كلوردايازيبوكسايد (Chlordiazepoxide)

ملخص

• كلوردايازيبوكسيد (مثل ليبريوم وليبراكس) هو دواء مهدئ طويل المفعول من فئة البنزوديازبينات، يُستخدم أساساً لعلاج اضطرابات القلق وتخفيف أعراض انسحاب الكحول.
• يتوفر في شكل كبسولات، أقراص، وحقن، ويُوصى باستخدامه لفترة قصيرة (من أسبوعين إلى 4 أسابيع كحد أقصى) لتجنب خطر الإدمان والاعتماد الجسدي.
• يُحذر بشدة من تناوله بالتزامن مع الأدوية الأفيونية أو الكحول، لتفادي حدوث تثبيط تنفسي عميق قد يؤدي إلى غيبوبة أو الوفاة.
• يُمنع استخدامه لمرضى القصور التنفسي أو الكبدي الشديد، والوهن العضلي الوبيل، ويُعد خطيراً على الحوامل (الفئة D) والمرضعات.
• تتضمن أعراضه الجانبية الشائعة النعاس، الدوخة، والترنح، ويجب خفض الجرعة إلى النصف أو أقل لكبار السن لتجنب السقوط والكسور.
• يُمتص الدواء جيداً فموياً ويُستقلب في الكبد إلى مستقلبات نشطة، مما يطيل فترة عمره النصف بيولوجي لتمتد في بعض المستقلبات من 21 إلى 78 ساعة.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Chlordiazepoxide؟

كلورديازيبوكسيد هو دواء ينتمي إلى فئة "البنزوديازبينات" (Benzodiazepines) طويلة المفعول، وهو يعمل كمثبط للجهاز العصبي المركزي (CNS depressant). يمتلك خصائص مضادة للقلق، ومهدئة، ومرخية للعضلات، ومضادة للتشنج (الاختلاج)، ومسببة لفقدان الذاكرة التقدمي. يُستخدم بشكل أساسي في إدارة اضطرابات القلق، وتخفيف أعراض انسحاب الكحول الحادة، وتهدئة المريض قبل العمليات الجراحية.

الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية باختلاف الشركات المصنعة، ومن أبرزها (بما في ذلك المتوفر في السعودية، مصر، وسوريا):

• كأدوية مفردة (تحتوي على كلورديازيبوكسيد فقط): Librium (ليبريوم وهو الأشهر عالمياً وعربياً)، Libritabs، Mitran، Poxi.
• كأدوية مركبة (شائعة جداً في الدول العربية لعلاج القولون العصبي وقرحة المعدة):
  • Librax (ليبراكس): يحتوي على (كلورديازيبوكسيد 5 ملغ + كليدينيوم بروميد 2.5 ملغ)، وهو متوفر ومستخدم بكثرة في السعودية ومصر وسوريا. وهناك بدائل تجارية له في مصر مثل (Bipax، Librocol، Primax، Ulcedex).
  • Limbitrol (ليمبيترول): يحتوي على (كلورديازيبوكسيد + أميتريبتيلين) ويستخدم لعلاج القلق المصحوب بالاكتئاب.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بعدة أشكال صياغية تشمل:

• كبسولات فموية (Capsules): بتركيزات 5 ملغ، 10 ملغ، و 25 ملغ.
• أقراص فموية (Tablets): بتركيزات 10 ملغ، و 25 ملغ.
• مسحوق للحقن (Powder for injection): بتركيز 100 ملغ/أمبول (يُحلل للحقن العضلي أو الوريدي).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA-Approved)

• إدارة اضطرابات القلق أو التخفيف قصير الأمد لأعراض القلق.
• تخفيف أعراض انسحاب الكحول الحادة (Agitation in acute alcohol withdrawal).
• تخفيف التوتر والقلق والرهبة قبل العمليات الجراحية (Preoperative apprehension).
• يُصرح باستخدامه للأطفال من سن 6 سنوات فما فوق لعلاج القلق.

2. الاستخدامات المصرح بها من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)

• العلاج العرضي قصير الأمد (من أسبوعين إلى 4 أسابيع) للقلق الشديد والمسبب للعجز.
• تشنج العضلات متباين الأسباب (Muscle spasm of varied aetiology).
• علاج الأرق المرتبط بالقلق.
• التحكم في أعراض انسحاب الكحول الحادة.

3. الاستخدامات المصرح بها من قبل وكالة (MHRA) البريطانية

تتطابق مع استخدامات الوكالة الأوروبية (EMA)، وتؤكد على استخدام الدواء لأقصر فترة ممكنة (2-4 أسابيع بحد أقصى لتجنب الإدمان والاعتماد)، وتُحذر من استخدامه لعلاج القلق الخفيف.

4. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• علاج اضطراب الوسواس القهري (OCD).
• علاج اضطراب كرب ما بعد الصدمة (PTSD).
• إدارة القلق المرتبط بحالات طبية أخرى.
• علاج الجامود (Catatonia).

5. الجرعة وطريقة الاستخدام

تُحدد الجرعة وفقاً لشدة الحالة واستجابة المريض:

• القلق الخفيف إلى المتوسط: للبالغين، من 5 إلى 10 ملغ فموياً، 3 أو 4 مرات يومياً.
• القلق الشديد: للبالغين، من 20 إلى 25 ملغ فموياً، 3 أو 4 مرات يومياً.
• المرضى كبار السن أو الوهن: 5 ملغ فموياً، من مرتين إلى 4 مرات يومياً (لتقليل خطر الترنح والنعاس).
• التوتر قبل الجراحة: من 5 إلى 10 ملغ فموياً 3-4 مرات يومياً في الأيام التي تسبق الجراحة، أو 50-100 ملغ حقناً عضلياً (IM) قبل الجراحة بساعة.
• انسحاب الكحول الحاد: الجرعة المبدئية 50-100 ملغ فموياً أو حقناً بالوريد/العضل، تكرر حسب الحاجة حتى السيطرة على التهيج، بحد أقصى 300 ملغ يومياً، ثم تخفض الجرعة تدريجياً.
• الأطفال (أكبر من 6 سنوات): الجرعة المبدئية 5 ملغ فموياً 2-4 مرات يومياً، ويمكن زيادتها إلى 10 ملغ 2-3 مرات يومياً إذا لزم الأمر، تحت إشراف طبي دقيق.

(طريقة الاستخدام: يمكن تناوله مع أو بدون الطعام. تُبلع الكبسولات كاملة مع الماء دون مضغها. لا يُنصح بالتوقف المفاجئ بل التدرج لتفادي الأعراض الانسحابية).

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

• التحذير الصندوقي الأسود (Black Box Warning): الاستخدام المتزامن للبنزوديازبينات مع المواد الأفيونية (Opioids) قد يؤدي إلى تخدير عميق، وتثبيط تنفسي، وغيبوبة، والموت.
• خطر الإدمان وسوء الاستخدام: استخدام الدواء يحمل خطر سوء الاستخدام والإدمان، مما قد يؤدي لجرعة زائدة أو الوفاة.
• تفاعلات الانسحاب والاعتماد: الاستخدام المستمر يؤدي لاعتماد جسدي. التوقف المفاجئ يسبب نوبات اختلاجية وانسحاباً يهدد الحياة؛ يجب التدرج البطيء في إيقاف الدواء.
• التأثير على اليقظة: يسبب النعاس وضعف التناسق الحركي؛ لذا يُحذر من قيادة السيارات أو تشغيل الآلات الخطرة أثناء تعاطيه.
• ردود فعل تناقضية (Paradoxical reactions): قد يسبب في حالات نادرة إثارة، عدوانية، وهلوسة، خاصة لدى كبار السن والأطفال والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات نفسية.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية للدواء أو أي من مكوناته.
• الوهن العضلي الوبيل (Myasthenia gravis).
• القصور الرئوي الشديد والتثبيط التنفسي الشديد، ومتلازمة انقطاع النفس النومي (Sleep apnoea).
• القصور الكبدي الشديد (قد يحفز اعتلال الدماغ).
• حالات الرهاب والوسواس، والذهان المزمن.
• الرنح الشوكي أو الدماغي (Spinal or cerebral ataxia).
• في حال استخدام الدواء المركب مع "كليدينيوم بروميد" (مثل ليابراكس): يمنع أيضاً لمرضى الجلوكوما (الماء الأزرق)، وتضخم البروستاتا الحميد، وانسداد عنق المثانة.

3. الأعراض الجانبية

• الجهاز العصبي (Nervous system disorders):
  • (شائع جداً/شائع - Common): تخدير، دوخة، ترنح (Ataxia)، نعاس، اختلال التوازن، وحالات ارتباك (أكثر شيوعاً لدى كبار السن).
  • (نادر - Rare): صداع، دوار (Vertigo).
  • (غير معروف الشيوع - Not known): عسر الكلام (Dysarthria)، اضطرابات المشي، اضطرابات خارج هرمية (رعاش، خلل الحركة).
• الاضطرابات النفسية (Psychiatric disorders):
  • (غير معروف الشيوع - Not known): فقدان الذاكرة (Amnesia)، هلوسة، اعتماد، اكتئاب، قلق، تهيج، سلوكيات غير طبيعية، وردود فعل تناقضية مثل الميول الانتحارية.
• الجهاز التنفسي والصدر (Respiratory disorders):
  • (غير معروف الشيوع - Not known): تثبيط تنفسي (Respiratory depression).
• الدم والجهاز الليمفاوي (Blood and lymphatic system):
  • (نادر - Rare): تثبيط نخاع العظم (نقص الكريات البيضاء، ندرة المحببات Agranulocytosis، قلة الصفيحات).
• الجهاز الهضمي (Gastrointestinal disorders):
  • (نادر - Rare): اضطرابات معدية معوية، غثيان، إمساك.
• الكبد والقنوات الصفراوية (Hepatobiliary disorders):
  • (غير معروف الشيوع - Not known): يرقان (Jaundice)، ارتفاع إنزيمات الكبد والبيليروبين.
• العين (Eye disorders):
  • (نادر - Rare): ضعف البصر بما في ذلك ازدواج الرؤية (Diplopia).
• القلب والأوعية الدموية (Vascular disorders):
  • (نادر - Rare): انخفاض ضغط الدم (Hypotension).
• الكلى والمسالك البولية (Renal and urinary):
  • (نادر - Rare): احتباس البول، وسلس البول.
• الجهاز التناسلي (Reproductive system):
  • (نادر - Rare): اضطراب الرغبة الجنسية، ضعف الانتصاب، واضطرابات الدورة الشهرية.
• الجلد والأنسجة (Skin disorders):
  • (نادر - Rare): طفح جلدي.

4. التداخلات الدوائية (Drug Interactions)

• الأفيونات (Opioids) ومثبطات الجهاز العصبي: مثل (المورفين، الكحول، الباربيتورات، مضادات الهيستامين). تؤدي إلى زيادة خطيرة في التثبيط التنفسي والنعاس قد تفضي إلى الوفاة.
• الأدوية المؤثرة على إنزيمات الكبد (خاصة CYP3A4):
  • المثبطات (Inhibitors): مثل السيميتيدين، أوميبرازول، مضادات الفطريات (الكيتوكونازول)، والمضادات الحيوية الماكروليدية. تقلل من تصفية الدواء مما يزيد من مستواه في الدم وسميته.
  • المحفزات (Inducers): مثل الريفامبيسين، تسرع من تكسير الدواء وتقلل من فاعليته.
• مضادات الحموضة (Antacids): قد تؤخر امتصاص الدواء.
• ليفودوبا (Levodopa): قد يقلل كلورديازيبوكسيد من تأثير الليفودوبا المستخدم في علاج باركنسون.

5. فئات خاصة

• الحمل: (الفئة D) يعبر المشيمة. يُنصح بتجنبه خصوصاً في الثلث الأول لاحتمالية تسببه بتشوهات خلقية. استخدامه في أواخر الحمل يسبب تثبيطاً تنفسياً وأعراض انسحابية وانخفاض توتر العضلات لدى حديثي الولادة.
• الرضاعة الطبيعية: يُفرز في حليب الأم. لا يُنصح باستخدامه لأنه يسبب تراكم الدواء في جسم الرضيع، مسبباً التخدير، ضعف التغذية، وضعف اكتساب الوزن.
• كبار السن: تزداد لديهم الحساسية للدواء (بسبب طول فترة نصف العمر والتراكم)، مما يزيد من خطر السقوط والكسور والتخدير والترنح. يتم خفض الجرعة إلى النصف أو أقل.
• قصور الكبد والكلى: يتطلب تقليل الجرعة والمراقبة الحثيثة لتجنب تراكم الدواء.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

يعمل كلورديازيبوكسيد على الجهاز العصبي المركزي وتحديداً الجهاز الحوفي (Limbic system) والتشكيل الشبكي (Reticular formation).

• آلية العمل: يرتبط بشكل نوعي بمستقبلات "البنزوديازبين" الموجودة على معقد مستقبلات "حمض غاما-أمينوبيوتيريك" (GABA-A). هذا الارتباط يعزز ويقوي التأثير المثبط للناقل العصبي (GABA) في الدماغ.
• يؤدي ذلك إلى زيادة معدل فتح قنوات الكلوريد، مما يسمح بتدفق أيونات الكلوريد داخل الخلايا العصبية. يتسبب هذا في "فرط الاستقطاب" (Hyperpolarization) واستقرار الغشاء العصبي، مما يقلل من استثارة الخلايا العصبية. ينتج عن هذا التأثير المهدئ، والمضاد للقلق، والمرخي للعضلات، والمضاد للتشنجات.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption): يُمتص الدواء بشكل جيد وسريع نسبياً عند تناوله عن طريق الفم، ويصل إلى أعلى تركيز في بلازما الدم خلال (0.5 إلى 4 ساعات). أما الامتصاص عن طريق الحقن العضلي (IM) فيكون بطيئاً ومتقطعاً وغير منتظم، لذلك يُفضل الإعطاء الفموي أو الوريدي البطيء. لا يتأثر الامتصاص بتناول الطعام.
• التوزيع (Distribution): يتوزع الدواء بشكل واسع في الجسم، ولديه قدرة عالية على اختراق الحاجز الدموي الدماغي (BBB) وعبور المشيمة، ويُفرز في حليب الأم. يرتبط بقوة ببروتينات البلازما بنسبة تصل إلى (90-98%). حجم التوزيع (Vd) يبلغ حوالي 3.3 لتر/كغ.
• الأيض (Metabolism): يُستقلب الدواء بشكل واسع في الكبد عبر النظام الإنزيمي الميكروسومي (بشكل رئيسي مسار الأكسدة ثم الاقتران). ينتج عن هذا الأيض مستقلبات نشطة فعالة جداً تساهم في طول مفعول الدواء، وهي:
  • دِيسميثيل-كلورديازيبوكسيد (Desmethylchlordiazepoxide).
  • ديموكسيبام (Demoxepam).
  • دِيسميثيل-ديازيبام (Desmethyldiazepam).
  • أوكسازيبام (Oxazepam).
• الإطراح والإخراج (Excretion/Elimination): يتم إطراح الدواء ومستقلباته بشكل رئيسي عبر البول (يُفرز 1-2% فقط كدواء غير متغير، و3-6% كمقترنات).
  • عمر النصف البيولوجي (Half-life): يتراوح عمر النصف للدواء الأصلي بين (5 إلى 30 ساعة). إلا أن المستقلبات النشطة تمتلك فترات عمر نصف أطول بكثير (مثلاً الديموكسيبام عمر النصف له من 21 إلى 78 ساعة)، وهو ما يجعل مفعول الدواء ممتداً ويحتاج إلى أيام حتى يخرج تماماً من الجسم. وتزداد فترة عمر النصف لتصل لـ 30-63 ساعة في حالة تليف الكبد.

مصادر تم الاستعانة بها

• 7-Chloro-2-(methylimino)-5-phenyl-2,3-dihydro-4H-1,4-benzodiazepin-4-ol - PubChem
• Librium 10 mg Capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) | 1729
• SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT 2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION 3 PHARMACEUTICAL F
• Chlordiazepoxide (Librium): Uses, Side Effects, Dosage, & More - Choosing Therapy