فينوباربيتال (Phenobarbital)

ملخص

• الفينوباربيتال (مثل لومينال) هو دواء من فئة الباربيتورات طويلة المفعول، يُستخدم كمثبط للجهاز العصبي لعلاج الصرع والتشنجات، وكمهدئ ومنوم.
• يُستعمل للسيطرة على مختلف النوبات الصرعية (باستثناء نوبات الغياب)، ولعلاج الأرق لفترة قصيرة يُنصح ألا تتجاوز أسبوعين.
• يحمل الدواء خطراً عالياً للتعود والإدمان، ويجب سحبه تدريجياً لتجنب أعراض انسحابية خطيرة كالهذيان والتشنجات التي قد تفضي للوفاة.
• يُمنع استخدامه لمرضى البورفيريا والقصور التنفسي أو الكبدي الشديد، ويُعد شديد الخطورة على الحوامل (الفئة D) لتسببه بتشوهات وعيوب خلقية.
• تشمل أعراضه الجانبية النعاس وتثبيط التنفس، وهو مُحفز قوي لإنزيمات الكبد مما يقلل بشكل كبير من فعالية أدوية أخرى مثل موانع الحمل.
• يتميز الدواء بفترة عمر نصف إقصائي طويلة جداً تبلغ حوالي 100 ساعة للبالغين، مما يجعله يحتاج من 3 إلى 4 أسابيع للوصول لحالة الثبات في الدم.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Phenobarbital؟

الفينوباربيتال هو دواء ينتمي إلى فئة "الباربيتورات" (Barbiturates) طويلة المفعول، ويعمل كمثبط غير انتقائي للجهاز العصبي المركزي. يُستخدم بشكل أساسي كمهدئ (Sedative)، ومنوم (Hypnotic)، ومضاد للاختلاج والنوبات الصرعية (Anticonvulsant) بجرعات محددة.

الأسماء التجارية (Brand Names)

يتوفر الدواء عالمياً وفي الدول العربية بعدة أسماء، وغالباً ما يُصرف باسمه العلمي الموحد (Phenobarbital) نظراً لكونه دواءً قديماً وخاضعاً للرقابة الصارمة. من أبرز أسمائه التجارية:

• عالمياً وفي السعودية وسوريا: يُعرف بالاسم التجاري الشهير Luminal (لومينال)، بالإضافة إلى Solfoton، والاسم التجاري الحديث Sezaby المخصص للحقن.
• في مصر: يتوفر بأسماء تجارية محلية مثل Sominaletta (سوميناليتا) من إنتاج شركة الإسكندرية للأدوية، بالإضافة إلى توفره بأسماء الشركات المصنعة كدواء جنيس مثل Phenobarbital Memphis.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الفينوباربيتال بعدة أشكال لتناسب طرق الإعطاء المختلفة:

• أقراص فموية (Oral Tablets): تتوفر بتركيزات عديدة تشمل: 15 ملغ، 16.2 ملغ، 30 ملغ، 32.4 ملغ، 60 ملغ، 64.8 ملغ، 97.2 ملغ، و 100 ملغ.
• شراب/إكسير فموي (Oral Elixir/Solution): بتركيز 20 ملغ/5 مل.
• محلول للحقن الوريدي والعضلي (IM/IV Injection): بتركيزات 30 ملغ/مل، 60 ملغ/مل، 65 ملغ/مل، 130 ملغ/مل، و 140 ملغ/مل.
• مسحوق مجفف للحقن (Lyophilized powder): بتركيز 100 ملغ/عبوة (تحت الاسم التجاري Sezaby والمخصص لحديثي الولادة).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA-Approved)

• علاج النوبات الصرعية المعممة والجزئية (Generalized and partial seizures) كعلاج طويل الأمد.
• السيطرة الطارئة على النوبات الحادة مثل الحالة الصرعية (Status epilepticus)، وتشنجات الكزاز (Tetanus)، والتسمم، وتسمم الحمل (Eclampsia).
• دواء مهدئ (Sedative) لتقليل القلق والتوتر.
• علاج قصير الأمد للأرق كمنوم (Hypnotic) (لا يُنصح بتجاوز أسبوعين لضمان عدم فقدان الفعالية).
• تهدئة المرضى قبل العمليات الجراحية (Preanesthetic).
• علاج النوبات الصرعية لدى حديثي الولادة (عبر منتج Sezaby).

2. الاستخدامات المصرح بها من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)

• علاج الصرع والنوبات التشنجية، ويخضع للرقابة ومراقبة السلامة الدوائية (Pharmacovigilance) ضمن خطط إدارة المخاطر الأوروبية.

3. الاستخدامات المصرح بها من وكالة تنظيم الأدوية البريطانية (MHRA)

• مضاد للاختلاج يُستخدم في علاج جميع أشكال الصرع باستثناء نوبات الغياب (Absence seizures).

4. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• متلازمة انسحاب الكحول أو البنزوديازيبينات.
• متلازمة الامتناع الوليدي (Neonatal Abstinence Syndrome) عند الرضع المرتبطة بسحب الأدوية غير الأفيونية.
• يُستخدم لتقليل مستويات البيليروبين في الدم لدى حديثي الولادة والمرضى الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم غير المقترن أو ركود صفراوي مزمن.

5. الجرعة وطريقة الاستخدام

تعتمد الجرعة على العمر، الوزن، والحالة الطبية:

• للبالغين:
  • كمهدئ نهاري: 30 إلى 120 ملغ يومياً مقسمة على 2 إلى 3 جرعات.
  • كمنوم (للأرق): 100 إلى 320 ملغ عند النوم.
  • كمضاد للصرع: 50 إلى 100 ملغ مرتين إلى 3 مرات يومياً، أو 60 إلى 180 ملغ كجرعة واحدة ليلاً (حسب توصيات MHRA).
  • في حالة الطوارئ (الحالة الصرعية): حقن وريدي بجرعة تحميل 15-18 ملغ/كغ بمعدل بطيء (لا يتجاوز 60 ملغ/دقيقة للبالغين لتجنب هبوط الضغط وتثبيط التنفس).
• للأطفال:
  • كمضاد للصرع: 3 إلى 6 ملغ/كغ يومياً مقسمة على جرعات، أو 5 إلى 8 ملغ/كغ يومياً.
  • النوبات الصرعية لحديثي الولادة: جرعة تحميل 20 ملغ/كغ كحقن وريدي بطيء.
• طريقة الاستخدام: يُعطى فموياً مع الماء، أو عن طريق الحقن العضلي، أو الحقن الوريدي البطيء جداً (يُستخدم الحقن الوريدي فقط في حالات الطوارئ لتجنب المضاعفات).

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• خطر الإدمان والاعتماد: الدواء يسبب التعود (Habit forming). الاستخدام المطول يؤدي إلى تحمل الدواء واعتماد نفسي وجسدي. الإيقاف المفاجئ قد يؤدي إلى أعراض انسحاب خطيرة تشمل الهذيان، التشنجات، وقد تصل للوفاة، لذا يجب سحبه تدريجياً.
• التسرب الوريدي (Extravasation): المحاليل الوريدية عالية القلوية؛ تسربها خارج الوريد أو حقنها تحت الجلد قد يسبب تهيجاً حاداً وموتاً للأنسجة (Tissue necrosis).
• الأفكار الانتحارية: يزيد من خطر التفكير أو السلوك الانتحاري، ويجب مراقبة المريض بانتظام.
• كبار السن: يجب تقليل الجرعة لكبار السن والمرضى المنهكين لزيادة حساسيتهم لتأثيرات الباربيتورات.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• الحساسية المفرطة للباربيتورات أو أي من مكونات الدواء.
• التاريخ الشخصي أو العائلي للإصابة بمرض البورفيريا (Porphyria).
• القصور الشديد في وظائف الكبد أو الكلى.
• أمراض الجهاز التنفسي الشديدة التي يصاحبها ضيق تنفس أو انسداد، أو التثبيط التنفسي الشديد.

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز العصبي (الأكثر شيوعاً): النعاس (Somnolence)، الدوخة، الارتباك، الترنح (Ataxia)، مشاكل في الذاكرة والتركيز، بالإضافة إلى "الإثارة المتناقضة" أو فرط النشاط خاصة لدى الأطفال وكبار السن.
• الجهاز التنفسي (شائعة إلى نادرة حسب الجرعة): تثبيط الجهاز التنفسي، بطء التنفس، وانقطاع النفس (Apnea) (أكثر شيوعاً مع الحقن الوريدي).
• القلب والأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم (Hypotension)، وبطء معدل ضربات القلب، والإغماء.
• الجهاز الهضمي: الغثيان، القيء، والإمساك.
• الجهاز العضلي الهيكلي (مع الاستخدام المطول): لين العظام (Osteomalacia)، الكساح، وانخفاض كثافة العظام.
• الدم (نادرة): فقر الدم الضخم الأرومات (Megaloblastic anemia) الناتج عن نقص الفولات، نقص الصفائح الدموية.
• الجلد (نادرة ولكنها خطيرة جداً): طفح جلدي (1-3% من المرضى)، متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي (TEN).

4. التداخلات الدوائية

• الفينوباربيتال مُحفّز قوي لإنزيمات الكبد (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4)، مما يؤدي إلى تقليل مستويات وفعالية العديد من الأدوية الأخرى في الجسم مثل: موانع الحمل الهرمونية، الكورتيزون (الستيرويدات)، المضاد الحيوي الدوكسيسيكلين، ومضادات الفطريات مثل (Voriconazole).
• مثبطات الجهاز العصبي المركزي (مثل الكحول، البنزوديازيبينات، والأفيونات): الاستخدام المتزامن يؤدي إلى تأثير تثبيطي مضاعف وخطير على التنفس والوعي.
• حمض الفالبرويك (Valproic Acid): الاستخدام المتزامن يزيد من التخدير والنعاس ويجب مراقبة علامات ارتفاع الأمونيا في الدم.

5. فئات خاصة

• الحمل: (الفئة D) يُشكل خطراً كبيراً على الجنين (تشوهات خلقية، عيوب الأنبوب العصبي، ونزيف لحديثي الولادة بسبب نقص فيتامين ك). يُستخدم فقط في الحالات المهددة للحياة إذا لم يتوفر بديل أأمن. يمكن أن يسبب أعراض انسحاب خطيرة للرضيع إذا استخدم في الثلث الأخير.
• الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم بكميات تؤثر على الرضيع، مما قد يسبب له خمولاً مفرطاً، وضعفاً في الرضاعة، ونقصاً في اكتساب الوزن.
• مرضى القصور الكبدي والكلوي: يجب تقليل الجرعة وزيادة الفترات بين الجرعات لتجنب التسمم وتراكم الدواء.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

يعمل الفينوباربيتال عن طريق الارتباط بمستقبلات (GABA-A) في الدماغ، مما يعزز من نشاط الناقل العصبي المثبط (GABA). يؤدي هذا الارتباط إلى زيادة مدة بقاء قنوات الكلوريد مفتوحة، مما يسمح بتدفق مستمر لأيونات الكلوريد إلى داخل الخلايا العصبية. هذا التدفق يسبب فرط استقطاب (Hyperpolarization) لغشاء الخلية، مما يرفع من عتبة جهد الفعل (Action potential threshold) ويمنع انتشار الشحنات الكهربائية الزائدة المسؤولة عن النوبات الصرعية. كجرعات مهدئة ومنومة، يقوم الدواء بتثبيط نشاط القشرة الحسية، وتقليل النشاط الحركي، وتغيير وظائف المخيخ.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption): يُمتص بشكل بطيء ولكن كامل (70-90%) عند تناوله عن طريق الفم أو المستقيم. تصل مستوياته في الدم للذروة خلال 8 إلى 12 ساعة بعد الجرعة الفموية.
• التوزيع (Distribution): يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تتراوح بين 35% إلى 60% (حوالي 40% في المتوسط). حجم التوزيع يبلغ تقريباً 0.9 لتر/كغ.
• الأيض (Metabolism): يُستقلب في الكبد عن طريق تفاعلات الهدرجة المؤكسدة (Oxidative hydroxylation) لإنتاج مستقلب غير نشط يُسمى (p-hydroxyphenobarbital). الفينوباربيتال يحفز إنزيمات الكبد المسؤولة عن استقلاب الأدوية الأخرى.
• الإخراج (Elimination): يتم إخراج حوالي 25% من الدواء في البول دون تغيير (بشكل يعتمد على درجة حموضة البول؛ حيث تزداد سرعة إخراجه إذا أصبح البول قلوياً). عمر النصف الإقصائي (Half-life) طويل جداً؛ حيث يبلغ حوالي 100 ساعة لدى البالغين، و75 ساعة لدى الأطفال، وقد يمتد إلى أسبوع كامل لدى الرضع. يحتاج الدواء من 3 إلى 4 أسابيع للوصول إلى حالة الثبات (Steady-state) في بلازما الدم.

مصادر تم الاستعانة بها

• Phenobarbital (Phenobarbital): Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings - RxList
• Phenobarbital Sodium 30mg/ml Injection - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) | 3604
• PHENOBARBITAL 30MG TABLETS BP PL 15755/0039 PHENOBARBITAL 60MG TABLETS BP PL 15755/0040 UKPAR TABLE OF CONTENTS
• Phenobarbital | C12H12N2O3 | CID 4763 - PubChem - NIH