ملخص
- الهيدرالازين هو دواء موسع مباشر للأوعية الدموية يُستخدم أساساً لخفض ضغط الدم وتقليل العبء على عضلة القلب.
- الاستخدامات: يُعالج ارتفاع ضغط الدم الأساسي والطارئ، وفشل القلب الاحتقاني، وحالات ارتفاع الضغط الشديد أثناء الحمل.
- تحذيرات هامة: قد يؤدي استخدامه لفترات طويلة وبجرعات عالية إلى ظهور متلازمة تشبه مرض الذئبة، ويجب الحذر مع مرضى الشرايين التاجية لتسببه في تسارع النبض.
- الأعراض الجانبية: تشمل الأعراض الشائعة الصداع، الخفقان، واضطرابات الجهاز الهضمي، مع احتمالية حدوث التهاب في الأعصاب المحيطية.
- الآلية والاستقلاب: يعمل عبر إرخاء العضلات الملساء للشرايين، ويتأثر استقلابه بالتركيب الوراثي للمريض (سرعة الأستلة)، مما يحدد مدى عرضته للآثار الجانبية.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء Hydralazine؟
هيدرالازين (Hydralazine) هو دواء ينتمي إلى فئة "موسعات الأوعية الدموية المباشرة" (Direct Vasodilators). يعمل الدواء على خفض ضغط الدم عن طريق إحداث استرخاء مباشر في العضلات الملساء للأوعية الدموية (خاصة الشرايين)، مما يؤدي إلى توسعها وتسهيل تدفق الدم من خلالها، وبالتالي تقليل العبء على القلب.
الأسماء التجارية (Brand Names)
- في المملكة العربية السعودية: يتوفر الدواء تجارياً باسم Apresoline (أبريسولين) ولكنه مدرج حالياً ضمن الأدوية التي تعاني من نقص أو تم سحبها من قبل الشركة المصنعة (Novartis). كما يتوفر الدواء الجنيس باسم Barolex (باروليكس) بتركيز 50 ملغ.
- عالمياً ومصرياً: الاسم التجاري الأشهر والأكثر شيوعاً هو Apresoline (أبريسولين)، بالإضافة إلى أسماء أخرى مثل Dralzine و BiDil (وهو دواء مركب يحتوي على هيدرالازين مع إيزوسوربيد ثنائي النترات).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
- أقراص فموية (Tablets): تتوفر بتركيزات 10 ملغ، 25 ملغ، 50 ملغ، و 100 ملغ.
- محلول للحقن (Injection): يتوفر كحقن وريدية (IV) وعضلية (IM) بتركيز 20 ملغ/مل في أمبولات.
- أقراص مركبة: يتوفر بتركيز 37.5 ملغ من الهيدرالازين مدمجاً مع 20 ملغ من إيزوسوربيد ثنائي النترات.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA-Approved)
- ارتفاع ضغط الدم الأساسي: يستخدم بمفرده أو كعلاج مساعد للسيطرة على ارتفاع ضغط الدم.
- ارتفاع ضغط الدم الشديد (الطوارئ): يُستخدم المحلول القابل للحقن في حالات ارتفاع ضغط الدم الشديد والأساسي عندما لا يمكن إعطاء الدواء فموياً، أو عندما تكون هناك حاجة ملحة لخفض ضغط الدم بسرعة.
2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي (حسب وكالة الأدوية الأوروبية)
- ارتفاع ضغط الدم المتوسط إلى الشديد: كعلاج مساعد مع أدوية خفض الضغط الأخرى.
- قصور القلب الاحتقاني المزمن (المتوسط إلى الشديد): كعلاج تكميلي بالاشتراك مع النترات طويلة المفعول، وذلك للمرضى الذين لا تكفيهم الجرعات المثالية من مدرات البول ومقويات القلب، والذين لا تناسبهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE inhibitors).
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- قصور القلب مع انخفاض الكفاءة القذفية (HFrEF): يُستخدم الهيدرالازين (غالباً بالاشتراك مع إيزوسوربيد ثنائي النترات) لدى المرضى الذين لا يتحملون حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أو مثبطات ACE.
- ارتفاع ضغط الدم الشديد أثناء الحمل (مقدمات الارتعاج/تسمم الحمل): يعتبر الهيدرالازين الوريدي علاجاً أساسياً وفعالاً لخفض ضغط الدم الحاد والشديد لدى الحوامل (Preeclampsia/Eclampsia).
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
- لعلاج ارتفاع ضغط الدم (البالغين - فموياً): يُنصح بالبدء بجرعة 10 ملغ 4 مرات يومياً لأول 2-4 أيام، ثم تُزاد إلى 25 ملغ 4 مرات يومياً لبقية الأسبوع الأول. من الأسبوع الثاني، يمكن زيادة الجرعة إلى 50 ملغ 4 مرات يومياً لضبط الضغط (وقد يحتاج بعض المرضى لجرعات تصل إلى 300 ملغ يومياً).
- لحالات الطوارئ (البالغين - حقن وريدي أو عضلي): الجرعة المعتادة هي 20 إلى 40 ملغ، وتُكرر عند الحاجة. يجب مراقبة الضغط بشكل مستمر ونقل المريض للعلاج الفموي خلال 24-48 ساعة.
- لقصور القلب (فموياً): الجرعة المبدئية الموصى بها هي 37.5 ملغ من الهيدرالازين مع 20 ملغ من إيزوسوربيد 3 مرات يومياً، وتُعدل تصاعدياً حتى تصل لجرعة قصوى تبلغ 75 ملغ هيدرالازين/40 ملغ إيزوسوربيد 3 مرات يومياً.
- لحالات ارتفاع ضغط الدم الشديد للحوامل (حقن وريدي): جرعة أولية تبلغ 5 ملغ تُعطى ببطء، يليها جرعات 5-10 ملغ كل 20-40 دقيقة حسب الحاجة لخفض الضغط، وبحد أقصى 20 ملغ إجمالاً.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- متلازمة شبيهة بالذئبة الحمامية الجهازية (SLE-like syndrome): قد يسبب الدواء (خاصة عند الاستخدام لأكثر من 6 أشهر وبجرعات تتجاوز 100 ملغ يومياً) أعراضاً تشبه مرض الذئبة (آلام مفاصل، حمى، طفح جلدي، انخفاض خلايا الدم). يجب إيقاف الدواء فوراً إذا ظهرت هذه الأعراض.
- تحفيز عضلة القلب: يسبب الدواء زيادة في معدل ضربات القلب، مما قد يحفز نوبات الذبحة الصدرية أو نقص التروية، ولذا يجب استخدامه بحذر بالغ مع مرضى الشرايين التاجية.
- التهاب الأعصاب المحيطية: قد يسبب الدواء تنميلاً أو خدراً في الأطراف (نتيجة تأثيره المضاد للبيريدوكسين)، ويمكن علاج ذلك بتناول فيتامين ب6 (Pyridoxine).
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- الحساسية المفرطة تجاه الهيدرالازين.
- مرض الشرايين التاجية (Coronary artery disease).
- أمراض القلب الروماتيزمية في الصمام التاجي (Mitral valvular rheumatic heart disease).
- تسرع القلب الشديد، وقصور القلب ذو النتاج العالي (مثل حالات التسمم الدرقي)، والبورفيريا.
3. الأعراض الجانبية
- شائعة (Common):
- الجهاز القلبي الوعائي: خفقان، تسرع القلب، ذبحة صدرية.
- الجهاز العصبي: صداع.
- الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، غثيان، قيء، إسهال.
- أقل شيوعاً / نادرة (Less Frequent / Rare):
- الجهاز القلبي الوعائي: انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وذمة (احتباس سوائل).
- الجهاز العصبي: دوخة، رعشة، تشنجات عضلية، التهاب الأعصاب المحيطية، تفاعلات ذهانية (اكتئاب، قلق).
- الجهاز الهضمي: إمساك، علوص شللي (Paralytic ileus).
- الدم والجهاز الليمفاوي: اضطرابات دموية (نقص الهيموجلوبين، قلة الكريات البيض، ندرة المحببات).
- الجهاز المناعي والجلد: متلازمة شبيهة بالذئبة (SLE)، طفح جلدي، حكة، حمى.
- أخرى: احتقان الأنف، تدميع العينين، التهاب الملتحمة.
4. التداخلات الدوائية
- الأدوية الخافضة للضغط ومدرات البول: تزيد من التأثير الخافض للضغط، وهو ما يُستخدم كفائدة علاجية ولكن يتطلب مراقبة لتجنب الهبوط الحاد في الضغط.
- مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): يجب استخدامها بحذر شديد لاحتمال حدوث تآزر وانخفاض حاد في الضغط.
- حاصرات بيتا (Beta-blockers): يزيد الهيدرالازين من التوافر الحيوي لبعض حاصرات بيتا (مثل الميتوبرولول والبروبرانولول) مما يضيف تأثيراً خافضاً للضغط (غالباً ما يُدمجان معاً بتعديل الجرعة).
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) (مثل الإيبوبروفين والديكلوفيناك): قد تقلل من فاعلية الهيدرالازين في خفض ضغط الدم (عبر معاكسة تأثير البروستاغلاندينات).
- مقلدات الودي (Sympathomimetics) (مثل الإبينفرين والأمفيتامين): تعاكس التأثير الخافض للضغط وقد ترفع ضغط الدم.
5. فئات خاصة
- الحمل: (الفئة C). يعبر الدواء المشيمة. بالرغم من استخدامه الواسع والآمن في الثلث الثالث لعلاج ضغط الدم الشديد (تسمم الحمل)، إلا أن التجارب على الحيوانات أظهرت تشوهات (مثل انشقاق الحنك). يُستخدم فقط إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر.
- الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم بكميات ضئيلة، ولكنه يُعتبر آمناً ومقبولاً للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية مع مراقبة الرضيع.
- كبار السن: لا تتأثر التصفية الجهازية بتقدم العمر، ولكن كبار السن أكثر عرضة لتأثيرات الدواء الخافضة للضغط وهبوط الضغط الانتصابي، وقد يعانون من قصور كلوي يتطلب تعديل الجرعات بحذر.
- الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته في تجارب سريرية محكمة بالكامل، ولكن الاستخدام السريري موجود بجرعات مبدئية مقترحة (فموياً: 0.75 ملغ/كغ/يوم مقسمة على 4 جرعات، وبالحقن: 1.7-3.5 ملغ/كغ/يوم).
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
- يحدث الهيدرالازين تأثيراً موسعاً مباشراً للعضلات الملساء في الأوعية الدموية (وخاصة الشرايين Arterioles أكثر من الأوردة) عن طريق تغيير أيض الكالسيوم الخلوي ومنع حركات الكالسيوم المسؤولة عن انقباض العضلات الملساء.
- يؤدي هذا التوسع إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني (ينخفض الضغط الانبساطي أكثر من الانقباضي) وتقليل المقاومة الوعائية الطرفية.
- كنتيجة لرد الفعل الانعكاسي (Reflex response) لانخفاض الضغط، يقوم الجهاز العصبي الودي بزيادة معدل ضربات القلب، وزيادة النتاج القلبي (Cardiac output).
- يؤدي الدواء أيضاً إلى زيادة نشاط إنزيم الرينين (Renin) مما يسبب احتفاظ الجسم بالصوديوم والماء (لذلك يُنصح غالباً بإعطائه مع مدرات البول وحاصرات بيتا).
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)
- الامتصاص (Absorption): يُمتص الدواء بسرعة من الجهاز الهضمي عند تناوله فموياً. يصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال 1 إلى 2 ساعة. تناول الدواء مع الطعام يزيد من التوافر الحيوي له ويقلل من أيض المرور الأولي في جدار الأمعاء. التوافر الحيوي يبلغ حوالي 26-55% نظراً لتعرضه لأيض المرور الأولي (First-pass metabolism).
- التوزيع (Distribution): يُوزع الدواء في الجسم بسرعة ويرتبط ببروتينات البلازما (الألبومين أساساً) بنسبة عالية تصل إلى 87%-90%. ولديه ألفة عالية للارتباط بجدران الأوعية الدموية.
- الاستقلاب/الأيض (Metabolism): يُستقلب الدواء بشكل واسع في الكبد والغشاء المخاطي للأمعاء، وخصوصاً عن طريق عملية الأستلة (Acetylation) والاقتران مع حمض الغلوكورونيك. حالة الأستلة متغيرة وراثياً (Polymorphic): الأشخاص ذوو "الأستلة البطيئة" (Slow acetylators) يكون لديهم مستويات أعلى من الدواء في الدم، ويحتاجون لجرعات أقل، وهم أكثر عرضة لأعراض الذئبة الجهازية.
- الإطراح (Elimination): يتم إفراز الدواء ومستقلباته بشكل رئيسي عبر الكلى في البول (حوالي 80% من الجرعة خلال 24 ساعة). يبلغ عمر النصف (Half-life) في البلازما من 3 إلى 7 ساعات (وقد يقصر لـ 45 دقيقة لدى سريعو الأستلة، ويطول حتى 16 ساعة لدى مرضى الفشل الكلوي الحاد).