هيدروكسيزين (Hydroxyzine)

ملخص

يُعد دواء هيدروكسيزين (مثل أتاراكس) مضاداً للهيستامين من الجيل الأول، يُستخدم بفعالية لعلاج الحكة الجلدية التحسسية، وتخفيف أعراض القلق، وكعامل مهدئ.

• يتوفر كأقراص وشراب وحقن، ويوصى بألا تتجاوز جرعة البالغين 100 ملغ يومياً كحد أقصى لتقليل المخاطر القلبية.
• يُحذر استخدامه لكبار السن وللحوامل في بداية الحمل، ويُمنع استخدامه لمن يعانون من استطالة فترة (QT) لتجنب اضطراب نظم القلب الخطير.
• تشمل أعراضه الجانبية الشائعة النعاس الشديد والدوخة وجفاف الفم، ويجب الحذر من تداخله مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي.
• يتميز بتركزه العالي في الجلد مما يجعله فعالاً للحكة، ويُستقلب في الكبد إلى المادة الفعالة "سيتريزين" بنصف عمر يبلغ 14-25 ساعة.

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء Hydroxyzine؟

الهيدروكسيزين هو مضاد للهيستامين من الجيل الأول (First-generation antihistamine) ينتمي فئة مشتقات البيبرازين (Piperazine derivative). يعمل الدواء كمضاد لمستقبلات الهيستامين H1، مما يساعد في تخفيف الحكة وتوسيع الأوعية الدموية المصاحبة للتفاعلات التحسسية. بالإضافة إلى ذلك، يمتلك الدواء خصائص مهدئة (Sedative) ومضادة للقلق (Anxiolytic) ومضادة للقيء، وذلك لتأثيره المثبط لنشاط مناطق معينة في الجهاز العصبي المركزي (Subcortical area).

الأسماء التجارية (Brand Names)

• الاسم العالمي الأشهر: Atarax (أتاراكس) و Vistaril (فيستاريل - غالباً لملح الباموات).
• في مصر: يتوفر باسم Atarax (أتاراكس) من إنتاج شركة (Cid). كما يتوفر باسمه العلمي Hydroxyzine Hydrochloride.
• في السعودية: تشير السجلات إلى الاسم التجاري Atarax (أقراص 10 ملغ)، ولكن ورد في بعض السجلات أنه قد يكون "مقدم للتوقف" (Submitted for Discontinuation) أو يعاني من نقص.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر الدواء عادة في الأشكال التالية (قد تختلف التوافرية حسب البلد):

1. أقراص (Tablets): بتركيزات 10 ملغ، 25 ملغ، 50 ملغ، و100 ملغ.
2. كبسولات (Capsules): بتركيزات 25 ملغ، 50 ملغ، و100 ملغ (غالباً لملح الباموات).
3. شراب (Syrup/Oral Solution): بتركيز 10 ملغ لكل 5 مل.
4. حقن (Injection): للحقن العضلي (IM) بتركيزات 25 ملغ/مل و50 ملغ/مل.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

1. القلق والتوتر: لتخفيف أعراض القلق والتوتر المرتبط بالعصاب النفسي (Psychoneurosis) وكعلاج مساعد في الحالات المرضية العضوية التي يظهر فيها القلق.
2. الحكة (Pruritus): لعلاج الحكة الناتجة عن الحساسية مثل الشرى المزمن (Chronic Urticaria)، والتهابات الجلد التلامسية (Contact Dermatoses)، والحكة الناتجة عن الهيستامين.
3. التهدئة (Sedation): كدواء مهدئ قبل وبعد التخدير العام في العمليات الجراحية.

الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي

تتشابه الاستخدامات مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، حيث يُستخدم لعلاج القلق لدى البالغين، ولعلاج الحكة المرتبطة بالشرى والتهاب الجلد لدى البالغين والأطفال. ومع ذلك، وضعت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قيوداً لتقليل مخاطر اضطراب نظم القلب، موصية باستخدامه بأقل جرعة فعالة ولأقصر فترة ممكنة.

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• الأرق (Insomnia): يُستخدم أحياناً للمساعدة على النوم بسبب تأثيره المهدئ القوي، رغم أنه ليس الاستخدام الأساسي المصرح به كمنوم طويل الأمد.
• التقييد الكيميائي (Chemical Restraint): في حالات الهيجان لدى المرضى (خاصة الأطفال والمراهقين).
• الأعراض الناتجة عن المواد الأفيونية: كعلاج مساعد للحكة والغثيان الناتجة عن استخدام المسكنات الأفيونية.

الجرعة وطريقة الاستخدام

يجب دائماً استشارة الطبيب، وتعديل الجرعة حسب استجابة المريض.

• للبالغين:

  • القلق: 50 إلى 100 ملغ، تؤخذ مقسمة على 4 جرعات يومياً.
  • الحكة: 25 ملغ تؤخذ 3 إلى 4 مرات يومياً.
  • التهدئة قبل الجراحة: 50 إلى 100 ملغ.
  • تنويه هام (توصيات أوروبية): الحد الأقصى للجرعة اليومية للبالغين هو 100 ملغ لتقليل المخاطر القلبية.

• للأطفال:

  • أقل من 6 سنوات: 50 ملغ يومياً مقسمة على جرعات.
  • أكبر من 6 سنوات: 50 إلى 100 ملغ يومياً مقسمة على جرعات.
  • التهدئة قبل الجراحة: 0.6 ملغ لكل كغ من وزن الجسم.
  • تنويه هام (توصيات أوروبية): للأطفال بوزن حتى 40 كغ، الحد الأقصى هو 2 ملغ/كغ/يوم.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

• القلب: قد يسبب الهيدروكسيزين استطالة في فترة QT (QT prolongation) مما قد يؤدي إلى اضطراب خطير في نظم القلب (Torsade de Pointes). يجب الحذر عند استخدامه للمرضى الذين لديهم عوامل خطر لأمراض القلب أو اضطراب الكهارل.
• النعاس: يسبب الدواء نعاساً شديداً قد يؤثر على القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات.
• كبار السن: لا يُنصح باستخدامه لكبار السن بسبب انخفاض قدرتهم على التخلص من الدواء وزيادة خطر الآثار الجانبية (مثل الارتباك والآثار المضادة للكولين). إذا كان لا بد من استخدامه، يجب ألا تتجاوز الجرعة 50 ملغ يومياً.

موانع الاستعمال (Contraindications)

1. فرط الحساسية للهيدروكسيزين، السيتريزين، مشتقات البيبرازين، أو الأمينوفيلين.
2. الحمل (خاصة في الأشهر الأولى) والرضاعة الطبيعية.
3. المرضى الذين يعانون من استطالة فترة QT (المكتسبة أو الخلقية).
4. البورفيريا (Porphyria).

الأعراض الجانبية

• الجهاز العصبي المركزي:
  • شائع جداً/شائع: النعاس (Drowsiness) والدوخة. (عادة ما تكون عابرة وتختفي بعد بضعة أيام من العلاج).
  • أقل شيوعاً: الصداع، الارتباك (خاصة عند المسنين)، الهلوسة.
  • نادر: تشنجات أو رعشة لا إرادية (عادة مع الجرعات العالية).
• الجهاز الهضمي:
  • شائع: جفاف الفم (Dry mouth).
  • أخرى: غثيان (في حالات الجرعة الزائدة).
• القلب والأوعية الدموية:
  • نادر ولكن خطير: استطالة فترة QT، تسرع القلب، انخفاض ضغط الدم.
• الجلد:
  • طفح جلدي، شرى، وفي حالات نادرة جداً طفح بثرى حاد (AGEP).

التداخلات الدوائية

1. مثبطات الجهاز العصبي المركزي: (مثل الكحول، المخدرات، الباربيتورات، البنزوديازيبينات). يزيد الهيدروكسيزين من تأثيرها المهدئ، لذا يجب تقليل جرعاتها عند الاستخدام المتزامن.
2. الأدوية التي تطيل فترة QT: (مثل مضادات اضطراب النظم Class IA و III، بعض المضادات الحيوية مثل الإريثروميسين، بعض مضادات الذهان). يمنع استخدامها مع الهيدروكسيزين لتجنب مشاكل القلب.
3. الإبينفرين (Epinephrine): يقلل الهيدروكسيزين من تأثير الإبينفرين الرافع للضغط (Vasopressor effect)، لذا يجب تجنب الإبينفرين واستخدام بدائل مثل النورإبينفرين إذا لزم الأمر.

فئات خاصة

• الحمل: يُمنع استخدامه في بداية الحمل، حيث أظهرت الدراسات على الحيوانات تشوهات جنينية عند جرعات عالية.
• القصور الكلوي: يجب تقليل الجرعة بنسبة 50% للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط أو شديد.
• القصور الكبدي: يجب تقليل الجرعة اليومية بنسبة 33%، وتجنب الاستخدام في حالات أمراض الكبد الشديدة.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• آلية العمل: يعمل الهيدروكسيزين كمنافس للهيستامين على مستقبلات H1 (Inverse Agonist). هذا التثبيط يمنع تأثيرات الهيستامين مثل توسع الأوعية، الحكة، والشرى.
• التأثير المهدئ: لا يعمل كمثبط قشري (Cortical depressant)، بل يثبط النشاط في مناطق معينة تحت القشرة المخية (Subcortical area) في الجهاز العصبي المركزي، مما يفسر تأثيره المهدئ والمزيل للقلق دون التأثير الكبير على الوعي القشري مقارنة ببعض المهدئات الأخرى.
• تأثيرات أخرى: له تأثيرات مضادة للكولين (Anticholinergic)، ومضادة للتشنج (Antispasmodic)، ومسكنة وموسعة للشعب الهوائية.
• بدء الفعالية: يظهر التأثير المهدئ ومضاد الحساسية عادةً خلال 15 إلى 30 دقيقة بعد تناول الدواء عن طريق الفم، ويستمر التأثير لمدة 4-6 ساعات.

حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)

• الامتصاص (Absorption): يُمتص الهيدروكسيزين بسرعة من الجهاز الهضمي بعد التناول الفموي. يصل إلى أقصى تركيز في البلازما (Tmax) بعد حوالي ساعتين.
• التوزيع (Distribution): ينتشر الدواء بشكل واسع في أنسجة الجسم، وتكون تركيزاته في الجلد أعلى منها في البلازما (مما يفسر فعاليته العالية في علاج الحكة الجلدية). يعبر الدواء الحاجز الدموي الدماغي (Blood-Brain Barrier).
• التمثيل الغذائي (Metabolism): يتم استقلابه بشكل كامل تقريباً في الكبد. المستقلب الرئيسي له هو السيتريزين (Cetirizine)، وهو مستقلب نشط وله تأثير مضاد للهيستامين أيضاً (وهو دواء حساسية مشهور من الجيل الثاني).
• الإخراج (Elimination): يبلغ عمر النصف (Half-life) للدواء حوالي 14-25 ساعة عند البالغين، ويكون أقصر عند الأطفال (حوالي 7 ساعات) وأطول عند كبار السن (قد يصل إلى 29 ساعة). يتم إخراج المستقلبات بشكل رئيسي عبر البول.

مصادر تم الاستعانة به

• VISTARIL (hydroxyzine pamoate) Capsules and Oral Suspension - FDA
• Hydroxyzine - Drugs.com
• Hydroxyzine - European Medicines Agency
• Hydroxyzine - StatPearls - NCBI Bookshelf
• What are the off-label uses for hydroxyzine, an antihistamine? - Dr. Oracle