة لتعديل الجرعة بشكل عام، ولكن يجب الحذر خاصة لمن يقل وزنهم عن 50 كغ، وهم أكثر عرضة للآثار الجانبية الهضمية والكلوية.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: سيليكوكسيب هو مثبط انتقائي لإنزيم الأكسدة الحلقية-2 (COX-2). يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى تقليل تخليق البروستاجلاندين المسؤول عن الالتهاب والألم والحمى.
• الانتقائية: بالجرعات العلاجية، لا يثبط سيليكوكسيب إنزيم COX-1، مما يقلل (ولكن لا يمنع تماماً) من التأثيرات الجانبية على المعدة مقارنة بمضادات الالتهاب غير الانتقائية.
• الصفائح الدموية: لا يؤثر السيليكوكسيب على تراكم الصفائح الدموية أو زمن النزيف بالجرعات العلاجية، وبالتالي لا يمتلك خواص مميعة للدم مثل الأسبرين.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics) ADME

• الامتصاص (Absorption):
  • يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (Tmax) خلال 3 ساعات تقريباً بعد الجرعة الفموية.
  • تناول الدواء مع وجبة غنية بالدهون يؤخر الامتصاص لمدة 1-2 ساعة ويزيد من التوافر الحيوي (AUC) بنسبة 10-20%.
• التوزيع (Distribution):
  • يرتبط ببروتينات البلازما (الألبومين) بنسبة عالية جداً تصل إلى 97%.
  • حجم التوزيع الظاهري (Vss/F) حوالي 400 لتر، مما يشير إلى انتشار واسع في الأنسجة.
• الاستقلاب (Metabolism):
  • يحدث الاستقلاب في الكبد بشكل رئيسي عبر إنزيم سيتوكروم P450 2C9 (CYP2C9).
  • يتحول إلى ثلاثة نواتج خاملة (metabolites) غير فعالة دوائياً.
• الإطراح (Excretion):
  • يتم طرح الدواء بشكل رئيسي عبر الاستقلاب الكبدي.
  • يفرز أقل من 3% من الدواء بصورته الأصلية في البول والبراز.
  • حوالي 57% من الجرعة تطرح في البراز و27% في البول.
  • عمر النصف الحيوي (Half-life) يبلغ حوالي 11 ساعة.

مصادر تم الاستعانة بها

• CELEBREX (celecoxib) capsules Cardiovascular Risk - FDA
• CELEBREX ® (celecoxib) capsules, for oral use - FDA Label
• Onsenal, INN-Celecoxib - European Medicines Agency (EMA)
• Public Assessment Report: Celecoxib 100 mg and 200 mg capsules (MHRA - UK)
• Celecoxib for rheumatoid arthritis - Cochrane Database Syst Rev
• Celecoxib Side Effects - Drugs.com
• Celecoxib for Mood Disorders: A Systematic Review - J Clin Med
• FDA Drug Safety Communication: NSAIDs in pregnancy