نابروكسين (Naproxen)

ملخص

• نابروكسين هو دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي (NSAID) يعمل على تسكين الألم، خفض الحرارة، وتقليل الالتهابات عبر تثبيط إنزيمات (COX).
• يُستخدم لعلاج التهابات المفاصل، نوبات النقرس الحادة، وعسر الطمث بجرعات اعتيادية تتراوح بين 250 إلى 500 مجم مرتين يومياً.
• يتوفر بأسماء تجارية شهيرة مثل (نابروسين) و(أليف)، بأشكال صيدلانية تشمل الأقراص العادية، ممتدة المفعول، والمعلق الفموي.
• يحمل الدواء تحذيرات "الصندوق الأسود" لاحتمالية تسببه في مخاطر قلبية وعائية خطيرة (جلطات) ومخاطر هضمية (نزيف وتقرحات).
• يُمنع استخدامه لمرضى القرحة النشطة، وللحوامل بعد الأسبوع 30، ويتداخل دوائياً بشكل خطير مع مضادات التخثر والأسبرين.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

1. ما هو دواء نابروكسين (Naproxen)؟

نابروكسين هو دواء ينتمي إلى فئة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، وتحديدًا مشتقات حمض البروبيونيك (Propionic acid derivative).

• آلية العمل: يعمل الدواء عن طريق تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX-1 و COX-2)، مما يؤدي إلى تقليل إنتاج البروستاغلاندين (Prostaglandins) التي تلعب دورًا رئيسيًا في إحداث الألم والالتهاب والحمى.
• الخصائص: يمتلك خصائص مسكنة للألم (Analgesic)، خافضة للحرارة (Antipyretic)، ومضادة للالتهاب (Anti-inflammatory).

2. الأسماء التجارية (Brand Names)

تختلف الأسماء التجارية حسب الدولة والشركة المصنعة، ومن أشهرها:

• Naprosyn: (نابروسين) وهو الاسم التجاري التقليدي لنابروكسين.
• Anaprox / Anaprox DS: (أنابروكس) يحتوي على "نابروكسين الصوديوم" الذي يتميز بامتصاص أسرع.
• EC-Naprosyn: (إي سي نابروسين) أقراص مغلفة معويًا (Delayed-release) لتقليل تهيج المعدة.
• Naprelan: (نابريلان) صيغة ممتدة المفعول (Controlled-release) تؤخذ مرة واحدة يوميًا.
• Aleve: (أليف) اسم تجاري شائع بتركيزات منخفضة (OTC) يُباع دون وصفة طبية.
• أسماء أخرى عالمية تشمل: Apranax, Naxen, Proxen, Antalgin, Feminax Ultra.

3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء بأشكال ملحية مختلفة (نابروكسين أو نابروكسين الصوديوم)، والتركيزات تختلف بناءً على ذلك:

1. أقراص عادية (Immediate Release Tablets):
   • نابروكسين: 250 مجم، 375 مجم، 500 مجم.
2. أقراص نابروكسين الصوديوم (Naproxen Sodium):
   • 275 مجم (تعادل 250 مجم نابروكسين قاعدة).
   • 550 مجم (تعادل 500 مجم نابروكسين قاعدة) - وتعرف بـ Anaprox DS.
   • 220 مجم (المتاحة دون وصفة طبية OTC)، وتعادل 200 مجم نابروكسين قاعدة.
3. أقراص مغلفة معويًا/مؤجلة التحرر (Delayed-Release / Enteric-Coated):
   • 375 مجم، 500 مجم.
4. أقراص ممتدة المفعول (Controlled-Release / Extended-Release):
   • 375 مجم، 500 مجم، 750 مجم.
5. معلق فموي (Oral Suspension):
   • بتركيز 125 مجم لكل 5 مل (يحتوي عادة على 39 مجم صوديوم لكل 5 مل).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

تشمل الاستخدامات المعتمدة من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية ما يلي:

• التهاب المفاصل الروماتويدي (Rheumatoid Arthritis).
• الفصال العظمي (Osteoarthritis).
• التهاب الفقرات التصلبي (Ankylosing Spondylitis).
• التهاب المفاصل اليفعي (Juvenile Idiopathic Arthritis - Polyarticular).
• التهاب الأوتار (Tendonitis) والتهاب الجراب (Bursitis).
• النقرس الحاد (Acute Gout).
• تسكين الألم (Mild to Moderate Pain).
• عسر الطمث الأولي (Primary Dysmenorrhea).

2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتشابه الاستخدامات بشكل كبير مع الولايات المتحدة، وتشمل:

• التهاب المفاصل الروماتويدي، الفصال العظمي، والتهاب الفقرات التصلبي.
• نوبات النقرس الحادة.
• اضطرابات العضلات والعظام الحادة (مثل الالتواءات، الكدمات المباشرة، آلام أسفل الظهر، والتهاب العضلات الليفي).
• عسر الطمث.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• الصداع النصفي (Migraine): يُستخدم كعلاج "مجهض" (Abortive) للنوبات الحادة.
• الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis): يستخدم للوقاية من نوبات الصداع النصفي المزمنة أو المرتبطة بالطمث.
• يُستخدم أحيانًا مع أدوية أخرى (مثل أدوية التريبتان أو مضادات القيء) لتعزيز الفعالية في علاج الصداع.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

تعتمد الجرعة على الحالة الطبية والاستجابة الفردية. القاعدة العامة هي استخدام أقل جرعة فعالة لأقصر فترة ممكنة.

• التهاب المفاصل (الروماتويدي، العظمي، الفقرات التصلبي):

  • نابروكسين عادي/مغلف: 250-500 مجم مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً). الجرعة القصوى عادة 1000 مجم يوميًا، ويمكن زيادتها إلى 1500 مجم لفترات قصيرة في حالات تفاقم المرض.
  • نابروكسين الصوديوم: 275-550 مجم مرتين يوميًا.
  • ممتد المفعول: 750-1000 مجم مرة واحدة يوميًا.

• نوبات النقرس الحادة (Acute Gout):

  • الجرعة الأولية: 750 مجم (نابروكسين) أو 825 مجم (نابروكسين صوديوم).
  • تليها: 250 مجم (نابروكسين) أو 275 مجم (نابروكسين صوديوم) كل 8 ساعات حتى انتهاء النوبة.

• تسكين الألم، عسر الطمث، التهاب الأوتار والجراب:

  • البدء بجرعة 500 مجم (نابروكسين) أو 550 مجم (نابروكسين صوديوم).
  • تليها: 250 مجم كل 6-8 ساعات، أو 500 مجم كل 12 ساعة (للصوديوم: 275 مجم كل 6-8 ساعات أو 550 مجم كل 12 ساعة).
  • الحد الأقصى اليومي: 1250 مجم في اليوم الأول، ثم 1000 مجم في الأيام التالية.

• التهاب المفاصل اليفعي (للأطفال > سنتين):

  • الجرعة المعتادة هي 10 مجم/كجم/يوم مقسمة على جرعتين (كل 12 ساعة). يفضل استخدام المعلق الفموي لضبط الجرعة.

• ملاحظات حول طريقة الاستخدام:

  • يُفضل تناول الدواء مع الطعام أو الحليب أو مضادات الحموضة لتقليل الآثار الجانبية الهضمية.
  • يجب رج عبوة المعلق الفموي جيدًا قبل الاستخدام.
  • يجب عدم كسر أو طحن الأقراص المغلفة معويًا (EC) أو ممتدة المفعول.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة (Black Box Warnings)

يحمل الدواء "تحذيرات الصندوق الأسود" (Black Box Warnings) من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وهي أشد أنواع التحذيرات:

• المخاطر القلبية الوعائية (Cardiovascular Risk): قد تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) بما في ذلك نابروكسين من خطر حدوث الجلطات القلبية الوعائية الخطيرة، واحتشاء عضلة القلب (MI)، والسكتة الدماغية (Stroke)، والتي قد تكون مميتة. قد يزداد هذا الخطر مع طول مدة الاستخدام.
• المخاطر المعدية المعوية (Gastrointestinal Risk): يزيد الدواء من خطر الآثار الجانبية الخطيرة للجهاز الهضمي، بما في ذلك النزيف، والتقرح، وانثقاب المعدة أو الأمعاء، والتي يمكن أن تكون مميتة. يمكن أن تحدث هذه الأحداث في أي وقت أثناء الاستخدام وبدون أعراض تحذيرية. كبار السن هم الأكثر عرضة لهذه المخاطر.

تحذيرات أخرى:

• تفاعلات فرط الحساسية: قد تحدث تفاعلات تأقية (Anaphylactoid reactions) حتى في المرضى الذين ليس لديهم تعرض سابق للدواء.
• تفاعلات جلدية خطيرة: تم الإبلاغ عن حالات نادرة لمتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي (TEN).
• التأثيرات الكلوية: الاستخدام طويل الأمد قد يؤدي إلى نخر الحليمات الكلوية (Renal papillary necrosis) وإصابات كلوية أخرى.
• احتباس السوائل والوذمة: يجب استخدامه بحذر في مرضى قصور القلب وارتفاع ضغط الدم لأنه قد يسبب احتباس السوائل ويفاقم هذه الحالات.

2. موانع الاستعمال (Contraindications)

• فرط الحساسية: وجود حساسية معروفة للنابروكسين أو نابروكسين الصوديوم.
• حساسية الأسبرين/الربو (Aspirin-sensitive asthma): المرضى الذين عانوا سابقًا من الربو، الشرى (Urticaria)، أو تفاعلات تحسسية بعد تناول الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (ما يعرف بثالوث سامتر Samter's triad).
• جراحة تحويل مسار الشريان التاجي (CABG): يمنع استخدام نابروكسين لعلاج الألم المحيط بالجراحة في عمليات القلب المفتوح.
• الحمل (الثلث الثالث): يمنع استخدامه بدءًا من الأسبوع 30 من الحمل لأنه قد يسبب الغلق المبكر للقناة الشريانية (Ductus Arteriosus) لدى الجنين.
• القرحة النشطة: وجود قرحة هضمية نشطة أو نزيف معدي معوي نشط.

3. الأعراض الجانبية (Adverse Effects)

مرتبة حسب أجهزة الجسم ثم الشيوع:

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعًا):
  • شائع (>1%): عسر الهضم (Dyspepsia)، حرقة المعدة، غثيان، ألم في البطن، إمساك.
  • أقل شيوعًا: قيء، إسهال، التهاب الفم، تقرحات هضمية، نزيف معدي معوي (قد يكون خفيًا أو ظاهرا)، انثقاب.
• الجهاز العصبي المركزي:
  • شائع: صداع، دوخة، نعاس (Drowsiness)، دوار (Lightheadedness).
  • أقل شيوعًا: أرق، اكتئاب، عدم القدرة على التركيز.
• الحواس:
  • شائع: طنين الأذن (Tinnitus).
  • أقل شيوعًا: اضطرابات في السمع أو الرؤية (يجب إجراء فحص عيون إذا حدثت اضطرابات بصرية).
• القلب والأوعية الدموية:
  • شائع: وذمة (Edema)، خفقان.
  • أقل شيوعًا: ارتفاع ضغط الدم، تفاقم قصور القلب.
• الجلد:
  • شائع: حكة (Pruritus)، طفح جلدي، كدمات (Ecchymoses)، تعرق.
  • نادر: تفاعلات جلدية فقاعية خطيرة.
• الكلى:
  • التهاب الكلية الخلالي، المتلازمة الكلوية، الفشل الكلوي (خاصة في المرضى المعرضين للخطر).
• الدم:
  • قلة الصفيحات، ندرة المحببات (Agranulocytosis)، فقر الدم الانحلالي أو اللاتنسجي (نادر جداً).

4. التداخلات الدوائية (Drug Interactions)

• الأسبرين (Aspirin): يقلل نابروكسين من التأثير الوقائي للقلب للأسبرين منخفض الجرعة (عن طريق التنافس على مستقبلات الصفائح)، كما يزيد الجمع بينهما من خطر التقرحات الهضمية.
• مضادات التخثر (مثل Warfarin): يزيد نابروكسين من خطر النزيف بشكل تآزري (Synergistic effect) ويؤثر على وظائف الصفائح الدموية.
• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors) ومدرات البول: قد يقلل نابروكسين من تأثيرها الخافض للضغط، ويزيد من خطر القصور الكلوي، خاصة في كبار السن أو من يعانون من الجفاف.
• الميثوتريكسات (Methotrexate): يقلل نابروكسين من إفراز الميثوتريكسات في الكلى، مما قد يرفع مستوياته إلى درجات سامة.
• الليثيوم (Lithium): يرفع مستويات الليثيوم في الدم عن طريق تقليل تصفيته الكلوية.
• مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs): يزيد الجمع بينها وبين مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من خطر النزيف المعدي المعوي.
• البروبينسيد (Probenecid): يرفع مستويات نابروكسين في الدم ويطيل فترة نصف العمر له.

5. فئات خاصة

• الحمل: يصنف كفئة C من FDA (قبل الأسبوع 30)، وفئة D (أو ممنوع) بدءًا من الأسبوع 30 بسبب خطر الغلق المبكر للقناة الشريانية ومشاكل كلوية للجنين (نقص السائل السلوي Oligohydramnios).
• الرضاعة: يتم إفراز الدواء في حليب الأم بنسبة قليلة (حوالي 1% من تركيز البلازما). يفضل تجنبه أو استخدامه بحذر شديد نظرًا لطول فترة نصف العمر واحتمالية حدوث آثار جانبية للرضيع.
• كبار السن: يكون تركيز الدواء الحر (Unbound) أعلى لديهم بسبب انخفاض الألبومين، وهم أكثر عرضة للآثار الجانبية الهضمية والكلوية. يوصى ببدء العلاج بأقل جرعة ممكنة.
• القصور الكلوي: تتراكم نواتج الأيض في حالات القصور الكلوي. لا ينصح باستخدامه إذا كان تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة.
• القصور الكبدي: يجب استخدامه بحذر وبأقل جرعة فعالة، حيث يقل تركيز الدواء الكلي ولكن يزيد التركيز الحر في أمراض الكبد المزمنة.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: يعمل نابروكسين كمثبط غير انتقائي (Non-selective) لإنزيمات الأكسدة الحلقية (Cyclooxygenase - COX).
  • تثبيط COX-2: يقلل من تخليق البروستاجلاندين المسؤولة عن الالتهاب والألم والحمى، وهو المصدر الرئيسي لفعاليته العلاجية.
  • تثبيط COX-1: الموجود بشكل طبيعي في المعدة والصفائح الدموية والكلى، مما يفسر آثاره الجانبية (مثل قرحة المعدة والنزيف).
• التأثير على الصفائح الدموية: يثبط تراكد الصفائح الدموية (Platelet aggregation) بشكل قابل للانعكاس (Reversible)، مما يطيل زمن النزيف.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption):
  • يمتص نابروكسين ونابروكسين الصوديوم بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي (توافر حيوي 95%).
  • يصل إلى أعلى تركيز في الدم (Tmax) خلال 2-4 ساعات للنابروكسين العادي، و1-2 ساعة لنابروكسين الصوديوم.
  • الطعام قد يؤخر الامتصاص قليلاً (يزيد Tmax) ولكنه لا يقلل من كمية الدواء الممتصة.
• التوزيع (Distribution):
  • يرتبط ببروتينات البلازما (الألبومين) بنسبة عالية جداً (>99%). عند الجرعات العالية (>500 مجم/يوم)، تتشبع مواقع الارتباط مما يزيد من نسبة الدواء الحر ويسرع تصفيته.
  • حجم التوزيع (Vd) حوالي 0.16 لتر/كجم. يعبر المشيمة ويفرز في حليب الأم.
• الأيض (Metabolism):
  • يتم استقلابه بشكل مكثف في الكبد. المسار الرئيسي هو نزع الميثيل (Demethylation) بواسطة إنزيمات CYP2C9 و CYP1A2 لتكوين مستقلب (6-O-desmethylnaproxen).
  • يخضع الدواء ومستقلباته لعملية اقتران (Conjugation) مع حمض الجلوكورونيك.
• الإخراج (Excretion):
  • يتم طرحه بشكل أساسي عن طريق البول (حوالي 95%)، معظمه على شكل نواتج أيض مقترنة، وأقل من 5% يخرج في البراز.
  • فترة نصف العمر (Half-life) تتراوح بين 12 إلى 17 ساعة، مما يسمح بتناوله مرتين يوميًا.